Реакции электрофильного замещения после щелочного гидролиза

В серйщенедбй среде разлагается теофиллин до теофиллидина, который далее может быть идентифицирован по реакции азосочетания с солью диазония с образованием азокрасителя:

, Испытания на чистоту-, производных ксантина и их двойных солей выполняют, устанавливая допустимые пределы примесей посторонних алкалоидов. В теофиллине регламентируется содержание примесей других пуриновых оснований, а в теобромине —■-примеси кофеина. Обнаружение указанных примесей в теофиллине и теобромине обусловлено некоторым различием кислотных свойств, так как рК„ теобромина и теофиллина соответственно равны 9,9 и 8,8. Благодаря этому теофиллин в отличие от теобромина растворяется в растворе аммиака.

Наряду с использованием указанных химических свойств, основным методом, применяемым для обнаружения посторонних примесей, в т.ч. иных пуриновых.алкалоидов в производных ксантина является ТСХ.

Теофиллин образует с 2,6-дихлорхинонхлоримидом в боратном буферном растворе (рН 8,5) мероцианиновый краситель интенсивно-голубого цвета:

методы количественного определения

Количественное определение. Для количественного определения производных ксантина ц нк^шмйгахстцай используют особенности кислотно-основных свойств.

1. Кислотно-осноВфаетитрование в неводной среде. Обладающие кислотными центрами теобромин, теофиллин растворяют в протофильных растворителях (диметилформамид, пиридин, бутиламин) и титруют растворами метилатов натрия или калия

2. Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии теобромина и теофиллина с раствором нитрата серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия:

Алкалиметрический метод определения теофиллина основан на образовании натриевой соли теофиллина. В качестве растворителя используют этанол (при нагревании на водяной бане). Раствор охлаждают и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор тимолфталеин).

Физико-химические методы (УФ-спектрофотометрия. ГЖХ и ВЭЖХ) применяют для количественного определения препаратов группы пурина в лекарственных формах заводского производства.

Производные ксантина хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре. Теофиллин предохраняют от действия света.

Теобромин и теофиллин применяют в качестве спазмолитических (сосудорасширяющих, бронхорасширяющих) и диуретических средств. Назначают теобромин по 0,25-0,5 г,~а-теофиллин по 0,1-0,2 г.

Вопрос 4. Рецепт выписан верно. НЕО не регламентированы, НЕО регламентируются Приказом МЗ РФ №785 от 14.12.05 «О порядке отпуска ЛС».

ЬХ/Билет 35. Вопрос 1, »\_—-—-———*£.——

Herba Bursae pastoris (Herba Capsellae bursae-pastoris) — трава пастушьей сумки (Bursae pastoris herba — пастушьей сумки трава)

Пастушья сумка (Capsella bursapastoris (L) Medik.) из сем. крестоцветных — Brassicaceae (Cruciferae); *

Подлинность — соответствие исследуемого объекта наименованию, под которым оно ■ поступило.

Измельченность определяют путем просеивания сырья через сита и вычислении процентного содерэ/сания прошедшего\шрья через сито к массе аналитической пробы.

Химический состав. Трава пастушьей сумки содержит значительное количество?^ витамина К1 (филлохинон), аскорбиновую кислоту, флавоноиды (диосмин, рутинозиды₍ лютеолина и кверцетина, лютеолин-7 галактозид), синигрин и другие глюкозинолаты,"'-дубильные вещества, в-ситостерин, рамногликозид гиссопина, кислоты органические, биогенные амины (холин, ацетилхолин, тирамин).

Внешние признаки.Цельное сырье —- это облиственные стебли длиной до 40 см. простые или ветвистые, с ребристой поверхностью, с цветками и незрелыми плодами в кистевидных соцветиях, обычно с розеткой прикорневых листьев. Цвет стеблей, листьев и плодов зеленый, цветков — беловатый. Запах слабый. Вкус горьковатый.

Измельченное сырье представляет собой кусочки листьев, стеблей и соцветий различной формы, отдельные цветки и плоды, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет, запах и вкус, как у цельного сырья.

Микроскопия.При анатомическом исследовании диагностическое значение имеют извилистые клетки эпидермиса, устьица с обеих сторон листа, окруженные Тремя клетками, из которых одна значительно мельче других (анизоцитный тип), многочисленные разветвленные волоски трех-, шести-, реже двух- или семиконечные с грубобородавчатой поверхностью и простые конические одно- или многоклеточные волоски с гладкой поверхностью или слегка заметной бородавчатостью

Хранение. Сырье хранят в сухих хорошо проветриваемых помещениях на стеллажах. Срок годности 3 года (потом сырье быстро теряет терапевтические свойства).

Использование. Из травы пастушьей сумки получают настой и жидкий экстракт, которые применяют в гинекологической практике в качестве кровоостанавливающего средства при маточных кровотечениях, а также при атонии матки. В литературе приводятся сведения о применении настоя пастушьей сумки для лечения туберкулеза легких, сопровождающегося кровотечениями. В гомеопатии препараты травы используют при всех видах кровотечений и при болезнях почек.

Вопрос 2. Экстракты (от лат. extractum — вытяжка, извлекать, вытягивать) — это :онцентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья, известны за несколько ъюячелетий до нашей эры.

По консистенции различают экстракты: жидкие (extracta fluida), густые (extracta spissa), сухие extracta sicca).

Жидкие экстракты представляют собой подвижные концентрированные водно-этанольные увлечения из лекарственного растительного сырья;

Технология экстрактов включает следукшдие стадии- экстрагирование лекарственного мстительного сырья, очистка полученного извлечения, стандартизация.

Исходное сырье для получения экстрактов должно отвечать требованиям научно-техническойдокументации (быть свежевысушенным, иметь определенную степень измельчения и т д.)

Процесс получения экстрактов связан с правильным выбором экстрагента, который в значительной степени определяет метод экстрагирования. В качестве экстрагентов используют воду, этанол различной концентрации, органические растворители, растительные и минеральные масла.

Экстракты получают методами дробной мацерации, в различных модификациях, перколяции, реперколяции, противоточного и циркуляционного экстрагирования и т. д.

Для получения спиртовых экстрактов используют методы перколяции, реперколяции, дробной мацерации по принципу противотока и противоточного экстрагирования. В качестве экстрагента при получении жидких экстрактов применяют этанол в концентрации от 30 до 90%, чаще 70

Жидкий экстракт 1:1 означает, что в одной объемной части готового продукта содержится столько же действующих веществ, сколько в единице массы растительного сырья. На фармацевтических предприятиях экстракт готовят по массе, т е. из единицы массы сырья получают единицу массы готового продукта. Наиболее предпочтительным методом получения жидких экстрактов является противоточный, исключающий стадию упаривания извлечения.

