Б) существует форма ТКИН,обусловленная дефицитом другого фермента пуринового метаболизма – пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ).

При дефиците этого фермента в лимфоцитах накапливаются нуклеозиды, в первую очередь дезоксигуанозин, к которому наиболее чувствительны Т-лимфоциты. Дефицит ПНФ приводит к гибели преимущественно Т-лимфоцитов. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

При лабораторном обследованииотмечается резкая лимфопения, содержание Т-лимфоцитов прогрессивно снижается, тогда как количество В-лимфоцитов близко к норме. Уровень сывороточных иммуноглобулинов, как правило, снижен.

Клинические проявления сходны с таковыми при других формах ТКИН. Среди сопутствующих поражений наиболее частыми являются неврологические симптомы и развитие аутоиммунной гемолитической анемии.

Атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Барр)

В основе патогенеза этого варианта комбинированного иммунодефицита лежит мутация, локализованная в 11 хромосоме, которая вызывает нарушения контроля клеточного цикла и нестабильность хромосом. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивномутипу.С равной частотой встречается у мальчиков и девочек. Клинические проявления развиваются чаще всего ко второму году жизни.

При синдроме Луи-Бар имеют место поражения ЦНС, лимфоидной и эндокринной систем, кожи, слизистых оболочек, ЖКТ. У 35-45% больных наблюдается умственное отставание.

Заболевание начинается в раннем возрасте, но диагносцируется в 5-7 лет. В первые месяцы жизни у больных детей обнаруживают признаки иммунологической недостаточности: склонность к респираторным инфекциям, частые поражения бронхолегочной системы, пиодермию, отит, пиелонефрит, синуситы, конъюнктивит. Высок риск развития злокачественных опухолей. В результате многочисленных инфекций дети растут ослабленными, болезненными, отстают в физическом и умственном развитии.

Одним из патогномоничных симптомов является расширение мелких сосудов (телеангиоэктазы) на конъюнктиве глазных яблок. Телеангиоэктазы могут быть также локализованы на веках, ушных раковинах, скулах, носу, шее, конечностях, локтевых суставах и подколенных ямках.

Другим патогномоничным симптомом является атаксия. У больных детей отмечаются неустойчивая походка, неловкие и неуверенные движения, частые падения. Атаксия наиболее отчетливо проявляется в возрасте 1,5-2 лет, когда дети начинают ходить. Отмечаются расстройства речи, гиперкинезы, гримасничанье. В 50% случаях имеются нарушения функций черепных нервов.

Характерна гипоплазия тимуса, уменьшены в размерах селезенка, небные миндалины, лимфоузлы.

При лабораторном обследованиивыявляется дефицит как Т-клеточного, так и гуморального звеньев адаптивного иммунитета. Характерна лимфопения за счет преимущественного снижения количества Т-лимфоцитов. Значительно снижена РБТЛ на ФГА. У 75% больных резко снижен уровень IgA, IgE, IgG2. Характерен повышенный уровень a-фетопротеина.

Лечение: комплексное, включающее заместительную терапию гормонами тимуса и иммуноглобулинами. Возможна пересадка костного мозга или кроветворных стволовых клеток.