КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Прояв дефіциту незамінних амінокислот
Уміти
| Конкретні цілі | Цілі вихідного рівня |
| 1.Дати визначення групи спадкових хвороб обміну амінокислот та вуглеводів. 2.Ознайомити з 3. Ознайомити з поняттям “скринуючи програми” (масові та селективні) 4. Володіти етапами та вміти оцінити ефективність масового скринінгу. 5. Володіти алгоритмом обстеження, ведення та диспансерного нагляду сімей зі спадковими хворобами обміну | 1. Вміти оцінити ефективність масового скринінгу новонароджених на фенілкетонурію та природжений гипотиреоз. 2. Зібрати скарги, анамнез, провести сомато-генетичне обстеження родини зі спадковим хворобами обміну амінокислот та вуглеводів. 3. Скласти та проаналізувати родовід. 4. Визначити план обстеження та диспансерного нагляду сім’ї. 5. Проаналізувати результаті проведених досліджень. 6. Призначити дієту та лікування, спрямоване на корекцію порушеного метаболізму. |
Щоб з’ясувати, чи відповідає вихідний рівень Ваших знань-умінь необхідному, виконайте такі завдання. Правильність розв’язання задач перевірте, зіставивши з еталоном.
Завдання для самопідготовки і самокорекції вихідного рівня умінь
1. З порушенням обміну якої амінокислоти пов’язано захворювання гомоцистинурії:
a) Фенлаланіну
b) Гліцину
c) Метіоніну
d) Тирозину
e) Триптофану
2. З дефіцитом якого ферменту пов’язано захворювання гомоцистінурією І типу:
a) Фенілаланінгидроксилази
b) Тирозинтрансамінази
c) Сульфтоксидази
d) Кінуренази
e) Цистатіоніноксідази
3. При тирозінемії від дитини надходить запах:
a) Кленового сиропу
b) Мишачий
c) Солоду або хмілю
d) Кошачої сечі
e) Капусти
Основні питання теми:
1. Сучасна класифікація,
характеристика, труднощі каузальної класифікації.
Схема патогенезу спадкових хвороб обміну (СХО).
2. Клініка і генетика окремих форм моногенних хвороб з різними типами успадкування (ФКУ, гомоцистинурія, галактоземія, глікогенози, хвороба Гоше, Німана-Піка).
3. Частота СХО у популяції, клінічні форми й варіанти, типи мутацій, патогенез, типова клінічна картина, параклiнiчнi та лабораторні методи діагностики, лікування, прогноз, реабілітація, соціальна адаптація.
4. Симптоматична і патогенетична терапія СХО.
5. Принципи патогенетичного лікування як основного методу терапії спадкових хвороб.
Етiотропне лікування СХО.
6. Генно-інженерні підходи до лікування спадкових хвороб.
Спадкові хвороби серед патології людини займають суттєве місце: 5000 нозологічних форм відносяться до спадкових порушень (всього с патології людини відомо 20000 нозологічних форм.). Спадкові хвороби обміну (СХО) за останні роки поширили своє коло: на сьогоднішній день лікар-генетик зустрічається з 700 нозологічними формами таких порушень.
Подавляючи більшість метаболічних порушень завдячує своїм походженням вродженій недостатності певного ферменту, яка наступає внаслідок мутації кодуючого гену. Особливістю спадкових хвороб обміну є глибокі біохімічні порушення, що викликані різними мутаціями ядерної або мітохондриальної ДНК.
Розпізнавання спадкових хвороб обміну за клінічними ознаками значно ускладнюється. Зміна активності ферменту обумовлює різноманітні розлади, які призводять до поліморфності клінічних проявів. Також клінічний поліморфізм в значній мірі пов’язан з генетичною гетерогенністю ряду нозологічних форм. Багато спадкових хвороб обміну проявляються вже в період новонародженості, але зрідка розпізнаються, тому що розцінюються лікарями як наслідки інтранатальної гіпоксії, внутрішньочерепної пологової травми, фетального алкогольного дістрессу.
Відрізняючою ознакою СХО у новонароджених є наявність безсимптомного періоду. Діти народжуються зовнішньо здоровими після вагітності , яка протікала без особливостей. Клінічні ознаки СХО доволі довго носять неспецифічний характер, що погіршує можливість їх своєчасної діагностики. Пізня діагностика призводить до повної маніфестації СХО та інвалідизації, а рання діагностика та своєчасно призначена терапія восстанавлюють порушений метаболізм, спрямовуючи його до нормального русла за рахунок патогенетичної терапії.
Рання біохімічна діагностика спадкових хвороб обміну до появи клінічної симптоматики, яка приводить до незворотних змін, необхідна насамперед для своєчасної, патогенетично обґрунтованої корекції обмінних порушень, попередження можливих важких клінічних наслідків.
З цією метою в останні роки поширюються програми масового скринінгу – виявлення у населення окремих видів СХО.
Сумарно вроджені помилки метаболізму зустрічаються приблизно у кожного 500-го новонародженого. Найбільш частіше зустрічаються спадкові хвороби обміну амінокислот, можливо, через складність організації білку. Клінічні прояви цієї патології, як правило, виникають у ранньому неонатальному віці. Мутація гену оказує плейотропну дію на організм, що проявляється порушеннями з боку різних органів та систем.
Велика різноманітність спадкових хвороб обміну, значна кількість фено- та генокопій ускладнює процес клінічної діагностики окремих нозологічних форм. Тому, першорядну значимість набувають методи молекулярної характеристики різних видів порушень та способи біохімічної ідентифікації метаболічних розладів.
