Студопедия

КАТЕГОРИИ:

АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника


Результаты исследования и обсуждение работы.




Выделены следующие группы исследования:

1 группа - пациенты с осложненными псевдоэрозиями шейки матки, генитальным кондиломатозом, эктропионом шейки матки с аномальными кольпоскопическими образованиями (N - 56);

2 группа - пациенты с лейкоплакиями (N - 16);

3 группа - пациенты с дисплазиями шейки матки 1, 2, 3 степени и карциномой на месте (N - 27);

4 группапациенты с отсутствием эффекта от лечения препаратом «панавир» в анамнезе (N - 10);

Всего было обследовано 109 больных с фоновыми заболеваниями, с эпителиальными дисплазиями шейки матки 1, 2, 3 степени и раком in situ с цитологической и гистологической верификацией диагноза, которым в качестве противовирусной терапии был применен препарат «Аллокин-альфа». При обследовании у пациенток был выявлен вирус папилломы человека по результатам ПЦР диагностики (табл. 2, 3 и рис.1).

Таблица 2

Типы HPV-инфекции у пациентов с заболеваниями шейки матки, до начала лечения препаратом «Аллокин-альфа» (n-109)

 

Типы HPV-инфекции у пациентов с заболеваниями шейки матки Препарат «Аллокин-альфа»
Абс %
Тип 16 70,6%
Тип 18 6,4%
Тип 33 11,01%
Тип 31 9,2%
Тип 74 2,75%
Всего 100%

 
 

 

 


Рис. 1. Типы HPV инфекции у пациентов с заболеваниями шейки матки, до начала лечения препаратом «Аллокин-альфа» (N-109)

 

Таблица 3

Типы HPV-инфекции у пациентов с заболеваниями шейки матки, до начала лечения препаратом «Аллокин-альфа» (N-109)

 

Типы HPV-инфекции у пациентов с заболеваниями шейки матки Осложненные псевдоэрозии, остроконечные кондиломы, эктропион (n-56) Лейкоплакии (n-16) Дисплазии (n-16) Рак in situ (n-11) Отсутствие эффекта от лечения препаратом «Панавир» (n-10)
Абс % Абс % Абс % Абс % Абс %
Тип 16 66,1%   56,3% 75% 81,8% 80%
Тип 18   7,1% 6,3% 6,3% - - 10%
Тип 33 16,1% 18,8% - - - - - -
Тип 31 3,4% 12,5% 18,8% - - 10%
Тип 31 + тип 33 - - - - - - 18,2% - -
Тип 74   3,4% 6,3% - - - - - -
Всего 100% 100% 100% 100% 100%

 

Доказано, что частота возникновения рака шейки матки у женщин с HPV-инфекцией «высокого риска» возрастает в среднем в 30 раз, по сравнению с незараженной HPV популяцией [см. пп. 12, 14, 16].

Слизистая оболочка шейки матки играет роль иммунного фильтра, в котором выделяют гуморальные (лизоцим, иммуноглобулины, интерлейкины, интерфероны) и клеточные компоненты (Т, В-лимфоциты, макрофаги, клетки Лангерганса), способствующие спонтанному выздоровлению до 80-90% первично HPV инфицированных при половом контакте. У 10-20% женщин развивается персистирующая инфекция, запускающая механизм атипической трансформации эпителиальных клеток [см. пп. 4, 15, 23, 27].

Средний возраст пациенток составил 23,4±4,1 лет (от 18 до 51 года).

 

 

Таблица 4

Распределение пациентов по возрасту в группе исследования (N-109)

 

Группы\возраст 15-19 лет 20-29 лет 30-44 года 44-59 лет 60-74 года Больше75 лет ВСЕГО
1группа- (Отсутствие эффекта от препарата «Панавир» в анамнезе) - 8 (80%) 2 (20%) - - -
2 группа (Лейкоплакии) 2 (12,5%) 10 (62,5%) 2 (12,5%) 2 (12,5%) - -
3 группа (Дисплазии) - 13 (81,3%) 3 (18,7%) - - -
4 группа (Рак in situ) - 4 (36,4%) 7 (63,6%) - - -
5 группа (Осложненные псевдоэрозии, остроконечные кондиломы, эктропион) 2 (3,6%) 37 (66,1%) 13 (23,2%) 4 (7,1%) - -
ВСЕГО 4 (3,7%) 72 (66,1%) 27 (24,8%) 6 (5,5%) - - 109 (100%)

 

Нерожавших в исследуемой группе было 63 (57,8%), повторнобеременных и повторнородящих – 46 (42,2%) [см. пп. 1, 26]. Возраст начала половой жизни у женщин в группе исследования (табл. 5) составил 17,8±2,1 года (от 15 до 27 лет).

