Значение

Лейкоцитоз играет защитную роль, поскольку лейкоциты: участвуют в обнаружении, локализации и уничтожении флогогенного агента, а также собственных погибших и поврежденных клеток; регулируют развитие воспаления в целом путем синтеза и высвобождения БАВ различных классов.

Оценка характера сдвигов количества лейкоцитов в лейкоцитарной формуле учитывается при диагностике воспалительных заболеваний, определении прогноза их развития, эффективности лечения.

Лихорадка

Основная причина лихорадки — образование избытка ИЛ1 и ИЛ6, обладающих, помимо прочего, также и пирогенным действием.

Значение. Развитие лихорадки при воспалении имеет адаптивную направленность. Известно, что умеренное повышение температуры тела препятствует размножению многих микроорганизмов, снижает устойчивость их к ЛС, активирует иммунную систему, стимулирует метаболизм, способствует повышению функции клеток ряда органов и тканей.

Чрезмерное повышение температуры тела может нарушать жизнедеятельность организма и снижать его резистентность.

Диспротеинемия

Причины диспротеинемии:

Ú увеличение в крови фракции глобулинов, что связано с активацией гуморального звена иммунитета;

Ú нарушение синтеза альбуминов в печени с развитием дисбаланса альбуминов и глобулинов при воспалении, сочетающемся с интоксикацией или расстройством функций ССС, дыхательной, эндокринной и других систем.

Увеличение СОЭ

Причины увеличения СОЭ:

Ú диспротеинемия;

Ú изменение физико-химических параметров крови (развитие ацидоза, гиперкалиемии, увеличение уровня проагрегантов);

Ú активация процессов адгезии, агрегации и оседания эритроцитов.

Изменение гормонального статуса организма

Причины:

Ú активация симпатикоадреналовой системы;

Ú стимуляция комплекса «гипоталамус–гипофиз–кора надпочечников»;

Ú изменение функции желез внутренней секреции.

Другие общие изменения в организме

При развитии воспаления наблюдаются и иные общие изменения в организме:

Ú изменение активности ферментов в биологических жидкостях;

Ú изменение содержания или активности компонентов свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем;

Ú аллергизация организма.

Таким образом, воспаление, как местный процесс, является результатом общего, системного ответа организма на действие флогогенного агента. В максимальной степени это демонстрируется на примере синдрома системного воспалительного ответа (ССВО).

Синдром системного воспалительного ответа, в англоязычной литературе — Systemic Inflammatory Response Syndrom (SIRS) представляет собой типовой патологический процесс, характеризующийся выраженной, тяжелой эндотоксинемией с развитием генерализованного воспаления, иммунопатологических реакций, системных нарушений микроциркуляции, ДВС-синдрома и(при отсутствии лечения или при его неэффективности) прогрессирующей полиорганной недостаточности.

Причина SIRS. Синдромвызываетострое значительное повышение содержания БАВ в жидких средах организма, эндо- и экзотоксинов, поступающих из очага воспаления.

Важно, что многие из этих БАВ обладают антигенной активностью и вызывают различные иммунопатологические реакции и синдромы (аллергические и иммунодефицитные состояния, патологическую толерантность, реакции иммунной аутоагрессии и др.). SIRS как правило (!) развивается у пациентов с сепсисом, кишечной непроходимостью, разлитым перитонитом, реперфузией органов или большого массива тканей, почечной или печеночной недостаточности и многих других подобных состояниях.

По происхождению БАВ, содержание которых чрезмерно нарастает в организме при SIRS, делят на несколько групп. К числу наиболее значимых относят:

Ú медиаторы воспаления(цитокины, биогенные амины, липопероксиды, ПГ, лейкотриены, белки острофазового ответа на повреждение, ферменты и мн.др.);

Ú нормальные метаболиты(например, креатинин, билирубина глюкоронид, мочевина) вчрезмерно высоких концентрациях из-за нарушения их экскреции из организма в связи с развитием печеночной и почечной недостаточности;

Ú избыток продуктов нарушенного обмена веществ(например, КТ при сахарном диабете или аммиака при печеночной недостаточности);

Ú соединения, образующиеся при деструкции тканей и клеток в очаге воспаления;

Ú токсические вещества, попадающие из желудочно-кишечного тракта в связи с повышенной пронициемостью его стенок (например, скатолы, индолы, фенолы);

Ú эндо- и экзотоксины, другие патогенные компоненты микробов;

Ú продукты иммунопатологических реакций.