Про наявність у дитини СХО треба думати, якщо присутні наступні ознаки порушень метаболізму:
| § Поява симптомів захворювання у зв’язку зі зміною дієти. |
| § Зупинка чи затримка фізичного розвитку |
| § Хворі з сильними пристрастями чи відразою до деяких продуктів |
| § Кровне споріднення батьків |
| § Затримка розумового розвитку, судоми чи нез’ясована смерть сібса. |
| § Нез’ясована затримка розвитку. |
| § Незвичайний запах видихуваного повітря |
| § Порушення росту волосся, особливо алопєція |
| § Мікроцефалія чи макроцефалія |
| § Порушення м’язового тонусу. |
| § Органомегалія. |
| § Грубі риси обличчя, товста шкіра, обмеження рухомості суглобів, гірсутизм. |
У малюків особливого значення набувають запах та колір сечі для підозри на порушення метаболізму.
| Запах сечі | Метаболічні порушення |
| Капусти | Тирозинемія, тип І |
| Котячої сечі | Дефіцит 3-метілкротоніл-КоА-карбоксілази |
| Риби | Триметиламінурія |
| Хмелю | Хвороба Оастхауза |
| Кленового сиропу | Хвороба кленового сиропу |
| Миші або плісені | Фенілкетонурія |
| Пітних ніг або сира | Ізовалеріанова ацидемія; глутарова ацидурія, тип ІІ |
| Колір сечі | Субстанція (метаболіт) | Порушення |
| Блактиний | Індіго | Хвороба Хартнупа |
| Синє-коричневий | Гомогентизат | Алкаптонурія |
| Коричневий | Мет-гемоглобин | Міоглобинурія |
| Червоно-коричневий | Гемоглобин / мет-гемоглобин | Гемоглобинурія |
| Червоний | Эритроцити | Гематурія |
| Порфірини | Порфірії (за виключенням гострої перемежаючої порфірії) | |
| Пиразолон | Ліки | |
| Фенолфталеїн | Гіперурикозурія | |
| Буряк | Їжа |
Прояв дефіциту незамінних амінокислот
| Аміно-кислота | Симптоми недостатності |
| Гистидін | Дерматит, анемія, зниження продукції гистаміну, погіршення розумової діяльності |
| Ізолейцин | Ураження нирок і щитовидної залози, анемія, гіпопротеїнемія |
| Лейцин | Ураження нирок і щитовидної залози, гіпопротеїнемія |
| Лізин | Анемія, міодистрофія, остеопороз, ураження печінки і легень, головний біль, підвищений чутливість до шуму |
| Метіонін (з цистином) | Ожиріння і некрози печінки, прискорення атеросклерозу, надниркова недостатність, геморагічні ураження нирок, дефіцит холіну та адреналіну, облисіння |
| Феніл-аланін (з тирозином) | Порушення тиреоідної функції і недостатність мозкової речовини наднирників |
| Аргінін | Порушення сперматогенезу і циклу сечовини |
| Триптофан | Пелагра, катаракта, помутніння роговиці, анемія, облисіння, гіпопротеінемія, атрофія сіменників, гіперплазія слизової шлунку |
| Валін | Розлад координації рухів, гіперестезії |
| Треонін | Набряки, падіння ваги |
Класифікація гіперфенілаланінемій (ГФА)
| Назва хвороби | Причина хвороби | Метод лікування |
| ФКУ | Відсутність ФА-гідроксилази | Дієта з обмеженням вмісту ФА |
| Стійка ГФА | Зниження активності ФА-гідроксилази | Спостереження, при необхідності періодична дієтотерапія |
| Короткочасна, легка (тран-зиторна) ГФА | Недостатність гідроксилази в період розвитку | Спостереження, при необхідності періодична дієтотерапія |
| Недостатність дігідроптеридинредуктази | Відсутність чи недостатність дігідроптеридинредуктази | ДОФА, 5-гідрокси-типтофан, карбі ДОФА |
| Недостатня функція дігідро-біоптерину | Порушення. у системі синтезу дігідробіоптерину | ДОФА, 5-гидрокси-типтофан, карбі ДОФА |
| Стійка ГФА та тірозинемія | Катаболізм тирозину | Дієта з низьким вмістом ФА |
| Тирозинемія новонароджених | Недостатність n-гідроксифеніл-піруватгідроксилази | Прийом вітаміну С |
Що робити при виявленні підвищеної кількості фенілаланіну
при проведенні масового скринінгу ?
Схема обстеження дитини, хворої на ФКУ
| З народження до 1-го року | 1-3 року | 3-5 років | Старше 5-ти років | |
| Консультація генетика (невропатолога, психоневролога) | Кожні 3 місяці | Кожні 4 місяці | Кожні 6 меяцев | 1 раз на рік |
| Консультація дієтолога | 2 рази в тиждень | 2 рази в тиждень | 2 рази на місяць | 1 раз на рік |
| Аналіз крові на ФА | 1 раз на два тижні | 2 рази на місяць | 1 раз на місяць | 1 раз на 6 місяців |
| Консультація психолога | Кожні 3 місяці | Кожні 3 місяці | Кожний рік | Кожний рік |
| Клінічний аналіз крові, клінічний аналіз сечі | 1 раз у півроку | 1 раз у півроку | Щорічно | Щорічно |
| Біохімічний аналіз крові з дослідженням функції печінки, нирок | Щорічно | |||
| Електроенцефало-грама | Кожні два роки | |||
| Ультразвукове дослідження внутрішніх органів | Щорічно |
Дата добавления: 2015-08-05; просмотров: 65; Мы поможем в написании вашей работы!; Нарушение авторских прав |