Очистка жидких экстрактов как аналогов настоек осуществляется длительным отстаиванием при температуре не выше 8 °С в хорошо закрытых емкостях, с последующим фильтрованием осветленной жидкости через пресс-фильтр.

Отстаивание при пониженной температуре и добавление адсорбентов преследуют цель максимальной очистки экстракта от балластных веществ. После такой операции жидкие экстракты становятся более устойчивыми к колебаниям температуры во время хранения и транспортирования.

Жидкие экстракты могут быть получены как перколяцией, так и реперколяцией. Выбор того или иного способа производства в значительной степени зависит от количества сырья, которое подлежит переработке, а также от того, располагает ли данное предприятие вакуум-выпарительным хозяйством. Реперколяция проводится обычно модификации Чулкова

РЕПЕРКОЛЯЦИЯ. Необходимая концентрация вытяжки достигается применением батареи из 3—5 перколяторов, причем извлечение из одного перколятора используется для перколирования сырья в следующем перколяторе. Пропустив, таким образом, вытяжку через несколько перколяторов со свежим или менее истощенным (при непрерывном процессе) сырьем, ее можно насытить действующими веществами в должном количестве. Такой способ повторной (вернее, многократной) перколяции получил название реперколяции. Известно много вариантов этого метода, описанных в зарубежной (фармакопеи США издания до 1960 г., германская Фармакопея VI издания 1926 г., польская Фармакопея издания 1954 г. и др.) и отечественной (А. Босин и др., 1935) литературе. Бреддин (1930) разработал вариант, известный под названием «диаколяция»: извлечение производится в батарее диаколяторов — трубках, имеющих соотношение между диаметром и длиной 1 :50. В 1937 г. Кесслер предложил интенсифицировать диаколяцию применением вакуума, назвав свой вариант «эваколяция». Сейчас все эти и другие варианты имеют лишь историческое значение, поэтому мы опишемтолько модификацию реперколяции Н. А. Чулкова (1943), которая применяется в отечественной промышленности по настоящее время. Экстракция проводится в батарее перколяторов> работающей, как и во всех других вариантах реперколяции, по принципу противотока. Особенностью является определениям ограничение количества сливаемой готовой продукции, а отсюда как следствие — соответственно и количества заливаемого экстрагента.

Перколяторы

Отстойники

Первый слив

Второй слив

Слив, идущий на замачивание сырья

Свежее сырье

Отработанное сырье

Рис.1. Схема реперколяции по Чулкову. Объяснение в тексте.

День 1-й. Определенное количество измельченного растительного сырья замачивают однократным количеством (по отношению к массе загруженного сырья) экстрагента в отдельном сосуде и оставляют для набухания. Набухшее сырье укладывают в перколятор I, заливают двукратным количеством экстрагента (в данном и во всех последующих случаях при открытом спускном кране до появления первых капель, после чего кран закрывают) до образования зеркала 30—40 мм жидкости над поверхностью растительного сырья и оставляют до следующего дня. Для замачивания сырья заливают его экстрагентом принято условнотроекратное количество жидкости по отношению к массе загруженного растительного сырья. В случае работы с сырьем, требующим большего количества экстрагента (4—5-кратного), соответственно увеличивают количество перколяторов.

День 2-й. Из перколятора I сливают однократное количество извлечения. Этим сливом замачивают вторую порцию сырья (в количестве, по массе равном первой загрузке) для перколятора II и оставляют для набухания. В это время в перколятор I при открытом кране заливают троекратное количество свежего экстрагента и дают стечь в отстойник № 1 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Набухшее сырье перегружают в перколятор II, заливают двукратным количеством извлечения из отстойника № 1 и оставляют до следующего дня.

День 3-й. Из перколяторов I и II сливают по однократному количеству извлечений в отстойники № 1 и 2. Извлечением, слитым из отстойника № 2, замачивают новую порцию сырья для перколятора III и оставляют для набухания. Через перколятор I пропускают троекратное количество свежего экстрагента, давая стечь в отстойник № 1 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Через перколятор II пропускают троекратное количество извлечения из отстойника № 1, давая стечь в отстойник № 2 только двукратному количеству, после чего перколятор оставляют до следующего дня. В перколятор III загружают набухшее сырье, заливают его двукратным количеством извлечения из отстойника № 2 и оставляют до следующего дня.

День 4-й. Открывают краны перколяторов I, II, III и сливают в отстойники № 1, 2, 3 по однократному количеству извлечений. Извлечением из отстойника № 3 замачивают новую порцию сырья для перколятора IV и оставляют для набухания. Через перколятор I пропускают троекратное количество свежего экстрагента, давая стечь в отстойник № 1 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор I оставляют до следующего дня. Через перколятор II пропускают троекратное количество извлечения, давая стечь в отстойник № 2 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Через перколятор III пропускают троекратное количество, давая стечь в отстойник № 3 только двукратному количеству извлечения, после чего перколятор оставляют до следующего дня. Набухшее сырье загружают в перколятор IV, заливают его двукратным количеством извлечения из отстойника № 3 и перколятор оставляют до следующего дня.

День 5-й. Открывают краны перколяторов I, II, III, IV и дают стечь в отстойники № 1, 2, 3, 4 по однократному количеству извлечений.

Слив из перколятора IV является готовой продукцией, которую переливают в отдельный сосуд. Слив из отстойника № 3 заливают в перколятор IV, из отстойника № 2 — в перколятор. III, из отстойника № 1 —в перколятор II и оставляют в этих перколяторах при закрытых кранах. Сырье в перколяторе 1 является истощенным, поэтому кран его открывают и дают стечь в отстойник № 1 всей свободно вытекающей жидкости. Отработанное сырье выгружают и передают на пресс для отжима находящегося в нем экстрагента либо в отгонный аппарат (для отгонки спирта), или спирт вымывают определенным количеством воды.

Отвешивают новую порцию свежего растительного сырья для загрузки перколятора 1,которую замачивают извлечением из отстойника № 4 и оставляют для набухания.

Слив извлечений, находящийся в отстойнике № 1, измеряют, доводят свежим экстрагентом до троекратного количества и переводят в лерколятор II. давая стечь в отстойник ■ № 2 троекратному количеству извлечения, после чего перколятор II оставляют до следующего дня. Извлечение из отстойника № 2 переводят в перколятор III, давая стечь в отстойник № 3 троекратному количеству извлечения, и перколятор оставляют до следующего дня. Извлечение из отстойника № 3 переводят в перколятор IV. давая стечь в отстойник № 4 двукратному количеству извлечения, и перколятор оставляют до следующего дня. Набухшее растительное сырье загружают в перколятор I, заливают двукратным количеством извлечения из отстойника № 4 и перколятор оставляют до следующего дня.

По окончании приготовления настойки оставшимися слабыми извлечениями последовательно промывают сырье всех перколяторов, вытяжку собирают в один сосуд, определяют количество действующих веществ и чаще всего оставляют для использования при выработке другой партии этой же настойки. Из растительного сырья, находящегося в перколяторах, спирт регенерируется.