Таблица 5

Возраст начала половой жизни пациентами в группе исследования (N-109)

 

Группы\возраст половой жизни До 16 лет 17-20 лет 21-25 лет 26 лет и более ВСЕГО
1 группа (Отсутствие эффекта от препарата «Панавир» в анамнезе) 4 (40%) 6 (60%) - -
2 группа (Лейкоплакии) 4 (25%) 11 (68,8%) 1 (6,3%) -
3 группа (Дисплазии) 6 (37,5%) 10 (62,5%) - -
4 группа (Рак in situ) 2 (18,2%) 9 (81,8%) - -
5 группа (Осложненные псевдоэрозии, остроконечные кондиломы, эктропион) 6 (10,7%) 45 (80,4%) 5 (8,9%) -
ВСЕГО 22 (20,2%) 81 (74,3%) 6 (5,5%) - 109 (100%)

 

Из них 20,2% (22) женщин вступали в половые контакты до 16 лет [см. пп. 23]. Известно, что инфицированность HPV-инфекции превалирует у молодых женщин (15–25 лет), уменьшаясь с возрастом [см. пп. 25]. Отмечено, что у них происходит более быстрое самопроизвольное очищение от ВПЧ и регрессия имеющейся патологии, чем у женщин позднего возраста [см. пп. 14, 19, 23].

Особое внимание уделяется раннему началу половой жизни, так как в возрасте 14-19 лет биологически незрелый эпителий шейки матки более подвержен действию канцерогенных агентов [см. пп. 1, 19].

Таблица 6

Количество партнеров у пациентов с заболеваниями шейки матки в группе исследования (N-109)

 

Группы\количество партнеров Один Два Три Четыре 5 и более Всего
1 группа (Отсутствие эффекта от препарата «Панавир» в анамнезе) - 1 (10%) 3 (30%) 1 (10%) 5 (50%)
2 группа (Лейкоплакии) 2 (12,5%) 4 (25%) 5 (31,3%) 2 (12,5%) 3 (18,8%)
3 группа (Дисплазии) - 1 (6,3%) 6 (37,5%) - 9 (56,3%)
4 группа (Рак in situ) - - - 3 (27,3%) 8 (72,7%)
5 группа (Осложненные псевдоэрозии, остроконечные кондиломы, эктропион) 8 (14,3%) 9 (16,1%) 14 (25%) 5 (8,9%) 20 (35,7%)
ВСЕГО 10 (9,2%) 15 (13,8%) 28 (25,7%) 11 (10,1%) 45 (41,3%)

 

Доказано, что фоновые и предраковые процессы на шейке матки у женщин не имеют четкой клинической симптоматики [см. пп. 5, 17]. Основными жалобами больных в группе исследования были зуд (31,5%), жжение в области наружных половых органов (21,8%), умеренные выделения из влагалища (66,4%), отсутствовали жалобы у 11,6% женщин.

Все больные обследованы на ИППП и неспецифические заболевания инфекционной патологии: кандидоз – 15,6% (17), уреаплазмоз – 25,7% (28), микоплазмоз – 7,3% (8), хламидиоз – 9,2% (10), бактериальный вагиноз – 19,3% (21), генитальный герпес – 7,3% (8), трихомониаз – 4,6% (5), гонорея – 1,8% (2). Всем больным с учетом данных обследования проведена соответствующая противовоспалительная терапия (табл. 7).

Таблица 7

Заболевания, передаваемые половым путем и неспецифические заболевания инфекционной патологии, выявленные у женщин исследуемой группы (N-109)

 

Заболевания Осложненные псевдоэрозии, остроконечные кондиломы, эктропион (n-56) Лейкоплакии (n-16) Дисплазии (n-16) Рак in situ (n-11) Отсутствие эффекта от «Панавира» (n-10)
Абс % Абс % Абс % Абс % Абс %
Кандидоз 8,9% 18,8% 12,5% 36,4% 30%
Уреаплазмоз 28,6% 25% 12,5% 18,2% 40%
Микоплазмоз 3,6% 18,8% - - 9,1% 20%
Хламидиоз 12,5% 6,3% 12,5% 9,1% -  
Кондиломатоз вульвы и влагалища 57,1% 25% 43,8% - - 60%
Генитальный герпес 5,6% 6,3% 12,5% - - 20%
Трихомониаз 5,6% - - - - - - 20%
Бактериальный вагиноз 12,5% 18,8% 25% 36,4% 30%
Гонорея 1,8% - - 6,3% - - - -
Не выявлено 12,5% 25% 18,8% - - - -
Всего 100% 100% 100% 100% 100%
                         

 

В качестве противовирусного препарата у женщин с заболеваниями шейки матки мы применяли «Аллокин-альфа» и проводилось местное лечение шейки матки с учетом возраста, анамнеза и выявленной патологии шейки матки. В случае выявление дисплазии тяжелой степени, рака in situ – направление в РОД.

