Секвестранты желчных кислот

1. Анионообменные смолы.

Холестирамин (квестран), Колестипол

Холестирамин

Холестирамин и колестипол представляют собой анионообменные смолы, примерно одинаковой эффективности. Они образуют не всасывающиеся комплексы с желчными кислотами в ЖКТ, что приводит к усилению выведения желчных кислот из организма и тормозит всасывание ХС (желчные кислоты необходимы для всасывания пищевого ХС).

Таким образом, эти препараты нарушают энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот. В результате повышения выведения желчных кислот из организма, усиливается синтез желчных кислот из эндогенного ХС, истощая запасы его в печени.

Следствием этого является запуск компенсаторных механизмов, которые обеспечивают увеличение содержания ХС в гепатоцитах, синтеза ХС в печени, увеличения количества ЛП-рецепторов на мембранах гепатоцитов, и понижение концентрации ЛПНП в крови.

Секвестранты желчных кислот оказывают только гипохолестеринемический эффект. Холестирамин и колестипол не всасываются из кишечника и действуют местно. Применяются при различных формах гиперхолестеринемии внутрь, начиная с 8 г в день ( в 2-3 приема) в течение 14 дней, при необходимости доза может быть увеличена до 16-24 г в день. При приеме внутрь действие препаратов начинается через 24-48 часов, продолжительность действия 12-24 часа. Пик действия достигается в течение месяца. Эффект сохраняется в течение 2-4 недель после отмены препарата.

При приема препаратов могут возникать побочные эффекты запоры, тошнота, изжога, метеоризм, холелитеаз, холецистит; головная боль, беспокойство.

2. Соединения растительного происхождения.

b-Ситостерин, Гуарем

b-Ситостерин препятствует всасыванию холестерина в кишечнике, т.к. он связывается с желчными кислотами, которые необходимы для всасывания ХС, а так же образует комплексы с ХС. Увеличивается выведение ХС из организма, содержание ХС и ТГ в плазме снижается; уменьшается содержание плазменных ЛППН.

Препарат применяется при гиперхолестеринемии, переносится хорошо, но возможны побочные эффекты: понос и тошнота.

Гуарем содержит гуаровую кислоту в форме гелеобразующих волокон; уменьшает всасывание ХС в ЖКТ и одновременно повышает выведение жирных кислот. Начинают прием препарата с 2,5 г 2-3 раза в день во время еды с постепенным увеличением дозы до получения желаемого эффекта.

Имеются данные об уменьшении всасывания ХС и торможении его захвата в кишечнике путем блокады фермента – ацил-коэнзимА-трансферазы (АКАТ), который осуществляет этерификацию ХС в энтероцитах кишечника, способствуя его всасыванию.

Ингибирование АКАТ считается одним из перспективных направлений в антигиперлипидемической терапиии. Потенциальным источником получения препаратов нового типа действия являются оксисульфонилкарбаматы.