Модификация Чулкова широко используется на фармацевтических фабриках аптекоуправлений.

Однако нужно иметь в виду, что ее применение целесообразно лишь при непрерывом производстве данного жидкого экстракта или по крайней мере при производстве, продолжающемся не менее 5 циклов. При меньшем количестве циклов производство жидкого экстракта становится неэкономичным и в этом случае предпочтителен обычый перколяционный способ с выпариванием вторичной вытяжки.

Стандартизуют жидкие экстракты по содержанию этанола, определение которого проводят дистилляционным методом, приведенным в ГФ XI действующих веществ, сухому остатку, плотности Экстракты, не соответствующие требованиям НТД по содержанию действующих веществ доводят до стандарта смешиванием с одноименным экстрактом или (при необходимости) разбавляют каким-либо индифферентным веществом густые экстракты - декстрином, сахаром свекловичным, патокой; сухие — сахаром молочным, глюкозой и т. д.

Жидкие экстракты получили наиболее широкое применение в медицине. Они имеют ряд преимуществ, их легко и быстро дозировать пипеткой или бюреткой; производство жидких экстрактов более простое; полученное извлечение или концентрированная часть его (в зависимости от способа экстрагирования) не подвергаются тепловой обработке, что в большей степени обеспечивает нативность действующих веществ

В аптеке можно приготовить 2%р-р папаверина гидрохлорида. Согласно Приказу №214 состав 2% р-ра папаверина гидрохлорида: Папаверина гидрохлорида 20 г Воды для инъекций до 1 л. Срок хранения 30 сут. Время стерилизации при 120С в теч. 8 мин.Стадии приготовления раствора: J. Растворение папаверина гидрохлорида

2. Стандартизация

3. Фильтрование

Папаверина гидрохлорид медленно растворим в воде, растворение ведут при перемешивании э полного растворения в стерильной воде для инъекций. При изготовлении раствора в промышленных условиях стадии изготовления.

1. Растворение папаверина гидрохлорида

2. Фильтрование

3. Стандартизация

Врпрос 3. Производные бензилизохинолина

Применяют папаверина гидрохлорид и его полусинтетический аналог дротаверина гидрохлорид. Они различаются по физическим свойствам. Папаверина гидрохлорид — белое, а дротаверина гидрохлорид — окрашенное вещество. Оба умеренно растворимы в воде. Папаверина гидрохлорид мало растворим в этаноле, растворим в хлороформе, -практически нерастворим в эфире, дротаверина гидрохлорид растворим в этаноле, легко — в хлороформе, мало — в ацетоне.

Papaverine Hydrochloride— папаверина гидрохлорид

6,7-диметокси-1 -(3 ',4'-диметоксибензид)-изохинолина гидрохлорид

Белый кристаллический порошок без запаха

Drotaverine Hydrochloride — дротаверина гидрохлорид (Но-шпа)

1 -(3',4'-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид Светло-желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха. Т. пл. 208-211 °С

Подлинность папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида устанавливают по ИК-спектру в области 4000-400 см-1, который должен соответствовать спектру сравнения, а гакжепо УФ-спектрам. УФ-спектр .папаверина гидрохлорида имеет два максимума в кислой среде при 285, 309 нм, УФ-спектр дротаверина гидрохлорида в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты имеет максимумы поглощения при 241, 302, 353 нм и минимумы— при 223, 262 и 322 нм. Идентифицировать папаверина гидрохлорид (в 0,0025%-ном растворе) можно по второй производной УФ-спектра поглощения, найденной методом численного дифференцирования. Этот метод более объективен, чем анализ по положениям максимумов поглощения.

Испытания производных бензилизохинолина основаны на химических реакциях с общеалкалоидными и специальными реактивами, реакциях замещения галогенами (бром, иод) и окисления с образованием окрашенных и флуоресцирующих веществ, а также на кислотно-основных свойствах.

Для идентификации папаверина и дротаверина гидрохлоридов широко используют специальные реактивы на алкалоиды. Применение некоторых из них основано на окислении папаверина. Так, под действием концентрированной азотной кислоты папаверина гидрохлорид приобретает желтое окрашивание, которое переходит в оранжевое при нагревании на водяной бане. При нагревании его с концентрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание.

Нагревание дротаверина гидрохлорида с концентрированной серной кислотой в присутствии следов хлорида железа (111) приводит к появлению зеленого окрашивания, соторое от добавления азотной кислоты переходит в коричнево-красное.

Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина гидрохлорида с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красный цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Сущность этой реакции заключается в том, что после обработки папаверина реактивом Марки образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:

Положительную реакцию (зеленое окрашивание) дает папаверина гидрохлорид с раствором молибдата аммония в концентрированной серной кислоте (реактив Фреде). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией. Голубым светом флуоресцируют продукты взаимодействия папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида с перманганатом калия в кислой среде.

Папаверина гидрохлорид дает также некоторые осадочные реакции. Бромная водавыделяет из раствора желтый осадок бромпапаверина гидробромида СгоН^оС^ВгНВг; спиртовой раствор иода — темно-красные кристаллы гидроиодида дииодпапаверина C2oHi9O4N*bHI; пикриновая кислота осаждает желтый пикрат (т. пл. 220 °С). Осадки образуются также с реактивами Драгендорфа, Майера.

Папаверина и дротаверина гидрохлориды дают положительную реакцию на хлорид-ион.

HCI + AgNO₃ -> AgClfr HNO₃

AgCI+ 2NH₃ • Н₂О -> [Ag(NH₃)₂]CI-1- 2Н₂О

Под действием ацетата натрия происходит выделение осадка основания папаверина, после очистки и высушивания которого т. пл. должна быть 145-147 °С.

Из раствора дротаверина гидрохлорида выпадает осадок под действием гидроксида натрия.

Содержание посторонних примесей в дротаверина гидрохлориде (не более 1%) устанавливают методами ТСХ и ВЭЖХ.

Установление рН среды

Важную информацию о степени чистоты лекарственного препарата дает значение рН его раствора. По этому значению можно судить о наличии примесей кислых или щелочных продуктов.

Принцип обнаружения примесей свободных кислот (неорганических и органических), свободных щелочей, т. е. кислотности и щелочности, заключается в нейтрализации этих веществ в растворе препарата или в водном экстракте. Нейтрализацию выполняют в присутствии индикаторов (фенолфталеин, метиловый красный, тимолфталеин, бромфеноловый синий и др.). О кислотности или щелочности судят либо по окраске индикатора, либо по ее изменению, либо устанавливают количество титрованного раствора щелочи или кислоты, затраченное на нейтрализацию.

