КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Антибиотики, содержащие бета-лактамное кольцо (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы).
Общий фрагмент в химической структуре бета-лактамных антибиотиков(БЛА) – бета-лактамное кольцо. С его наличием связана микробиологическая активность этих препаратов. Мишенью действия БЛА в микробной клетке являются ферменты транс - и карбоксипептидаза, участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны микроорганизмов – пептидогликанов. Все антибиотики, содержащие бета-лактамное кольцо, оказывают бактерицидное действие.
Различают биосинтетические и полусинтетические пенициллины. Полусинтетические пенициллины делят на: 1) пенициллины, устойчивые к пенициллиназе, 2)пенициллины широкого спектра действия.
Классификация пенициллинов.
Биосинтетические пенициллины
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)
а)непродолжительного действия:
- бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль
б)продолжительного действия:
- бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1, бициллин – 5.
Для энтерального введения (кислотоустойчивы)
- феноксиметилпенициллин.
Полусинтетические пенициллины
Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)
а) Устойчивы к действию пенициллиназы:
- оксациллина натриевая соль, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, нафциллин.
б) Широкого спектра действия:
ампициллин, амоксициллин.
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)
Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку:
- карбенициллина динатриевая соль, тикарциллин, азлоциллин, мезлоциллин.
Для энтерального введения (кислотоустойчивы).
- карбенициллин инданил натрий, карфециллин.
Аминопенициллины - ампициллин, амоксициллин – не действуют на микроорганизмы, которые вырабатывают бета-лактамазы (в частности, пенициллиназу). Поетому аминопенициллины целесообразно назначать вместе с ингибиторами бета-лактомаз – клавулановой кислотой или сульбактамом. Применяют комбинированные препараты – амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота), уназин (ампициллин + сульбактам).
Таблица 1.6. Сравнительная фармакологическая характеристика пенициллинов.
| Происхождение | Препараты | Особенности |
| Природные пенициллины Полусинтети- ческие пенициллины | Бензилпенициллин (ка- лиевая, натриевая и ново- каиновая соли) Бициллин-1, бициллин-5 Феноксиметилпенициллин Оксациллин, Диклоксациллин Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин) Карбоксипенициллины (карбенициллин, тикар- циллин, кафециллин) Уреидопенициллины (пиперациллин, азлоциллин) | Короткое действие. Преимущественное влияние на грамположительную микрофлору Длительное действие Устойчив к HCl Усточивы к HCl и пеницил- линазе Усточивы к HCl, широкий спектр антимикробного действия Широкий спектр анти- микробного действия, включая синегнойную палочку Широкий спектр анти- микробного действия, эффективны в отношении штаммов синегнойной палочки, устойчивых к карбоксипенициллинам |
Выделяют четыре поколений цефалоспоринов, Все они обладают широким спектром антибактериального действия. Наиболее широким спектром антибактериального действия обладают цефалоспорины четвертого покаления
(он включает синегнойную палочку, протей и штаммы коков, продуцирующие бета-лактамазу).
Таблица 1.7. Сравнительная фармакологическая характеристика цефалоспоринов.
| Покол. | Препараты | Сравнительная характеристика |
| I II III IV | Цефалоспорин (цепо- рин), цефрадин, цефа- золин, цефалексин Цефуроксим Цефамандол Цефаклор Цефотаксим Цефтриаксон Цефтазидим Цефоперазон Цефиксим Цефпиром Цефипим | Высокая активность преимущественно против грамположительной флоры. Устойчивы к бета-лактамазам стафилококк- ков и являются заменителями большинства противостафилококковых антибиотиков пеницинилового ряда Обладают более широким спектром действия на грамотрицательную флору и более устойчивы к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий по сравнению с препаратами I поколения Обладают более широким спектром действия на грамположительную и грамотрицательную флору по сравнению с препаратами I и II поколений. Некоторые препараты (например, цефтазидим, цефоперазон и в меньшей степени цефотаксим) высокоэффективны в отношении синегнойной палочки. Способны проникать через гематоэнцефалический барьер. Действуют на грамположительные и и грамотрицательные бактерии. Обладают более широким противомикробным спектром по сравнению с препаратами III поколения, Они более эффективны в отношении грамположительных кокков, Обладают высокой активностью в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы |
Карбапенемы– имипенем, меропенем – высокоактивные полусинтетические антибиотики с широким спектром действия, применяются при тяжелых инфекциях различной локализации: пневмонии, перитоните, менингите сепсисе, инфекциях желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, кожи и придатков, в случае обострения хронического бронхита, Имипенем инактивируется дегидропептидазой почек, поэтому его назначают с ингибитором этого фермента – циластатином (комбинированный препарат –
«Тиенам»).
Побочные эффекты карбапенемов: возможны аллергические реакции,
раздражающее действие на месте введения, диспептические явления, лейкопоэз, головная боль, дисбактериоз.
