Способ применения препаратов сульфонилмочевины.

Все таблетированные сахароснижающие препараты сульфонилмочевины принимаются 2 раза в день, в утреннее и вечернее время за 30–40 минут до основного приема пищи, учитывая фармакокинетические характеристики препаратов. Исключение составляет гликвидон (глюренорм), имеющий более короткий период полувыведения; данный препарат можно применять 3 раза в сутки - перед завтраком, обедом и ужином. Гликлазид МR (Диабетон МR) и Глимепирид (Амарил) применяются 1 раз в сутки в утреннее время. Для быстрого достижения компенсации углеводного обмена при впервые диагностированном СД 2 типа без кетоацидоза лучше начинать терапию с использования средних терапевтических доз препаратов (например, глибенкламид 5-10 мг/сут в 2 приема или гликлазид 30мг 1 раз в день) (см.табл. 2). В дальнейшем доза препарата корригируется с учетом уровня гликемии.

Табл. 2. Характеристики наиболее часто используемых препаратов сульфонилмочевины.

Клинически значимые побочные эффектыпри использовании препаратов сульфанилмочевины:

· Кардиоваскулярный риск (ингибирование кардиопротективного механизма);

· Гипогликемия.

· Желудочно-кишечные побочные реакции связаны, как правило, с дозой препарата – при снижении дозы исчезает и побочная реакция

· Аллергические, кожные реакции, желтуха.

· Гипергликемия может возникать в следующих ситуациях: развитие инфекционного заболевания; проведение хирургической операции; получение травмы; состояние психо-эмоционального перенапряжения; стресс; развитие вторичной резистентности к препаратам данной группы. В таких случаях следует помнить о возможности развития гипергликемической кетоацидотической или гиперосмолярной комы. Наличие перечисленных ситуаций или «беспричинной» гипергликемии может служить основанием для перевода пациента с пероральных сахароснижающих препаратов на временную или постоянную инсулинотерапию.

Тиазолидиндионы (пиоглитазон)

Также как и группа бигуанидов, тиозолидиндионы предназначены для снижения прежде всего инсулинорезистентности. Их механизм действия связан с тем, что они:

– взаимодействуют с ядерными рецепторами пролифератора пероксисом α, которые связываясь с жирными кислотами вызывают дифференцировку жировых клеток;

– снижают инсулинорезистентность мышечной (интенсифицируются процессы транспорта глюкозы в мышцы и ее последующего использования в процессе синтеза гликогена) и жировой ткани (в адипоцитах ингибируется экспрессия гена стеарил-СоА-десатуразы, что способствует изменению соотношения уровней типов жирных кислот, составляющих фосфолипидов и триглицеридов, с увеличением уровня насыщенных жирных кислот и уменьшением содержания ненасыщенных жирных кислот);

– снижают продукцию глюкозы печенью.

В настоящее время разрешен к использованию пиоглитазон, который обеспечивает не только снижение уровней гликемии, но и снижает риск сердечно-сосудистой патологии при долгосрочных наблюдениях и не обладает гепатотоксичностью. Пиоглитазон назначают по 15–30 мг в сутки на 1–2 приема.

Основным показанием к применению являются:

СД 2 типа с и без ожирения:

– монотерапия

– в комбинации с препаратами СМ

Противопоказания для назначения препарата группы тиазолидиндионов:

– СД 1 типа

– коматозные и прекоматозные состояния различного генеза

– беременность и лактация

– заболеваниях печени (увеличение в 2,5 раз верхней нормы аланин-аминотрансферазы)

отеки любого генеза

– сердечная недостаточность любого функционального класса

– ИБС в сочетании с приемом нитратов

– повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

Побочные действия (см. ниже табл.2)

Глиниды (меглитиниды)

В настоящее время существует 2 препарата группы глинидов — репаглинид и натеглинид.

Основной механизм действия связан со стимуляцией секреции инсулина поджелудочной железой непосредственно после приема пищи, т.е. регулируют прандиальную гликемию.

Основными показаниями к применению группы препаратов глиниды являются:

СД 2 типа:

– монотерапия

– в комбинации с препаратами метформина

Противопоказаниядля назначения препаратов группы глинидов:

– СД 1 типа

– коматозные и прекоматозные состояния различного генеза

– беременность и лактация

–почечная (кроме репаглинида), печеночная недостаточность

– повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

Побочные действия (см. ниже табл.2)