При оценке качества ряда ЛС предусмотрено определение прозрачности, бесцветности, степени мутности или окраски их растворов. Прозрачным считается раствор, в котором не наблюдается присутствия нерастворенных частиц, кроме единичных волокон. Раствор сравнивают с растворителем, взятым для приготовления данной жидкости, на черном фоне. Бесцветными считаются жидкости, не отличающиеся по цвету от воды, а при испытании иных растворов — от Ьзятого растворителя. Испытание проводят, сравнивая жидкости при дневном отраженном свете на матово-белом фоне.

Папаверина гидрохлорид количественно определяют методом неводного титрования в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (индикатор кристаллический фиолетовый),

Методом нейтрализации в спиртовой среде (индикатор фенолфталеин)

Дротаверина гидрохлорид в таблетках определяют спектрофотометрическ им методом [ри длине волны 353 нм (растворитель 0.1 М раствор хлороводородной кислоты).

Хранят папаверина и дротаверина гидрохлориды по списку Б, в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте, чтобы не допустить окисления. Растворы папаверина гидрохлорида при хранении под действием света и кислорода воздуха приобретают желтое окрашивание. Установлено, что это обусловлено образованием продуктов окисления — солянокислых растворов папаверинола и папаверальдина.

Папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид применяют в качестве спазмолитических средств при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры органов брюшной полости, а также при бронхиальной астме. Назначают папаверина гидрохлорид внутрь по 0,02-0,05 г или подкожно по 1-2 мл 1-2%-ного раствора, дротаверина гидрохлорид при тех же показаниях внутрь по 0.04-0,08 г 2-3 раза в день или внутримышечно по 2-4 мл 2%-ного раствора.

Вопрос 4. Рецепт выписан верно.

Срок действия рецепта - 1 мес. Рецепт хранится в аптеке 5 лет. Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды).

Условия хранения в аптеке: Готовые средства укладываются в упаковке этикеткой наружу. На шкафы и полки прикрепляется стеллажная карта, в которой отражены наименование лекарства, серия и срок годности.

Такая карта заводится на каждую вновь поступившую серию, что позволяет осуществлять контроль своевременной ее реализации.

В отделе должна находиться картотека по срокам годности препаратов.

Данные препараты рекламировать можно,т.к. они разрешены к отпуску без рецепта врача. Средства рекламы см билет №30

Билет №36. Вопрос 1./У ' " :^^^ — /С^X

Д//7 Folia Urticae (Folia Urticae dioicae) — листья крапивы —-----_^^^

двудомной Крапивы двудомная (Urtica dioica L.)

из сем. крапивных (Urticaceae); используют в качестве лекарственного^ средства и лекарственного сырья.

Химический состав. Листья крапивы содержат витамин К1 (200 мг%"), хлорофи-ллы-А и В, кислоту аскорбиновую (270 мг%). каротиноиды (50 мг%), флавоноиды. дубильные вещества.

Качественное обнаружение вит К1 проводят методом ТСХ: полученное извлечение в виде точки наносят на старт.линию пластики, хроматографируют, затем просматривают в УФ-свете . Должно быть пятно с желто-зеленой флуоресценией.

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные листья длиной до 10 см. шириной до 6 см, широко- или узкояйцевидные, заостренные, у основания сердцевидные, покраю крупнопильчатые, опушенные, особенно по жилкам. Цвет сырья темно-зеленый. Запах слабый; вкус горьковатый.

Микроскопия. Клетки верхнего эпидермиса многоугольные. нижнего — сильноизвилистые; устьица аномоцитного типа в основном на нижней стороне листа; продолговато-округлые образования -— цистолиты — в клетках эпидермиса; три типа трихом:

1) одноклеточные ретортовидные.

2) мелкие головчатые на одноклеточной ножке с двуклеточной головкой,

3) крупные жгучие — эмергенцы — с расширенным многоклеточным основанием и крупной конечной клеткой с маленькой, закругленной, легко обламывающейся головкой. Вдоль крупных жилок — тяжи клеток с мелкими друзами кальция оксалата (рис. 241).

Хранение. Сырье хранят в сухом, хорошо проветриваемом помещении. Срок годности 2 года.

Использование. Для приготовления настоя или жидкого экстракта, которые применяют в качестве кровоостанавливающего средства при маточных, легочных, печеночных, почечных и других кровотечениях. Препараты крапивы усиливают сократительную деятельность матки и повышают свертываемость крови, поэтому эффективны при климактерических кровотечениях. Листья входят в состав витаминных, желудочных и слабительных сборов и ряда БАДов.

Вопрос 2. Экстракты (от лат. extractum —■ вытяжка, извлекать, вытягивать) — это концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья, известны за несколько тысячелетий до нашей эры. По консистенции различают экстракты: жидкие (extracta fluida). густые(extractaspissa), сухие (extracta sicca).

Жидкие экстракты представляют собой подвижные концентрированные водно-этанольные извлечения из лекарственного растительного сырья;

Процесс получения экстрактов связан с правильным выбором экстрагента, который в значительной степени определяет метод экстрагирования. В качестве экстрагентов используют этанол различной концентрации.

Экстракты получают методами дробной мацерации, в различных модификациях, перколяции, реперколяции, противоточного и циркуляционного экстрагирования и т. д.

Для получения спиртовых экстрактов используют методы перколяции, реперколяции, дробной мацерации по принципу противотока и противоточного экстрагирования. В качестве экстрагента при получении жидких экстрактов применяют этанол в концентрации от 30 до 90 %, чаще 70 %. Спиртовые растворы готовят массо-объемным способом, для приготовления спиртовых растворов используют 5 алкоголеметрических таблиц (ГФ XI. вып. 1. с.308-321). Определение крепости спирта проводят с помощью спиртометров-ареометров.

Расчет необходимого количества экстрагента (70% этанола) для получения заданного

объема экстракта

Необходимое количество экстрагента рассчитывают по формуле: V=V1+PK, где V — количество экстрагента, мл; VI—заданное количество экстракта, мл; Р — необходимое количество сырья, г; К-— коэффициент поглощения. Необходимо взять 100 кг листьев крапивы для приготовления 100 кг экстракта.

Для получения 100 кг экстракта необходимо взять экстрагента: V = 100 кг + 2,5*100 = 350 кг (70% этанола) проверка концентрации исходного (крепкого) этанола приготовление экстрагента ипроверка его концентрации

Для приготовления нужной массы экстрагента (Ы) необходимой концентрации, путем разведения крепкого (исходного) этанола, расчеты проводят по правилу смешения илипо формуле: х-М в/а, , где: _х — количество исходного этанола, мл; М—необходимое количество экстрагента, кг; в — концентрация экстрагента, %; а — концентрация исходного этанола, %•

X = 350*70/95 = 257',89 кг этанола 95% Воды необходимо —350-257,89= 92,11 кг

Контролируют концентрацию экстрагента. Точность разведения этанола ±0,5% Жидкий экстракт 1:1 означает, что в одной объемной части готового продукта содержится столько же действующих веществ, сколько в единице массы растительного сырья. На фармацевтических предприятиях экстракт готовят по массе, т е. из единицы массы сырья получают единицу массы готового продукта. Наиболее предпочтительным методом получения жидких экстрактов является противоточный, исключающий стадию упаривания извлечения.