Инициальным звеном патогенеза SIRS является недостаточность систем детоксикации организма (печени, почек, легких, желудочно-кишечного тракта, кожи, ИБН и др. Это, в свою очередь, вызывает системные нарушения микроциркуляции, ДВС-синдром с распространенным микротромбозом и полиорганной недостаточностью.

Стадии SIRS. Выделяют 3 основных стадии синдрома:

Ú компенсации(или адаптации), заключающейся в активации систем детоксикации организма в ответ на возрастание в нем токсических веществ, поступающих в избытке из очага воспаления. Эта стадия является инициирующей для т.н. компенсаторного противовоспалительного синдрома (Compensatory Anti-inflammatory Response Syndrome — CARS);

Ú генерализации(или напряжения и истощения систем детоксикации организма);

Ú декомпенсации(или деадаптации), проявляющейся недостаточностью механизмов детоксикации организма и нарастающей полиорганной недостаточностью.

Проявления. Для SIRSхарактерны следующие симптомы:

Ú лихорадка (температура тела выше 38 °С или на стадии декомпенсации ниже 36 °С);

Ú тахикардия (пульс более 90 в минуту);

Ú тахипное (частота дыханий более 20 минуту), сочетающееся с гипокапнией при р_аСО² менее 32 мм рт. ст.;

Ú лейкоцитоз (более 12´10⁹/л) или на стадии декомпенсации менее 4´10⁹/л, при числе палочкоядерных нейтрофилов более 10%).

Считают что для диагностики SIRS необходимо наличие не менее двух из этих признаков. При этом, если у пациента наблюдаются признаки недостаточности 1–2 органов, его состояние можно корректировать и нормализовать; если 3 жизненно важных органов, то состояние становится критическим и требует энергичных, специализированных (часто органзамещающих) процедур и манипуляций.

Принципы терапии воспаления

Разработка схемы лечения воспаления основана на этиотропном, патогенетическом, саногенетическом и симптоматическом принципах.

Этиотропная терапия

Этиотропный принцип лечения подразумевает устранение, прекращение, уменьшение силы и/или длительности действия на ткани и органы флогогенных факторов.

Примеры реализации этиотропного принципа:

Ú извлечение из тканей травмирующих инородных предметов;

Ú нейтрализация кислот, щелочей и других химических соединений, повреждающих ткани;

Ú уничтожение инфекционных агентов, вызывающих воспаление.

В последнем случае применяют антимикробные, противопаразитарные и антигрибковые препараты различных групп (ИФН, антибиотики, сульфаниламиды, производные имидазола, триазола, многие другие группы ЛС).

Патогенетическая терапия

Патогенетический принцип лечения имеет целью блокирование механизма развития воспаления. При этом воздействия направлены на разрыв звеньев патогенеза воспаления, лежащих в основе главным образом процессов альтерации и экссудации.

Примеры:

Ú стимуляция развития артериальной гиперемии, процессов резорбции жидкости с помощью физиотерапевтических процедур;

Ú применение антигистаминных препаратов, иммуностимуляторов и иммуномодуляторов, активаторов эмиграции лейкоцитов, фагоцитоза, пролиферации клеток и другие.

Саногенетическая терапия

Саногенетический принцип терапии направлен на активацию общих и местных механизмов компенсации, регенерации, защиты, восстановления и устранения повреждений и изменений в тканях и клетках, вызванных флогогенным агентом, а также — последствий его влияния, например, стимуляция иммунных и пролиферативных реакций, развитие артериальной гиперемии, фагоцитоза и других.

Симптоматическая терапия

Воспаление характеризуется более или менее выраженными изменениями в различных тканях, органах и их физиологических системах. Оно, как правило, сопровождается неприятными и тягостными ощущениями, включая болевые, а также — расстройствами жизнедеятельности организма в целом. В связи с этим проводят специальное лечение, направленное на предупреждение или устранение указанных симптомов (с этой целью применяют, например, болеутоляющие, анестезирующие ЛС, транквилизаторы, антистрессорные ЛС; вещества, способствующие нормализации функций органов и физиологических систем).

