КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Інгібітори протеїнкінази
· Іматиніб (Imatinib)
Фармакотерапевтична група:L01XE01 – антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія:протипухлинний засіб, активний інгібітор протеїнтирозинкінази (Bcr-Abl тирозинкінази) на клітинному рівні; вибірково пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз у Ph+-позитивних Bcr-Abl клітинних лініях, а також у щойно уражених лейкозних клітинах (при наявністі в лейкоцитах філадельфійської хромосоми при хр. позитивному мієлолейкозі і г. лімфоїдному лейкозі; ефективний інгібітор рецепторів тирозинкінази для тромбоцитарного фактора росту (PDGF) і фактора стовбурових клітин (SCF), пригнічує клітинні реакції, обумовлені вказаними фокторами; іn vitro пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз у клітинах шлунково-кишкової стромальної пухлини, що виражається в активації kit-мутації; .
Показання для застосування ЛЗ:хр.мієлолейкоз БНФ у дорослих (бластний криз, фаза акселерації, хр.фаза у разі неефективності попередньої терапії інтерфероном-альфа); неоперабельні і/або метастатичні злоякісні стромальні пухлини ШКТ (GIST) у дорослих БНФ; хр.фаза хр.мієлолейкозу у дітей старше 3 років БНФ у разі рецидиву захворювання після пересадки стовбурових клітин або у разі неефективності попередньої терапії інтерфероном-альфа.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:при хр.мієлолейкозі доза залежить від фази захворювання - при хр.фазі доза 400 мг/добу БНФ; при фазі акселерації і при бластному кризі – 600 мг/добу БНФ, дозу приймають 1 р/добу під час їжі, запиваючи повною склянкою води; лікування – довготривале, з метою досягнення і підтримання клінічної і гематологічної ремісії; за умови відсутності побічних ефектів і вираженої нейтропенії або тромбоцитопенії, можливе збільшення дози в таких випадках: прогресування захворювання, відсутність задовільної гематологічної відповіді після як мінімум 3 місяців лікування, втрата досягнутої раніше гематологічної відповіді; у хворих із хр.фазою доза може бути збільшена до 600 мг/добу; у фазі акселерації або при бластному кризі доза може бути збільшена до 800 мг/добу (у 2 прийоми по 400 мг); іноді потрібна корекція дози залежно від динаміки рівнів нейтрофілів і тромбоцитів у крові - при хр.фазі хр.мієлолейкозу при зниженні нейтрофілів <1,0х109/л і/або числа тромбоцитів <50х109/л відмінити препарат доти, поки число нейтрофілів не буде ≥ 1,5х109/л і тромбоцитів ≥ 75х109/л; після чого слід продовжити лікування іматинібом у дозі 400 мг/добу; при повторному зниження нейтрофілів <1,0х109/л і/або числа тромбоцитів <50х109/л не слід приймати препарат доти, поки число цих формених елементів не досясне допустимих меж, після чого слід продовжити лікування іматинібом у дозі 300 мг/добу; при фазі акселерації і бластного кризу у разі зниження нейтрофілів <0,5х109/л і/або числа тромбоцитів <10х109/л, що відбулося як мінімум після 1 місяця терапії іматинібом, рекомендується перевірити, чи є цитопенія наслідком лейкозу; якщо цитопенія не пов’язана з лейкозом, слід зменшити дозу до 400 мг/добу; якщо цитопенія триває протягом наступних 2 тижнів, слід зменшити дозу до 300 мг/добу; якщо цитопенія триває протягом наступних 4 тижнів і її зв’язок з лейкозом не підтверджений, слід припинити лікування доти, поки число нейтрофілів не стане ≥ 1х109/л і тромбоцитів ≥ 20х109/л; потім відновити лікування іматинібом у дозі 300 мг/добу; неоперабельні і/або метастатичні злоякісні стромальні пухлини ШКТ: доза становить 400-600 мг/добу; при лікуванні дітей доза становить 400 або 600 мг на добу у 1 або 2 прийоми (вранці і ввечері).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:пригнічення кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія); головний біль, запаморочення, порушення сну, парестезії, м’язові судоми, периферична нейропатія; задишка, зниження або підвищення артеріального тиску, тахікардія, набряк легенів; нудота, блювання, діарея, анорексія, запор, мелена, асцит, виразка шлунку, гастрит; периферичні набряки, оборотна алопеція, ураження шкіри і нігтів; артралгія, міальгія; кон’юнктивіт, сухість очей, параорбітальні набряки, крововилив у кон’юнктиву, диплопія; АР - висипання на шкірі, свербіж; зниження толерантності до інфекцій будь-якої етіології, плевральний випіт, носова кровотеча; підвищення активності трансаміназ і лужної фосфатази, гіпербілірубінемія, гіперурикемія, гіпокаліемія, збільшення концентрації сечової кислоти, гіпофосфатемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату, вагітність і період лактації.