Монобактамы.Азтреонам эффективен в отношении грамотрицательных бактерий: гонококков, менингококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, синегнойной палочки и др. На грамположительные бактерии и анаэробы не действует. Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, менингите, сепсисе, пневмонии
Побочные эффекты монобактамов: возможны аллергические реакции, головная боль, суперинфекция, редко гепатотоксическое действие.
Механизмы резистентности микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам:
1. Снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) к антибиотикам.
2. Снижение проницаемости внешних структур микроорганизма.
3. Появление новых бета-лактамаз или изменение характера экспрессии имеющихся.
Задания для самоподготовки.
Задание 1. Укажите, какая химическая структура лежит в основе антибиотиков – пенициллинов. Объясните механизм и укажите тип действия пенициллинов на микроорганизмы.
Укажите спектр действия пенициллинов, результат отразите в таблице
1.8, заполните таблицу.
Таблица 1.8. Сравнительная характеристика препаратов группы пенициллинов.
| Препараты | Пути введения | Кислото- устойчиво сть (+/-) | Спектр дей- ствия (узкий/ широкий) | Устойчи- вость к пе- нициллина зе (+/-) | Активность в отношении синегнойной палочки (+/-) |
| Бензилпенициллина натриевая соль | |||||
| Бензилпенициллина калиевая соль | |||||
| Феноксиметил- пенициллин | |||||
| Бициллин - 5 | |||||
| Оксациллин | |||||
| Ампициллин | |||||
| Ампиокс | |||||
| Амоксиклав | |||||
| Азлоциллин | |||||
| Уназин |
-Какие пенициллины являются средствами выбора для лечения сифилиса?
-Какова продолжительность действия бензилпенициллина натриевой
соли, бензилпенициллина новокаиновой соли, бициллина – 1, бициллина – 5:
-Перечислите побочные эффекты пенициллинов.
-Обоснуйте рациональность комбинаций «пенициллин широкого спектра действия + ингибитор бета-лактамаз». Укажите состав комбинированных препаратов (уназин,амоксиклав,тазоцин).
Объясните механизм и укажите тип действия цефалоспоринов на чувствительные к ним микроорганизмы.
Заполните таблицу 1.9.
Таблица 1.9. Сравнительная характеристика препаратов группы цефалоспоринов.
| Препараты | Поко- ление | Пути введе- ния (+/-) | Устойчивость к бета-лакта- мазам грам «+» микроор- ганизмов(+/-) | Устойчивость к бета-лакта- мазам грам «-« микроор- ганизмов(+/-) | Активность в в в отношении синегнойной палочки (+/-) |
| Цефазолин | |||||
| Цефуроксим | |||||
| Цефопера- зон | |||||
| Цефепим |
-Укажите спектр действия цефалоспоринов
(результаты отразите в таблице 1.4).
-Укажите спектр действия карбапенемов (результаты отразите в таблице 1.10)
Обоснуйте рациональность комбинации «имипенем + ингибитор дигидропептидазы почечных канальцев – циластатин». Перечислите побочные эффекты карбапенемов.
-Укажите спектр действия монобактамов (результат отразите в таблице 1.10).
Перечислите побочные эффекты карбапенемов.
Табл. 1.10. Спектр действия бета-лактамных антибиотиков.
| Спектр | Возбудители | БП* | ОЦ* | АЦ* | КЦ* | ЦЗ | ЦК* | ЦП* | ИП* | АТ* |
| Грам «+» | Стафилакокки, продуцирующие пенициллиназу | |||||||||
| Грам «+» | Стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу | |||||||||
| Грам «+» | Стрептококки | |||||||||
| Грам «+» | Пневмококки | |||||||||
| Грам «+» | Менингококки | |||||||||
| Грам «+» | Гонококки | |||||||||
| Грам «+» | Коринбактерии | |||||||||
| Грам «+» | Палочка сибирской язвы | |||||||||
| Грам «+» | Спироххеты | |||||||||
| Грам «-« | Кишечная палочка | |||||||||
| Грам «-« | Шигеллы | |||||||||
| Грам «-« | Сальмонеллы | |||||||||
| Грам «-« | Синегнойная Палочка | |||||||||
| Грам «-« | Хеликобактер | |||||||||
| Анаэробы | Бактероиды | |||||||||
| Анаэробы | Клостридии | |||||||||
| АТ* | Микоплазмы Хламидии |
*Список сокращений: АнЭ – анаэробы; АТ –атипичные внутриклеточные паразиты; БП –Бензилпенициллин; ОЦ – Оксациллин; АЦ – Ампициллин; КЦ – Карбенициллин; ЦЗ–Цефазолин; ЦК – Цефаклор; ЦП – Цефоперазон; ИП – Имипенем; АТ – Азтреонам.
Дата добавления: 2015-04-11; просмотров: 129; Мы поможем в написании вашей работы!; Нарушение авторских прав |