В группе исследования у пациенток, учитывая цитологические, гистологические и молекулярные данные наличия HPV-инфекции, выполнялась в 87,2% случаях (табл.8) на фоне проведения системной противовирусной терапии препаратом «Аллокин-альфа» деструкция патологических процессов на шейке матки. В 12,8% случаев проводилось только противовирусное лечение с последующим кольпоскопическим, цитологическим и контролем ДНК HPV в динамике на протяжении 1, 3, 6 месяцев (см. блок-схему).

 

Применялись следующие схемы комплексного лечения заболеваний шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией (табл. 8).

Схема-1 (Аллокин-альфа №3+диатермоэксцизия шейки матки).

Схема-2 (Аллокин-альфа №3+криодеструкция шейки матки).

Схема-3 (Аллокин-альфа №3+обработка солковагином)

Схема-4 (Аллокин-альфа №3+ обработка солковагином+ солкодермом).

Схема-5 (Аллокин-альфа №3+ лазеровапоризация).

Схема-6 (Аллокин-альфа №3 без местного лечения шейки матки).

Таблица8

Схемы комплексного лечения заболеваний шейки матки

с HPV-инфекцией (N-109)

 

Схемы лечения Осложненные псевдоэрозии, остроконечные кондиломы, эктропион (n-56) Лейкоплакии (n-16) Дисплазии (n-16) Рак in situ (n-11) Отсутствие эффекта от «Панавира» (n-10) Всего (n-109)
Абс % Абс % Абс % Абс % Абс % Абс %
Схема-1 (Аллокин-альфа №3+диатермоэксцизия шейки матки). 33,9% 505% 25% 100% 20% 40,4%
Схема-2 (Аллокин альфа №3+криодеструкция шейки матки). 19,6% 37,5% 37,5% - - 60% 26,6%
Схема-3 (Аллокин альфа №3+обработка солковагином) 16,1% - - - - - - - - 8,3%
Схема-4 (Аллокин альфа №3+обработка солковагином+ солкодермом). 12,5% 6,25% - - - - - - 7,3%
Схема-5 (Аллокин альфа №3+ лазеровапоризация). - - - - 25% - - 10% 4,6%
Схема-6 (Аллокин альфа №3 без местного лечения шейки матки). 17,9% 6,25% 12,5% - - 10% 12,8%
Всего 100% 100% 100% 100% 100% 100%

 

Таким образом, противовирусное лечение должно проводиться обязательно, так как персистенция HPV-инфекции является ключевым фактором для возникновения заболевания [см. пп. 4]. В тоже время одни только противовирусные препараты бессильны остановить процесс опухолевой трансформации, так как инфицированные клетки содержат «видоизмененный» вирус. Поэтому эти клетки должны быть удалены любым из известных методов: электрокоагуляция, криодеструкция, лазеровапаризация, электроконизация шейки матки [см. пп. 4, 21, 26]. При наблюдении за женщинами, перенесшими такое лечение, целесообразно проводить обследование на HPV и при персистенции вируса проводить противовирусное лечение [см. пп. 19, 21].

Наблюдением за пациентами, получавшими препарат «Аллокин-альфа» в течение 1, 3 месяцев установлено, что у 98 (89,9%) наблюдалась ремиссия заболевания.

Наблюдением за пациентами, получавшими препарат «Аллокин-альфа» в течение 1, 3 месяцев установлено, что у 98 (89,9%) наблюдалась отсутствие ВПЧ по данным ПЦР-контроля и клиническое излечение по данным цитологического и кольпоскопического исследований.

 

В группах исследования получены следующие результаты:

- в 1 группе (N - 56) у пациентов с осложненными псевдоэрозиями шейки матки, генитальным кондилломатозом, эктропионом шейки матки с аномальными кольпоскопическими образованиями отмечено отсутствие ВПЧ по данным ПЦР-контроля и клиническое излечение по данным цитологического и кольпоскопического исследований в 85,7% случаев.