Глава 7

· Типовые нарушения теплового обмена организма

Температура тела является одним из важных параметров гомеостаза. Оптимум температуры организма — необходимое условие эффективного протекания реакций метаболизма, пластических процессов и обновления структур, функционирования органов, тканей, их физиологических систем и деятельности организма в целом.

Благодаря активному поддержанию необходимого диапазона температуры внутренней среды, гомойотермные организмы (по сравнении с пойкилотермными) обладают, помимо прочих, двумя преимуществами: стабильным уровнем жизнедеятельности в оптимальных условиях существования и эффективным приспособлением к меняющимся условиям, включая экстремальные.

Воздействие различных агентов может привести к изменению теплового баланса организма. В результате развиваются либо гипертермические, либо гипотермические состояния (рис. 7-1).

Ы верстка! вставить рисунок «рис-7-1» Ы

Рис. 7-1. Типовые нарушения теплового баланса.

Гипертермические состояния характеризуются повышением, а гипотермические — понижением температуры в сравнении с нормальным диапазоном.

Эти отклонения носят обычно временный и обратимый характер. Однако если патогенный агент обладает высоким повреждающим действием, а адаптивные механизмы организма недостаточны, то указанные состояния могут затянуться и даже привести к смерти организма.

Гипертермические состояния

К гипертермическим состояниям относят перегревание организма (или собственно гипертермия), тепловой удар, солнечный удар, лихорадку, различные гипертермические реакции.

Гипертермия

Этиология гипертермии

Причинами гипертермии могут быть:

Ú высокая температура окружающей среды;

Ú факторы, блокирующие механизмы теплоотдачи организма;

Ú разобщители процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях.

В реальной ситуации эти факторы могут действовать содружественно и повышать вероятность возникновения гипертермии.

Высокая температура окружающей среды наблюдается:

Ú в регионах земного шара с жарким климатом (в пустынях, тропических и субтропических климатических зонах), а также в средних широтах в жаркое летнее время при сильной инсоляции, особенно при выполнении тяжелой физической нагрузки в условиях высокой влажности и неподвижности воздуха;

Ú в производственных условиях (на металлургических и литейных заводах, при стекло- и сталеварении);

Ú при ликвидации пожаров;

Ú во время боевых операций и аварийных ситуаций;

Ú при чрезмерно длительном нахождении в «сухой» или «влажной» бане, особенно у людей с низкой резистентностью к высокой температуре — у стариков, детей, больных или истощенных.

Снижение эффективности процессов теплоотдачи является следствием:

Ú первичного расстройства механизмов терморегуляции (например, при повреждении структур гипоталамуса, участвующих в регуляции температурного режима организма);

Ú нарушения процессов отдачи тепла в окружающую среду (например, у тучных людей, при снижении влагопроницаемости одежды, высокой влажности воздуха).

Разобщение процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях клеток сопровождается увеличением образования доли свободной энергии, выделяющейся в виде тепла. При значительной степени разобщения может накапливаться тепло, которое организм не способен вывести, что и приводит к развитию гипертермии. Разобщение окисления и фосфорилирования может быть вызвано как экзогенными факторами (например, при попадании в организм 2,4-динитрофенола, дикумарола, олигомицина, амитала; препаратов, содержащих Ca²⁺ и др.), так и эндогенными агентами (например, избытком йодсодержащих тиреоидных гормонов, катехоламинов, прогестерона, ВЖК и митохондриальными разобщителями — термогенинами).

Факторы риска гипертермии

Важные условия, способствующие развитию гипертермии (факторы риска):

Ú факторы, снижающие эффективность процессов теплоотдачи (высокая влажность воздуха, воздухо- и влагонепроницаемая одежда);

Ú воздействия, повышающие активность реакций теплопродукции (интенсивная мышечная работа);

Ú возраст (гипертермия легче развивается у детей и стариков, у которых понижена эффективность системы терморегуляции);

Ú некоторые заболевания (гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность, эндокринопатии, гипертиреоз, ожирение, вегето-сосудистая дистония).

Патогенез гипертермии

Воздействие на организм различных видов тепла реализуется по-разному. Конвекционное и кондукционное тепло вызывает вначале нагревание кожи, подкожной клетчатки и крови, циркулирующей в этих тканях, и лишь затем — внутренних органов и тканей.

Радиационное тепло,к которому относят инфракрасное излучение, в отличие от ковекционного и кондукционного, прогревает одновременно и поверхностные и глубокие ткани.