Форми випуску ЛЗ:капс. по 100 мг; табл., вкриті оболонкою, по 100 мг, по 400 мг.
Торгова назва:
| I. ВІНАТ-100-ЗДОРОВ`Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна |
| ІМАТИБ, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця", м. Київ, Україна |
| II. ВІНАТ 100, Натко Фарма Лімітед, Індія |
| ГЛІВЕК®, Новартіс Фарма АГ, Швейцарія |
| ГЛІВЕК®, Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія |
| ІМАТИБ, Ципла Лтд, Індія |
· Гефітиніб (Gefitinib)
Фармакотерапевтична група:L01XE02 - антинеопластичні засоби (інгібітор протеїнтирозинкінази)
Основна фармакотерапевтична дія:селективний інгібітор тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту, експресія яких спостерігається в багатьох солідних пухлинах; гальмує ріст різних ліній пухлинних клітин людини, метастазування і ангіогенез, а також прискорює апоптоз пухлинних клітин, підвищує протипухлинну активність хіміотерапевтичних препаратів, променевої і гормональної терапії.
Показання для застосування ЛЗ:місцево-розповсюджений або метастатичний недрібноклітинний рак легені БНФ, рефрактерний до режимів хіміотерапії, що містить похідні платини і доцетаксел.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:внутрішньо, по 250 мг 1 р/добу БНФ, незалежно від прийому їжі.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:гематурія, носова кровотеча, гіпокоагуляція і/або підвищення частоти кровотеч на фоні прийому варфарину; діарея (в окремих випадках виражена), нудота, блювання, анорексія, стоматит, дегідратація, безсимптомне підвищення активності "печінкових "трансаміназ, панкреатит; кон’юнктивіт, блефарит, оборотна ерозія рогівки, порушення росту вій; інтерстиціальна пневмонія; висип (пустульозний), свербіж, сухість шкіри на фоні еритеми, зміни нігтів, алопеція, токсичний епідермальний некроліз і мультиформна ексудативна еритема; ангіоневротичний набряк, кропив’янка; астенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість, вагітність, період лактації, дитячий і підлітковий вік (безпека й ефективність не встановлені).
Форми випуску ЛЗ:табл., вкриті оболонкою, по 250 мг (пакування із in bulk фірми-виробника Натко Фарма Лімітед, Індія).
Торгова назва:
| I. ГЕФТИНАТ-250-ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна |
| II. ГЕФТИНАТ 250, Натко Фарма Лімітед, Індія |
· Ерлотиніб (Erlotinib)
Фармакотерапевтична група:L01XE03 - антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія:потужний інгібітор тирозинкінази рецепторів епідермального фактора росту HER1/РЕФР; тирозинкіназа відповідає за процес внутрішньоклітинного фосфорилювання HER1/РЕФР; HER1/РЕФР експресується на поверхні як нормальних, так і ракових клітин; інгібування фосфотирозину EGFR зупиняє ріст ліній пухлинних клітин та/або призводить до їх загибелі.