Результат в данной группе пациентов достигнут применением: Схемы-1 (Аллокин-альфа №3+диатермоэксцизия шейки матки) (N – 19), Схемы-2 (Аллокин-альфа №3+криодеструкция шейки матки) (N – 11), Схемы-3 (Аллокин-альфа №3+обработка солковагином) (N – 9), Схемы-4 (Аллокин- альфа №3+ обработка солковагином+ солкодермом) (N – 7), Схемы-6 (Аллокин- альфа №3 без местного лечения шейки матки) (N – 10).

В 14,3% (8) случаях через 3 месяца после комплексного лечения выявлена ВПЧ инфекция с помощью ПЦР контроля на фоне клинического излечения. В 5 случаях выявлена ВПЧ инфекция в клинически малозначимых концентрациях вируса (менее 3lg на 105 клеток), что характеризовалась минимальным риском развития дисплазии. В остальных (3) случаях – при ПЦР контроле через 6 месяцев ВПЧ инфекция выявлена не была.

Таким образом, в первой группе (N-56) получено отсутствие ВПЧ по данным ПЦР-контроля и клиническое излечение по данным цитологического и кольпоскопического исследований через 6 месяцев в 91,1% случаях. В 8,9% (5) случаях выявлена ВПЧ инфекция в клинически малозначимых концентрациях вируса (менее 3 lg на 105 клеток) и требует динамического наблюдения.

 

- во 2 группе у пациентов с лейкоплакиями шейки матки (N - 16) зарегистрировано отсутствие ВПЧ по данным ПЦР-контроля и клиническое излечение по данным цитологического и кольпоскопического исследований в 93,7% случаев. Результат в данной группе пациентов достигнут применением: Схемы-1 (Аллокин-альфа №3+диатермоэксцизия шейки матки) (N – 8), Схемы-2 (Аллокин-альфа №3+криодеструкция шейки матки) (N – 6), Схемы-4 (Аллокин-альфа №3+ обработка солковагином+ солкодермом) (N – 1), Схемы-6 (Аллокин-альфа №3 без местного лечения шейки матки) (N –1).

Вывод по 2-ой группе: Таким образом, во второй группе (n-16) получено отсутствие ВПЧ по данным ПЦР-контроля и клиническое излечение по данным цитологического и кольпоскопического исследований через 6 месяцев в 93,7% случаях. В 6,3% (1) случае выявлена ВПЧ инфекция в клинически малозначимых концентрациях вируса (менее 3lg на 105 клеток), что требует диспансерного наблюдения.

 

- в 3 группе у пациентов с дисплазиями шейки матки 1, 2, 3 степени и раком на месте (N - 27) отсутствие ВПЧ по данным ПЦР-контроля и клиническое излечение по данным цитологического и кольпоскопического исследований отмечена в 100% случаев. Результат в данной группе пациентов достигнут применением: Схемы-1 (Аллокин-альфа №3+диатермоконизация шейки матки) (N – 11) (Аллокин-альфа №3+диатермоэксцизия шейки матки) (N – 4), Схемы-2 (Аллокин-альфа №3+криодеструкция шейки матки) (N – 6), Схемы-5 (Аллокин-альфа №3 + лазеровапоризация) (N – 4), Схемы-6 (Аллокин- альфа №3 без местного лечения шейки матки при дисплазии 1 степени) (N – 2).

- в 4 группе у пациентов с отсутствием эффекта от препарата «панавир» в анамнезе (N - 10) зарегистрировано отсутствие ВПЧ по данным ПЦР-контроля и клиническое излечение по данным цитологического и кольпоскопического исследований в 80% (HPV74+, HPV18+). Результат в данной группе пациентов достигнут применением: Схемы-1 (Аллокин-альфа №3+диатермоэксцизия шейки матки) (N – 2), Схемы-2 (Аллокин-альфа №3+криодеструкция шейки матки) (N – 6), Схемы-5 (Аллокин-альфа №3 + лазеровапоризация) (N –1), Схемы-6 (Аллокин-альфа №3 без местного лечения шейки матки) (N –1). Всем партнерам в этой группе проведено параллельно противовирусное лечение Аллокином-альфа №3 через день подкожно.

Вывод по 4-ой группе: Таким образом, в четвертой группе получено отсутствие ВПЧ по данным ПЦР-контроля и клиническое излечение по данным цитологического и кольпоскопического исследований через 6 месяцев в 90% случаях. В 10% (1) случае выявлена ВПЧ инфекция в клинически малозначимых концентрациях вируса (менее 3 lg на 105 клеток).

