Принципы лабораторной диагностики ЦМВИ.

Лабораторая диагностика должна основываться на применении комплекса методов, включающих не только верификацию этиологического агента (идентификация самого возбудителя, его генома или антигенов) и обнаружение серологических маркеров иммунного ответа (специфические антитела), но и определение остроты инфекционного процесса (изучение активности репликации вируса и раздельное определение анти-ЦМВ-АТ классов IgM и IgG с их авидностью) (табл.3). При этом для получения достоверных результатов и правильной их трактовки должны соблюдаться следующие правила:

· Серологическое обследование должно проводиться до введения препаратов крови (плазма, иммуноглобулины и др.);

· Серологическое обследование новорожденных и детей первых месяцев жизни должно проводиться с одновременным серологическим обследованием матерей (для уточнения генеза иммуноглобулинов – «материнские» или «собственные»);

· Серологическое обследование должно проводиться методом «парных сывороток» с интервалом 14-21 день, которое выполняется одним и тем же методом в одном и том же диагностическом учреждении;

· Оценка результатов серологических исследований должна проводиться с учетом возможных особеностей характера и фазы иммунного ответа;

Особо следует подчеркнуть, что сероконверсия (появление специфических АТ у ранее серонегативного пациента) появляется позже клинических проявлений инфекции и выявления прямых маркеров репликации вируса (виремии, ДНК-емии или АГ-емии). Целесообразно также отметить, что у некоторых детей с врожденной ЦМВИ, из-за развития иммунологической толерантности к АГ вируса цитомегалии, возможен неадекватный специфический анти-ЦМВ иммунный ответ (инфицирование ЦМВ не сопровождается эффективным синтезом анти-ЦМВ-АТ)

Таблица 3

Лабораторные критерии активности ЦМВИ*

1. Маркеры активной репликации ЦМВ:

Ø Вирусемия;

Ø Антигенемия (pp 65 (UL83) и др.);

Ø ДНК-емия;

2. Иммунологические маркеры активной ЦМВИ:

Ø Сероконверсия (выявление анти-ЦМВ-IgM и/ или низкоавидных анти-ЦМВ-IgG у ранее серонегативных лиц);

Ø 4-х кратное и выше нарастание титров анти-ЦМВ-IgG в “парных сыворотках”.

* - Н.Е.Макарова и соавт., 1996; Blackburn et al., 1991; M.P.Landini, 1993; G.Germa et al., 1995; A.P.Berg et al., 1993; T.H.The et al., 1993.

Первичная ЦМВИ в период беременности возможна только среди женщин, серонегативных к ЦМВ. При этом у беременных с адекватным иммунным ответом, в основном, отмечается бессимптомное течение инфекции либо легкий катар верхних дыхательных путей. Значительно реже, как правило, на фоне иммунодефицитных состояний, выявляются клинически манифестные формы ЦМВИ в виде мононуклеозоподобного синдрома и/или гепатита. Следует отметить, что, независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (виремия, ДНК-емия или АГ-емия) и косвенные (анти-ЦМВ-АТ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ-АТ IgG) лабораторные маркеры активной репликации вируса цитомегалии.

Под реактивацией ЦМВИ подразумевают период активной репликации вируса при персистирующем течении заболевания у ранее серопозитивных лиц (т.е. у ранее инфицированных). Следует отметить, что общедоступные лабораторные методики не позволяют дифференцировать непосредственно реактивацию латентно-персистирующей ЦМВИ, реинфекцию и суперинфекцию другим штаммом вируса цитомегалии.

Клинически реактивация ЦМВИ чаще протекает бессимптомно, либо проявляется в виде иннапарантных форм, напоминающих легкое течение ОРВИ (субфебрилитет, ринофарингит, кашель, озноб, быстрая утомляемость и др.). Значительно реже встречаются мононуклеозоподобный синдром или поражение внутренних органов. Лабораторными критериями реактивации ЦМВИ являются обнаружение в крови самого вируса (виремия) или его генома (ДНК-емия), или его антигенов (АГ-емия), наряду с выявлением серологических маркеров (анти-ЦМВ-АТ класса IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ-АТ класса IgG) у ранее серопозитивных женщин.

Следует подчеркнуть, что лабораторное подтверждение реактивации ЦМВИ в период беременности не может основываться только на выявлении повышенных титров анти-ЦМВ-АТ класса IgG. Изолированное выявление у беременной высокого уровня анти-ЦМВ-АТ класса IgG, может быть проявлением поликлональной активации анамнестического иммунитета у серопозитивной женщины. Поэтому диагностическое значение определения специфических АТ в период беремености имеет крайне низкую роль, если оно проводится изолированно, без одновременного уточнения индекса авидности специфических АТ и, главное (!), - без выявления прямых маркеров репликации вируса (виремии, ДНК-емии, АГ-емии).