Очистка жидких экстрактов как аналогов настоек осуществляется длительным отстаиванием при температуре не выше 8 °С в хорошо закрытых емкостях, с последующим фильтрованием осветленной жидкости через пресс-фильтр.Отстаивание при пониженной температуре и добавление адсорбентов преследуют цель максимальной очистки экстракта от балластных веществ. После такой операции жидкие экстракты становятся более устойчивыми кколебаниям температуры во время хранения и транспортирования.

Стандартизуют жидкие экстракты по содержанию этанола, определение которого

проводят дистилляционным методом, приведенным в ГФ XI действующих веществ, сухому

остатку, плотности

На производственной практике в аптеке при изготовлении лекарственного препарата по прописи:

Rp.: Barbitali natrii3,0

Metamizoli sodii (analgini) 1,0

Theophyllini 2,0

Spiritus aethyilici 20 ml

Aquae puriflcatae ad 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Технология приготовления микстуры. В подставку отмеривают 180 мл

дистиллированной воды, растворяют 3 г барбитала натрия (в первую очередь, т.к. сильнодействующее вещество ПККН). растворяют 1,0 анальгина и 2,0 теофиллина. и процеживают раствор во флакон емкостью 200 мл для отпуска (флакон и пробка к нему предварительно подобраны). Затем во флакон отмеривают 20 мл 90% этанола небольшими порциям, закрывают пробкой. Микстуру тщательно взбалтывают.

Этанол добавляют в последнюю очередь для предупреждения выпадения в осадок водорастворимых в-в, объем воды очищенной 180 мл (200-20).

Вопрос 3. Metamizole Sodium — метамизол-натрий (Анальгин)

1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-Ы-метансульфонат натрия

Белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха

Метамизол-натрий легко растворим в воде, в этаноле мало растворимы. В эфире и хлороформе метамизол-натрий практически нерастворим (ввиду наличия гидрофильной группыв молекуле). Метамизол-натрий проявляет восстановительные свойства, которые используют для выполнения ряда цветных реакций с окислителями и количественного определения окислительно-восстановительными методами.

Испытания на подлинность и чистоту производных пиразолона.

Для испытания на подлинность производных пиразола используют ИК- и УФ-спектрофотометрию. На основе исследований ИК-спектров разработана схема идентификации производных пиразола по расположению характеристических полос поглощения. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам, снятым в виде спрессованных таблеток лекарственных веществ с бромидом калия в области 4000-400 см'¹, которые должны полностью совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками спектров.

Производные пиразола можно идентифицировать с помощью УФ-спектров. Водные растворы метамизола-натрия характеризуются максимумами поглощения при 237 и 270 нм, а растворы в этаноле — при 236,5 и 264.5 нм.

Особенно широко для подтверждения подлинности производных пиразола используют реакции окисления. С раствором хлорида железа (III) метамизол-натрий образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет. Окраска быстро изменяется под влиянием различных факторов (температура, рН среды и т.д.). Окрашенные продукты образуются и под действием других окислителей. При добавлении 0.1 М раствора иода раствор метамизола-натрия приобретает фиолетовую или красно-фиолетовую окраску, переходящую от избытка реактива в бурую. Добавление к подкисленному серной кислотой 10%-ному водному раствору метамизола-натрия свежеприготовленного раствора хлорной извести приводит к появлению голубого окрашивания, переходящего в зеленое, а затем в желтое.

При действии раствора дихромата калия в концентрированной метамизол-натрий приобретает зеленое окрашивание,. Идентифицировать производные пиразола можно с помощью цветных реакций, которые дай дают с различными реактивами: концентрированной азотной кислотой, смесью концентрированных азотной и серной кислот, с 0,5%-ным раствором ванадата аммония в концентрированной серной кислоте, 1%-ным раствором п-диметиламинобензальдегида в разведенной хлороводородной кислоте (после погружения в кипящую водяную баню).

Метамизол-натрий, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнаруживают по запаху;

Na+ + Zn[(UO₂)₃(CH3CO0)₈] + СН₃СООН + 9Н₂О-> Ка£п[(иО₂)з(СНзСОО)₉] * 9Н₂О + Н+

После охлаждения прибавляют раствор хлорида железа (III); через 2 мин появляется темно-красное окрашивание.

Если реакцию на метамизол-натрий с минеральными кислотами выполнять в присутствии концентрированной серной и салициловой кислот, то образуется (за счет выделяющегося формальдегида) ауриновый краситель, имеющий интенсивное красное окрашивание.

При-окислении метамизола-натрияраствором иодата качия в присутствии хлороводородной кислоты раствор приобретает малиновое окрашивание. От избытка реактива окраска усиливается, а затем выделяется бурый осадок иода. Происходит это за счет взаимодействияиодата калия с образующимся при гидролизе метамизола-натрия диоксидом серы:

5SO₂ + 2KIO₃ --> 4SO₃ + h + K2SO4

Серу в метамизоле-натрия обнаруживают путем прокаливания в смеси карбонатов натрия и калия в течение 10 мин. Плав охлаждают, растворяют в азотной кислоте и фильтруют. Образовавшиеся сульфат-ионы обнаруживают с помощью раствора хлорида бария.

при испытаниях на чистоту осооое внимание следует уделять обнаружению епецжрических примесей. Посторонние примеси (не более 0,5%) в метамизоле-натрия устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254, сравнивая с СОВС 4-аминофеназона. Хроматографируют восходящим методом в камере с системой хлороформ-метанол^ (9:1). сушат и просматривают в УФ-свете при 254 нм, сравнивая пятна и значения R_t-.

Количественное определение.

Для количественного анализа используют реакции замещения, а также восстановительные, основные или кислотные свойства растворов производных пиразолона.

Иодометрическое определение метамизола-натрия выполняют методом прямого титрования иодом в слабокислой водно-спиртовой среде [до окисления серы (IV) в серу (VI)]:

Конечную точку титрования можно установить по избытку титрованного раствора иода (желтое окрашивание).

Метамизол-натрий можно определить по сульфат-иону, который образуется в результате окисления 3%-ным раствором пероксида водорода. Затем титруют раствором хлорида бария.

Хранение и применение

Производные пиразола хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, по списку Б. Особенно чувствителен к действию света и влаги метамизол-натрий, поэтому его следует хранить в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. Пожелтение метамизола-натрия при хранении (особенно в водных растворах) связано с воздействием температуры, кислорода, света, воздуха, процессом гидролиза и др. Исследования, проведенные методами ГЖХ, ТСХ, УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопии, показали, что при этом могут образовываться примеси 4-оксиаминофеназона, К',1Ч"-метиленбисаминофеназона, 4-метиламинофеназона.

