Средства для парентерального применения.

Натрия нитропруссид — самый активный вазодилататор прямого действия, облада­ющий способностью расширять артерии и вены.

Этот сочетанный эф­фект позволяет снизить как постнагрузку и, следовательно ОПСС, так и преднагрузку.

Следствием является гемодинамическая разгрузка ми­окарда в условиях благоприятного с метаболической точки зрения его функционирования.

Чрезвычайно быстрый, но столь же кратковремен­ный (5 мин) гипотензивный эффект позволяет легко управлять уров­нем АД, меняя скорость инфузии.

Препарат вводят внутривенно капельно по 50-100 мг в 250-500 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 10 мл/ч.

Раствор готовят непосредственно перед введением, предохраняют от попадания света с помощью светонепроницаемого материала и хра­нят не более 4 ч.

Пригодный к инфузии раствор имеет слегка коричневатый оттенок.

Препарат вводят методом "титрования", начиная с минимальной скорости (4-6 капель в 1 мин), постепенно наращивая интенсивность введения раствора до оптимального снижения АД.

Для предотвращения "эффекта последействия", проявляющегося значительным повышением АД, за 30-40 мин до прекращения инфузии натрия нитропруссида больной должен принять 40 мг анаприлина.

В случае постоянного приема ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента дополнительного приема бета-адреноблокатора в кон­це инфузии не требуется.

Помимо чрезмерной гипотензии, побочной стороной действия на­трия нитропруссида является накопление токсического метаболита препарата — тиоционата.

Кумуляция цианидов возможна при длитель­ном введении нитропруссида в больших дозах, нарушении функции печени и почек.

Клинически накопление этих метаболитов может про­являться ярко-розовой окраской кожи, тошнотой, рвотой, атаксией, мидриазом, метаболическим ацидозом.

Для профилактики этих ослож­нений необходимо соблюдать осторожность при проведении инфузии, концентрация в крови тиоционата должна быть в пределах 10 мг % .

При явных признаках интоксикации применяют внутривенно натрия нитрит (4-6 мг 3% раствора) и натрия тиосульфит ( 50 мг 25% раство­ра), в тяжелых случаях — гемодиализ.

Натрия нитропруссид при отсутствии противопоказаний (беременность, гипотиреоз) можно исполь­зовать практически при всех формах гипертонического криза.

Нитроглицерин - как вазодилататор может быть использован при лечении гипертонического криза в тех случаях, когда противопоказан нитропруссид.

Препарат предпочтителен также при гипертоническом кризе, протекающем на фоне тяжелой ИБО, после операции аортокоронарного шунтирования.

В отличие от нитропруссида нитроглицерин в большей мере снижает преднагрузку в связи с чем его назначение менее рационально при выраженном увеличении ОПСС (резистивный, гипокинетический вариант гипертонического криза).

Особая осторож­ность требуется при введении нитроглицерина при инфаркте миокар­да с вовлечением правого желудочка, так как выраженное снижение преднагрузки в этом случае ограничивает поддержание достаточного сердечного выброса.

Нитроглицерин вводят внутривенно с начальной скоростью 5-10 мкг/мин. При необходимости скорость инфузии можно постепенно увеличить до 100 — 200 мкг/мин под контролем основных параметров гемо динамики.

Лабеталол — препарат, сочетающий свойства бета- и альфа-адреноблокаторов, однако при внутривенном введении бета-блокирующий эффект значительно более выражен.

Препарат вводят в положении больного лежа внутривенно со скоростью 1-2 мг/мин до достижения максимальной суточной дозы 2400 мг.

Переход на прием лабеталола внутрь (с учетом периода его полувыведения) возможен только при условии повышения АД в горизонтальном положении после заверше­ния внутривенной инфузии.

Эсмолол — селективный бета-1-адреноблокатор кратковременного действия.

В экстренных ситуациях при гипертоническом кризе препа­рат вводят внутривенно в дозе 500 мкг/кг в течение 1 мин, после чего его вводят со скоростью 50-300 мкг/кг в 1 мин.

Селективное воздей­ствие набета-1-адренорецепторы позволяет использовать эсмолол в от­личие от пропранолола при бронхообструктивных заболеваниях и уме­ренной сердечной недостаточности.

Диазоксид (гиперстат) — производное бензотиадиазина, которое не дает натрийуретического и диуретического эффекта.

При внутривенном введении расширяет сосуды за счет непосредственного воздействия на гладкомышечную ткань артериол. вследствие чего наблюдается быст­рое и значительное снижение ОПСС.