 

В группе пациенток (N - 11), у которых лечение HPV-инфекции оказалось не эффективным – дальнейшие лечение проводилось таким образом:

- пациентки у которых наступила беременность (N - 2) – во время беременности проведено динамическое наблюдение, включающее кольпоскопический и цитологический контроль. В 28 недель беременности дополнительно проведен курс свечами виферон-3 №20. Роды закончились рождением здоровых детей. В настоящий момент проводится динамическое наблюдение c проведением кольпоскопического и цитологического контроля.

- остальные пациентки данной группы (N - 9), были дополнительно обследованы. Через 6 месяцев от начала лечения в 7 случаях выявлена ВПЧ инфекция в клинически малозначимых концентрациях вируса (менее 3lg на 105 клеток), что характеризовалось минимальным риском развития дисплазии, и требует диспансерного наблюдения. В остальных (2) случаях – при ПЦР контроле через 6 месяцев ВПЧ инфекция выявлена не была.

Таким образом, эффективность комплексного лечения HPV-инфекции в сочетании с различными заболеваниями шейки матки составило 93,6%.

У всех 109 больных была отмечена хорошая переносимость терапии препаратом «Аллокин-альфа». Побочных эффектов, индивидуальной непереносимости, а также нежелательных явлений у пациентов, получавших препарат «Аллокин-альфа» зафиксировано не было.

Выводы:

1. Необходимо динамическое наблюдение и дифференцированное лечение HPV-инфицированных женщин с заболеваниями шейки матки.

2. Сроки динамического наблюдения женщин с заболеваниями шейки матки должны быть через 3, 6 месяцев, 1 год с проведением HPV-тестирования с определением серотипа вируса и теста на вирусную нагрузку «ВПЧ высокого канцерогенного риска без определения типа, количественное исследование». Тест дает возможность прогнозировать и проводить мониторинг течения вирусной инфекции:

- Выявлять клинически малозначимую концентрацию вируса (менее 3lg на 105 клеток), что характеризуется минимальным риском развития дисплазии.

- Выявлять клинически значимую концентрацию вируса (более 3lg на 105 клеток), что может расцениваться как наличие хронической инфекции с высоким риском развития дисплазии и РШМ.

3. Системное противовирусное лечение у женщин с заболеваниями шейки матки (осложненными псевдоэрозиями, эктропионом, лейкоплакиями, дисплазиями) препаратом «Аллокин-альфа» имеет высокую эффективность и составляет 93,6%.

4. Необходим дифференцированный подход к местному лечению при заболеваниях шейки матки (диатермохирургическое лечение, криодеструкция, лазеролечение). В случае выявления дисплазии 3 степени, рака in situ необходимо проведение хирургического лечения (диатермоконизации шейки матки) и противовирусного лечения препаратом «Аллокин-альфа» №3.

 

 

Литература.

1. Голованова В.А., Новик В.И., Гуркин Ю.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек-подростков // Вопр.онкол. – 1999. – Т. 45, – №6. – С.623– 626.

2. Ершов Ф.И., Кубанова А.А., Пинегин Б.В и др. Влияние аллокина-альфа на течение рецидивов хронического генитального герпеса // Materia Medica. – 2003. – № 4 (40). – С. 103–111.

3. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) /Под ред. В.И. Чиссова, В.В.Старинского, Ременник Л.В. М., – 2000. – 284 с.

4. Киселев В.И., Ашрафян Л.А., Бударина С.О. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики. //Гинекология. – 2004. – Т. 6. – №4. – С.174– 179.

5. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н. Паппиломавирусная инфекция и патология шейки матки (обзор литературы) // Гинекология. – М., – 2000. – Т.2. – N3. – С.80– 82.

6. Сафронникова Н.Р., Мерабишвили В.М. Профилактика вирусозависимых онкологических заболеваний. Диагностика и лечение папилломавирусной инфекции, СПб., – 2005. – 34 с.

7. Серебряная Н.Б. Иммунные дисфункции при герпесвирусной инфекции: новые подходы к терапии // Медицинская иммунология. – 2005. – Т. 7. – № 2–3. – С. 321–322

8. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. Вып. 5, М., 2004. Разд. 20.1.2.2.3.2.