Производные пиразола применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств, метамизол-натрий назначают внутрь при головных болях, невралгиях, артритах и других заболеваниях по 0,25-0,5 г на прием. Метамизол-натрий ввиду хорошей растворимости в вод£ можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно в виде 50%-ного раствора. ' § j /

Вопрос 4. А^- ^а * * "

Рецепт выписан верно, но использовать его можно только один раз. Так как пропись является спиртосодержащей лекарственной формой. НЕО для этанола - в смеси с другими инградиентами - 50 г, НЕО не завышены, для барбитуратов - НЕО - 0,6 г

НЕО регламентированы Приказом МЗ РФ №785 «О порядке отпуска ЛС».

\у/Ьилет 37. Вопрос 1. ^у

По физическим свойствам производные пиразола представляют собой белые или бесцветные кристаллические вещества, без запаха, горького вкуса.

Фенилбутазон нерастворим в воде. В этаноле фенилбутазон трудно растворим. В эфире ихлороформе легко растворимы в хлороформе. Фенилбутазон легко растворим в эфире и ацетоне.

Несмотря на сходство химической структуры, производные пиразола отличаются друг от друга по химическим свойствам. Пропифеназон проявляет восстановительные свойства, которые используют для выполнения ряда цветных реакций с окислителями и количественного определения окислительно-восстановительными методами. Основные свойства производных пиразола, обусловленные наличием двух гетероатомов азота, зависят от характера заместителя в положении 4. Кроме того, они ослаблены вследствие сопряженности с фенильным радикалом.

Пропифеназон обладает слабыми основными свойствами. Эти свойства использованы для количественного определения пропифеназона методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Фенилбутазон обладает в ацетоновых растворах кислотными свойствами вследствие наличия подвижного атома водорода в положении 4. Это позволяет получать соли фенилбутазона с гидроксидом натрия и с солями тяжелых металлов. В среде концентрированных минеральных кислот он ведет себя как азотистое основание.

Propyphenazone — пропифеназон

1-фенил-2,3-диметил-4-изопропилпиразолон-5 Белый кристаллический порошок без запаха.

Phenylbutazone — фенилбутазон (Бутадион)

1,2-дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Т. пл. 104-107°СИспытания на подлинность и чистоту.

Для испытания на подлинность производных пиразола используют ИК- и УФ-спектрофотометрию. На основе исследований ИК-спектров разработана схема идентификации производных пиразола по расположению характеристических полос поглощения. НД рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам, снятым в виде спрессованных таблеток лекарственных веществ с бромидом калия в области 4000-400 см"¹, которые должны полностью совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками спектров.

Производные пиразола можно идентифицировать с помощью УФ-спектров. Раствор пропифеназона в воде имеет максимум поглощения при 240 нм, фенилбутазона в 0,01 М растворе гидроксида натрия — при 263-265 нм. а в этаноле — при 240 нм.

Особенно широко для подтверждения подлинности производных пиразола используют реакции окисления. Пропифеназон под действием раствора нитрата серебра приобретает вначале фиолетовое окрашивание, затем выпадает серовато-коричневый осадок серебра. Фенилбутазон может быть окислен только в более жестких условиях (действием концентрированной серной кислотой в присутствии нитрита натрия). При нагревании появляется оранжевое окрашивание, переходящее в более стойкое вишневое окрашивание и выделяются пузырьки газа.

Реакции окисления фенилбутазона обусловлены наличием в его молекуле остатка гидразобензола, который окисляется до окрашенных производных азобензола:

При действии раствора дихромата калия в концентрированной серной кислоте фенилбутазон — темно-красное. Идентифицировать производные пиразола можно с помощью цветных реакций, которые они дают с различными реактивами: концентрированной азотной кислотой, смесью концентрированных азотной и серной кислот, с 0,5%-ным раствором ванадата аммония в концентрированной серной кислоте, 1%-ным раствором п-диметиламинобензальдегида в разведенной хлороводородной кислоте (после погружения в кипящую водяную баню).

Фенилбутазон можно идентифицировать реакциями осаждения солями: меди (осадок бледно-голубого цвета); серебра (белого цвета) и т.д. Для выполнения реакции вначале получают натриевую соль фенилбутазона, действуя раствором гидроксида натрия (происходит образование енольной формы):

При испытаниях на чистоту осооое внимание следует уделять обнаружению специфических примесей. В фенилбутазоне устанавливают отсутствие примеси гидразобензола по отрицательной цветной реакции с хлоридом железа (III) в среде концентрированной серной кислоты.

Количественное определение производных пиразолона.

Иодхлорометрическое определение, основанное на реакции замещения, можно использовать для определения фенилбутазона, который растворяют При нагревании в 0,1 М растворе гидроксида натрия, нейтрализуют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты и в среде натрия гидрокарбоната титруют 0,1 М раствором иодмонохлорида (индикатор крахмал):

I

Описан способ цериметрического определения фенилбутазона в водно-спиртовой среде в присутствии серной кислоты. В кислой среде при нагревании происходит гидролиз фенилбутазона с образованием гидразобензола, который окисляется сульфатом церия до азобензола. Общая схема этого процесса:

Количественное определение пропифеназона выполняют методом неводного титрования, используя в качестве растворителя диоксан. Титрантом служит 0,1 М раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте (индикатор кристаллический фиолетовый).

Количественное определение фенилбутазона по ФС основано на нейтрализации растворанавески в ацетоне 0.1 М раствором гидроксида натрия с применением индикатора фенолфталеина. В этом способе использованы кислотные свойства енольной формы фенилбутазона:

Количественное определение пропифеназона в лекарственных формах выполняют методом ВЭЖХ, одновременно подтверждая его подлинность. На хроматограмме испытуемого раствора образуется пик с временем удерживания и УФ-абсорбционными характеристиками, аналогичными хроматограмме раствора сравнения пропифеназона. Для количественного определения используют обращенно-фазовый вариант ВЭЖХ. Неподвижная фаза — октадецилсилил на силикагеле (5 мкм), подвижная фаза — метанол-вода-0,01 М фосфорная кислота.

Предложены также способы количественного определения методом ИК-спектрофотометрии в области «отпечатков пальцев»: феназона (1140 см" ). фенилбутазона (1590 см~ ). В качестве растворителей использовали хлороформ или тетрахлорметан. Относительная погрешность определения ±0,5-1,0%.

Особенно перспективным оказалось применение дифференциальной спектрофотометрии в ультрафиолетовой области, позволяющей с высокой точностью определять производные пиразола в лекарственных формах (В.Г. Беликов, С.Х. Муцуева).

Хранение и применение.