Препарат применяют для купирования гипертонического криза с явлениями гипокинетического синдрома.

Его нужно вводить внутри­венно быстро в дозе 300 мг, так как связывание с белками крови приводит к его инактивации.

Чтобы избежать побочных эффектов (за­держка жидкости и гипогликемия), диазоксид вводят в сочетании с фуросемидом.

Обязателен контроль уровня гликемии. Последующие инъекции препарата осуществляют болюсно в дозе 50-100 мг через 10-15 мин под контролем АД.

При гиперкинетическом кардиальном синдроме использование диазоксида нерационально, так как, вызы­вая расширение артериол, он рефлекторно усиливает сердечный выб­рос и тахикардию.

В связи с этим рекомендуют вводить диазоксид в комбинации с бета-адреноблокаторами.

Гидралазин подобно диазоксиду является прямым артериолярным вазодилататором.

Помимо этого он оказывает симпато- и адренолитическое действие, уменьшая прессорныет эффекты катехоламинов и ангиотензина II.

В связи с этим рефлекторные гемо динамические эффек­ты у гидралазина (стимуляция сердечного выброса и тахикардия) ме­нее выражены, чем у диазоксида.

Гидралазин вводят внутривенно в разовой дозе до 20 мг или внут­римышечно до 40 мг.

Арфонад (триметафан) — ганглиоблокатор, который воздействует на симпатические и парасимпатические нервные окончания.

Отличает­ся быстрым (через 3-5 мин) и выраженным гипотензивным эффектом.

Однако действие препарата кратковременно (10-15 мин), что позволяет применять его для достижения контролируемой нормотензии путем внут­ривенной инфузии в блоке интенсивного наблюдения.

Арфонад (250 мг или 5 мл 5% раствора) вводят в 250 мл раствора глюкозы с начальной скоростью 20-30 капель в 1 мин.

Затем скорость введения увеличивают под контролем гемодинамических параметров.

В связи с кратковременным действием при повторном введении препа­рата может развиться тахифилаксия.

Метилдопа - центральный альфа-2-агонист, подавляющий симпа­тическую часть вегетативной нервной системы.

Симпатолитическое дей­ствие препарата лежит в основе терапевтического эффекта, но может быть и причиной развития побочных эффектов в виде слабости, сонли­вости, дезориентации, депрессии. В процессе лечения необходимо следить за функциональным состоянием печени и картиной крови (возможны лейкопения, тромбоцитопения, усугубление печеночной недо­статочности).

Метилдопу вводят внутривенно капельно в дозе 50—500 мг с ин­тервалом б ч.

Клонидин (клофелин) - агонист альфа-2-адренорецепторов ЦНС — тормозит симпатическую импульсацию из сосудодвигательного центра, что снижает ОПСС, АД, ЧСС.

Препарат оказывает седативное и обезболивающее действие, способствует задержке жидкости.

Клонидин показан при нейровегетативном кризе, остром повыше­нии АД у больных, в том числе при остром инфаркте миокарда.

По показаниям вводят 1 мл 0,01% раствора клонидина внутривенно в течение 5-7 мин (разводят в изотоническом растворе натрия хлори­да).

Возможно внутримышечное введение или сублингвальный прием.

При внезапном прекращении длительной терапии возможен синд­ром "отмены" вплоть до гипертонического криза.

Каптоприл — первый из новой группы препаратов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Механизм действия препаратов этой группы следующий: торможение превращения ангиотензин I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II; уменьшение секреции аль-достерона и усиление натрийуреза; специфическая вазодилатация по­чечных сосудов, способствующая повышению натрийуреза; уменьшение инактивации вазодилататора брадикинина; увеличение образова­ния простагландинов.

Каптоприл в основном применяют перорально в суточной дозе 25-75—150 мг.

С помощью новой лекарственной формы каптоприла для внутри­венного введения можно купировать гипертонический криз (в средней дозе 0,5-1 мг/кг массы тела больного в виде болюса).

Эналаприл — препарат из группы ингибиторов ангиотензинпрев­ращающего фермента второго поколения, отличается от каптоприла отсутствием в молекуле SH-группы и пролонгированным эффектом.

При гипертоническом кризе используют лекарственную форму препарата — эналаприлат (внутривенно 0,625-1,25 мг через каждые 6 ч).

Фентоламин — "тотальный" пре- и постсинаптический блокатор аль­фа-адренорецепторов, снижает тонус артериол, ОПСС и АД.

Показан во время криза при феохромоцитоме.

Фенталамин вводят по 5 мг внутривен­но через каждые 5 мин в изотоническом растворе натрия хлорида.