9. Chernysh S.I., Kim S.I., Bekker G. et al. Antiviral and antitumor peptides from insects // Proceedings of National academy of science of USA. – 2002. – Vol. 9, – №.20. – Р. 12628–12632.

10.Черныш С.И. Насекомые защищаются: молекулы и клетки иммунного ответа // Санкт-Петербургский ун-т. – 2000. – № 20 (3543). – С. 11–12.

11. Черныш С.И. Аллокины (цитокиноподобные пептиды насекомых) как модуляторы иммунного ответа человека и других млекопитающих // Russian Journal of Immunology. – 2004. – Vol. 9. – S. 1. – Р. 36.

12. Bosch F.X., Manos M.M., Munoz N. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: A worldwide perspective. International biological study on cervical cancer (IBSCC) Study Group // J.Nat. Cancer Inst. – 1995. – Vol.87. – Р.796– 802.

13. Einstein M. H., Goldberg G.L. Нumаn рарillоmavirus аnd сегvical neoplasia. // Саncer Invest. – 2002. – Vol.20. – P. 1080-1085.

14. Franco E.L., Rohan T.E., Villa L.L. Epidemiologic evidence and human papillovirus infection as a necessary cause of cervical cancer // J. Nat. Cancer Inst. – 1999. – Vol. 91. – P.506– 511.

15. Frazer Н. Prevention of cervical саnсег through рарil1omavirus vaccination. // Nature Rev Immunol. – 2004. – Vol.4. – № 1. – P. 46-54.

16. Khleif S.N. Molecular mechanisms of human papillomavirus-induced carcinogenesis: insights on potential targets for prevention // Orlando, ASCO 2005, – Educational book. – P. 407– 410.

17. Koutsky L.A. A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to papillomavirus infection // N. Engl. J. Med. – 1992. – Vol. 327. – P.1272– 1278.

18. Кuсеrа Е., Sluitz G., Czervenka К. Is high risk НРV-infесtiоn associated with cervicaI intraерithеlium neoplasia? // Еur J Obstet Cynecol Reprod Вiоl. – 2001. – Vol. 100 (1). – P. 72-6.

19. Muderspach L., Wilczynski S., Roman L., A phase I trial of a human papillomavirus (HPV) peptide vaccine for women with high-grade cervical and vulvar interaepithelial neoplasia who are HPV 16 positive // Clin. Cancer Res. – 2000. – N.6. – P.3406– 3416.

20. Munoz N.B.F. Тhе саusal link between НРV and сеrviса1 саnсеr and its imp1ications for рrevention оf cervical саvсеr. //Bull Раn Аm Health 0rgan. – 1996. – Vol. 30. – P.362-77.

21. Nagai Y., Maehama T., Asato T. Et al Persistence of HPV-infection after therapeutic conization for CIN3. Persistence of HPV-infection after therapeutic conization for CIN3 // Gynecol. Oncol. – 2000. – Vol. 79 (2). – P.294–299.

22. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistics // Cancer J. Clin. – 1999. – Vol. 49. – N.1. – P. 33– 64.

23. Schiffman M.N. Epidemiology of cervical human papillovirus infection // Curr. Top. Microbiol. Immunol. – 1994. – Vol. 186. – P. 55– 81.

24. Werness B.A., Levine A.J., Howley P.M. Association of human papillomavirus types 16 and 18 E6 proteins with p53. // Science. – 1990. – Vol. 248. – P. 76– 79.

25. Wojtowicz M., Hamilton J.M., Khong H., et.al. Vaccination of cervical cancer patients with papillomavirus type 16 E6 and E7 peptides. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 1999. – Vol.18. – P.441.

26. Woodman C.B., Collins S., Winter H. Natural history of cervical Human papillomavirus infection in young women: a longitudinal cohort study. // Lancet – 2001. – Vol. 357. – P.1831–1836.

27. Zеlinski G.D., Rоzendaal L., Voorhorst F.J at al. HPV testing саn reduce the number of follow-up visits in women treated for cervical intraeрithelial neoplаsiа grade 3. // Gynecol 0ncol. – 2003. – Vol. 91. – P. 67-73.

 

Блок-схема принятия решения у пациенток с патологией цитологического мазка и положительного теста на HPV-инфекцию .

Онкоцитология (2 стекла)
ПВИ - тестирование  

 

 


Поделиться:

Дата добавления: 2015-04-15; просмотров: 74; Мы поможем в написании вашей работы!; Нарушение авторских прав





lektsii.com - Лекции.Ком - 2014-2024 год. (0.007 сек.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав
Главная страница Случайная страница Контакты