Производные пиразола хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, по списку Б. Производные пиразола применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств, пропифеназон назначают внутрь при головных болях, невралгиях, артритах и других заболеваниях по 0,25-0.5 г на прием. Фенилбутазон назначают главным образом при острых формах ревматизма и полиартритов по 0,1-0.15 г. Пропифеназон проявляет анальгезирующее действие в несколько раз более сильное, чем феназон. Он входит в состав анальгетических лекарственных форм (с а р и д о н) по 0,1 5 г.

Вопрос 2. Folia Sennae (Folia Cassiae) — листья сенны (кассии) (Sennae folium -сениы лист) FructusSennae — плоды сены (кассии) (Sennae fructus — сены плод)

Собранные в фазу цветения и плодоношения, высушенные и обмолоченные листья, а также различной степени зрелости высушенные плоды и створки плодов культивируемого кустарника кассии остролистной — Cassia acutifolia Delile(= Senna alexandrina Mill.) из сем. бобовых — Fabaceae (Leguminosae); используют в качестве лекарственного сырья и лекарственного средства.Кассия остролистная — ксерофитный кустарник до 1 м высотой. Стебель ветвистый, нижние ветви длинные, стелющиеся по земле. Листья очередные, парноперистосложные из 4-5 пар листочков, с шиловидными прилистниками. Листочки продолговато-ланцетные, цельнокрайные, у основания слегка неравнобокие, по краю хорошо видны анастомозирующие жилки. Цветки желтого цвета, зигоморфные, пятичленные, собранные в пазушные кисти. Плод — плоский кожистый зеленовато-коричневый боб. Цветет с конца июня до осени, семена созревают с сентября.

Химический состав.Листья и плоды кассии содержат сумму антраценпроизводных, состоящую из простых мономеров и их гликозидов, а также ди- и гетеродиантронов (сеннозидов А. В. С D и их агликонов — соответствующих сеннидинов). Содержание их в листьях составляет до 6 %, в плодах — 2,7 %. Флавоноиды представлены производными кемпферола и изорамнетина. Имеются слизь и смолы.

Антраценовые производные — группа природных соединений, в основе строения которых структура антрацена различной степени окисленности.

Антрацен

Качественные реакции.Для установления подлинности сырья проводят качественную реакцию на оксиантрахиноны.

Антраценпроизводные -— кристаллические вещества, окрашенные в желтый, оранжевый или красный цвета. Агликоны хорошо растворяются в диэтиловом эфире, хлороформе, бензоле и других неполярных растворителях, а также в водных растворах щелочей, образуя окрашенные в красный цвет феноляты. Гликозиды хорошо растворимы в полярных растворителях и в воде. Это оптически активные вещества, в УФ-свете флуоресцируют: антрахиноны — оранжевым, розовым, красным, огненно-красным цветом; антроны и антранолы ■— желтым, голубым, фиолетовым.

Характерным свойством всех антраценпроизводных является устойчивость их ядра. Поэтому все реакции обусловлены наличием тех или иных функциональных групп. В присутствии щелочейи концентрированных кислот они дают окрашенные растворы. С ионами щелочных металлов образуют соли, а с солями тяжелых металлов (Al, Cr. Sn) — очень устойчивые соли или комплексы (лаки).

Для обнаружения антраценпроизводных в растительном сырье также используют их свойство возгоняться при нагревании до 210 °С. Сублимат конденсируется на стенках сухой пробирки в виде желтого налета. От капли щелочи он окрашивается в красный цвет. В тканях растений антраценпроизеодные можно обнаружить путем люминесцентно-микроскопического анализа по флуоресценции.

Для количественного анализа антраценпроизводных чаще всего используют фотоэлектроколориметрию. В большинстве случаев используют усовершенствованный метод Аутерхоффа, основанный на том, что одновременно с экстракцией проводят гидролиз гликозидов кислотой ледяной уксусной. Затем агликоны извлекают неполярным органическим растворителем. При взбалтывании со щелочно-аммиачной смесью проводят переэкстрагирование производных антрацена. Окисленные формы образуют кроваво-красное окрашивание полученного раствора. Дополнительным нагреванием на водяной бане добиваются перевода восстановленных форм в численные, при этом интенсивность окраски усиливается. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре. Концентрацию производных антрацена в % определяют по калибровочному графику в пересчете на истизин (хризацин).

Таким образом определяют количественное содержание восстановленных и окисленных форм агликонов, содержавшихся в сырье в свободном виде и образовавшихся после кислотного гидролиза антрагликозидов. Этот метод является фармакопейным и используется для количественного анализа сырья крушины, ревеня и других видов.

Заготовка, первичная обработка и сушка. Уборку проводят в фазу цветения-плодообразования механизированным способом. Сырье подвяливают и досушивают на подготовленных бетонированных или земляных сушильных площадках. После сушки пропускают через силосоуборочный комбайн, где происходит отделение листьев от стеблей. Для удаления грубых фракций стеблей и минеральных примесей измельченное сырье пропускают через пневмосепарирующую установку.Сбор плодов на семенных плантациях проводят вручную по мере их созревания. Собранные плоды сушат на токах или в сушилках, обмолачивают и на очистительных машинах отделяют семена. Створки плодов после обмолота и очистки семян используют как сырье. Кроме того, проводят заготовку плодов различной степени зрелости при заготовке листа сенны.

Внешние признаки.Листья. Цельное сырье представлено отдельными цельными или частично измельченными листочками и черешками сложного парноперистого листа, кусочками тонких травянистых стеблей, бутонами, цветками и незрелыми плодами. Запах слабый. Вкус слегка горьковатый, с ощущением слизистости.

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны многоугольные прямостенные клетки эпидермиса. Устьица аномоцитного или парацитного типов и окружены 2-3, реже 4-6 клетками эпидермиса. Волоски одноклеточные, толстостенные, грубобородавчатые. Клетки эпидермиса около волосков образуют 6-10-лучевую розетку. При опадании волоска виден округлый валик. В мезофилле листа много друз, а жилки окружены кристаллоносной обкладкой.

Клетки эпидермиса наружной и внутренней сторон створки плода многоугольные прямостенные. Устьица аномоцитного типа. Волоски одноклеточные грубобородавчатые. Клетки эпидермиса около волосков образуют б-10-лучевую розетку. При опадании волоска в центре розетки остается округлый валик.

Хранение. Сырье хранят в сухих, хорошо проветриваемых помещениях, плоды — в специальной кладовой для плодов и семян. Срок годности листьев и плодов 3 года.

Использование. Листья и плоды сенны обладают слабительными свойствами, повышая моторную функцию толстого кишечника. Применяют при хронических запорах, при послеоперационной атонии кишечника. Действие наступает через 5-10 ч после приема. Для устранения сильного раздражающего действия смолистых веществ водные извлечения из сырья обязательно фильтруют после полного охлаждения, при этом смолы выпадают в осадок и остаются на фильтре. Эффект зависит от дозы: в малых дозах (2-4 г) оказывает послабляющее действие, при дозе свыше 5 г — слабительное. Длительное применение может привести к атрофии гладкой мускулатуры толстой кишки и нарушению ее иннервации. Сенна может применяться при нарушении поступления желчи в кишечник.

Вопрос 3.

Экстракты (от лат. extractum — вытяжка, извлекать, вытягивать) — это концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья, известны за несколько тысячелетий до нашей эры..

По консистенции различают экстракты: жидкие (extracta fluida), густые (extracta spissa), сухие (extracta sicca).

Сухие экстракты —■ сыпучие или пористые, губчатые массы, содержащие до 5 % влаги.

Технология экстрактов включает следующие стадии- экстрагирование лекарственного растительного сырья, очистка полученного извлечения, выпаривание, сушка, стандартизация.

Исходное сырье для получения экстрактов должно отвечать требованиям научно-техническойдокументации (быть свежевысушенным, иметь определенную степень измельчения и т д.)

Процесс получения экстрактов связан с правильным выбором экстрагента, который в значительной степени определяет метод экстрагирования. В качестве экстрагентов используют воду, этанол различной концентрации, органические растворители, растительные и минеральные масла.

Экстракты получают методами дробной мацерации, в различных модификациях, перколяции. реперколяции, противоточного и циркуляционного экстрагирования и т. д.

Водные экстракты, экстракт корня солодкового сухой — Extractum Glycyrrhizae siccum,

Экстракты солодки — бисмацерацией и противоточной экстракцией,. При получении экстракта корней солодки методом бисмацерации используют 0,25 % водный раствор аммиака, что вызвано необходимостью перевода плохо растворимой в холодной воде кислоты глицирризиновой в хорошо растворимую аммониевую соль. Экстрагирование корня солодки методом противотока проводится в обогреваемой горячей водой батарее экстракторов.

Водные извлечения подвергают очистке от сопутствующих веществ, различных ВМС (слизей, пектинов, крахмала, Сахаров и др.), которые способствуют быстрому размножению микроорганизмов в извлечении.

Одним из способов очистки является термическая обработка вытяжки кипячением в течение определенного времени с последующим настаиванием с адсорбирующими веществами (экстракт корня солодки). Очищают вытяжки и настаиванием с адсорбирующими веществами при комнатной температуре в течение нескольких суток (экстракты одуванчика, трилистника водяного) В качестве адсорбентов используют тальк, каолин, бентонит и другие вещества. Применяется спиртоочистка, которая заключается в обработке упаренной до сиропообразной консистенции водной вытяжки этанолом в концентрации не ниже 60 % Под действием сильных дегидратирующих свойств этанола исчезает защитный гидратный слой полимеров, в результате чего происходит их коагуляция и выпадение в осадок.

После отстаивания в хорошо закрытой емкости в течение нескольких суток при температуре не выше 8 °С вытяжку сливают и фильтруют через нутч-фильтр (экстракт полыни горькой, получаемый перколяцией).

Очищенные водные вытяжки сгущают в вакуум-выпарной аппаратуре при температуре 50—60 °С.

При производстве сухого экстракта корня солодки упаренные вытяжки подвергают сушке в вакуум-вальцовых сушилках и массу измельчают в шаровых мельницах.

Спиртовые экстракты. Спиртовые экстракты по консистенции могут быть жидкими, густыми и сухими Для получения спиртовых экстрактов используют методы перколяции, реперколяции, дробной мацерации по принципу противотока и противоточного экстраги рования. В качестве экстрагента при получении жид ких экстрактов применяют этанол в концентрации от 30 до 90 %, чаще 70 %, в производстве густых и сухих экстрактов — также спирты амиловый, пропиловый, иногда метиловый, которые в процессе производства готового продукта полностью удаляются. При получении густых экстрактов предпочитают использование этанола. Для полного истощения растительного материала приперколировании требуется 7—-9-кратное количество экстрагента.

Жидкий экстракт 1:1 означает, что в одной объемной части готового продукта содержится столько же действующих веществ, сколько в единице массы растительного сырья. На фармацевтических предприятиях экстракт готовят по массе, т е. из единицы массы сырья получают единицу массы готового продукта. Наиболее предпочтительным методом получения жидких экстрактов является противоточный, исключающий стадию упаривания извлечения.

Очистка жидких экстрактов как аналогов настоек осуществляется длительным отстаиванием при температуре не выше 8 °С в хорошо закрытых емкостях, с последующим фильтрованием осветленной жидкости через пресс-фильтр.

Очистка вытяжек для густых и сухих экстрактов проводится различными способами: аналогично водным извлечениям — кипячением с добавлением адсорбирующих веществ или без них, если экстрагирование проводилось слабым этанолом (20—40 %) и в вытяжках много ВМС (водорастворимых белков, Сахаров, ферментов); обработкой крепким этанолом, путем замены растворителя — к упаренной вытяжке добавляют воду Растворимые в этаноле побочные продукты (хлорофилл, смолистые вещества и некоторые другие) выпадают в осадок. Вытяжку отстаивают, фильтруют или центрифугируют и затем упаривают до нужной концентрации

Сухие экстракты стандартизуют по содержанию влаги и действующих веществ. Экстракты, не соответствующие требованиям НТД по содержанию действующих веществ доводят до стандарта смешиванием с одноименным экстрактом или (при необходимости) разбавляют каким-либо индифферентным веществом — сахаром молочным, глюкозой и т. д.

Сухие экстракты большей частью гигроскопичны Многие из них отсыревают в процессе производства и во время хранения Достаточно 1—2 раза открыть банку с сухим экстрактом, как он набирает влагу, сбивается в комки прилипает к стенкам, дозировать его невозможно

В связи с этим проводится поиск методов устранения их гигроскопичности. Установлено что этанол разной концентрации существенно влияет на гигроскопичность экстрактов, следовательно, необходимо подбирать такой экстрагент который не извлекал бы гигроскопичные побочные вещества. По этой же причине обращается внимание на подбор наполнителей при разбавлении экстрактов.

Rp.: Inf. fol. Sennae 20,0-200 ml

D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Расчеты:

Листьев Сены - 20,0

Воды очищенной - 200 + (20* 2,5)=250 мл V = 200 мл

Из сырья, содержащего антрагликозиды готовят отвары, настаивают не меболее 30 мин. т.к. антрагликозиды могут разложиться, отвар процеживают после охлаждения для осаждения смолистых веществ. Объем доводят до 200 мл

Кипячение извлечения недопустимо, так как антрагликозиды при этом разрушаются с образованием токсичных продуктов, вызывающих сильное раздражение слизистой оболочки кишечника.Отвар из листьев сенны необходимо охлаждать полностью (до 2 ч). так как смолистые вещества, легко растворимые в теплом отваре, вызывают сильные боли вследствие раздражения нижних отделов кишечника.