Показання для застосування ЛЗ:місцевопоширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені після неефективної однієї або більше схем хіміотерапії БНФ; місцевопоширений, метастатичний рак підшлункової залози БНФ чи неоперабельний рак підшлункової залози у комбінації з гемцитабіном.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:метастатичний недрібноклітинний рак легені - 150 мг/добу БНФза 1 год або через 2 год після прийому їжі тривало; рак підшлункової залози - 100 мг/добу БНФ за 1 год або через 2 год після прийому їжі тривало в комбінації з гемцитабіном.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:висипання, діарея I і II ступеня тяжкості, не вимагають втручання; середній час до виникнення висипань – 8 днів, до початку діареї – 12 днів; анорексія, діарея, блювання, стоматит, диспепсія, біль у животі, також можуть спостерігатись шлунково-кишкові кровотечі; порушення функції печінки (включаючи підвищення АЛТ, АСТ, білірубіну), які в основному швидко зникають, легкого або помірного ступеня тяжкості або пов’язані з метастазами в печінку; кон’юнктивіт, сухий кератокон’юнктивіт, кератит, виразки рогівки; кашель, задишка, носові кровотечі, інтерстиційні захворювання легень (інтерстиційна пневмонія, облітеруючий бронхіоліт, фіброз легень, г. респіраторний дистрес-с-м та інфільтрація легень, включаючи випадки з фатальним результатом); головний біль, нейропатія, депресія; висипання, алопеція, сухість шкіри, свербіж; гарячка, втомлюваність, тяжкі інфекції.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ:табл., вкриті оболонкою, по 150 мг
Торгова назва:
| I. ЕРЛОНАТ-ЗДОРОВ'Я, ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров'я", м. Харків, Україна |
| II. ЕРЛОНАТ, Натко Фарма Лімітед, Індія |
· Сорафеніб (Sorafenib)
Фармакотерапевтична група:L01ХЕ05 - протипухлинний препарат, інгібітор протеїнкіназ.
Основна фармакотерапевтична дія:інгібітор низки ферментів із групи кіназ, що знижує проліферацію пухлинних клітин in vitro; інгібує численні внутрішньоклітинні кінази (c-CRAF, BRAF та мутовану BRAF) та кінази клітинної поверхні (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 і PDGFR-β); багато з яких приймає участь у передачі сигналу пухлинним клітинам, ангіогенезі і апоптозі; пригнічує ріст пухлини людської гепатоцелюлярної карциноми та нирково-клітинного раку та низки інших людських пухлинних ксенотрансплантантів у мишей з видаленим тимусом; на моделях людської гепатоцелюлярної карциноми та нирково-клітинного раку відзначалося зменшення ангіогенезу в пухлинній тканині та зростання апоптозу пухлинних клітин; на моделі людської гепатоцелюлярної карциноми спостерігалося зменшення передачі сигналу пухлинним клітинам.
Показання для застосування ЛЗ:розповсюджений нирково-клітинний рак; гепатоцелюлярна карцинома БНФ
Спосіб застосування та дози ЛЗ:рекомендована добова доза сорафенібу становить 800 мг БНФ, добова доза призначається в два приймання; лікування продовжують доти, доки відзначається клінічна ефективність препарату або до появи неприйнятної токсичної дії; в разі виникнення очікуваних небажаних реакцій може бути необхідним тимчасове припинення застосування і/або зменшення дози, у разі необхідності дозу можна знизити до 400 мг 1 р/добу; безпека і ефективність призначення сорафенібу дітям не встановлена; пацієнтам літнього віку (старше 65 років) корекція дози препарату не потрібна; не потрібно коригувати дозу препарату залежно від статі та маси тіла пацієнта.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:діарея, висипання, алопеція та долонно-підошвова еритродизестезія (долонно-підошвовий шкірний с-м); анорексія, головний біль, гіпертензія, припливи, діарея, нудота, блювання, закреп, висипання, алопеція, свербіж, еритема, сухість шкіри, лущення шкіри, артралгія, біль у кінцівках, втомлюваність, астенія.
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ:табл., вкриті плівковою оболонкою, по 200 мг.
Торгова назва:
II. НЕКСАВАР®, Байєр Хелскер АГ, Німеччина
· Сунітиніб (Sunitinib)
Фармакотерапевтична група:L01XЕ - інгібітор протеїн-тирозинкінази
Основна фармакотерапевтична дія:сунітиніб одночасно інгібує багато рецепторів тирозинкінази, що беруть участь у рості пухлини, патологічному ангіогенезі, а також метастазуванні раку; розроблений як активний інгібітор рецептора тромбоцитарного фактора росту, рецептора судинного ендотеліального фактора росту, рецептора фактора росту стовбурових клітин, рецептора Fms-подібної тирозинкінази-3, рецептора колонійстимулюючого фактора, а також рецептора нейротропного фактора гліальних клітин; основний метаболіт виявляє подібну активність, порівняну із сунітінібом, інгібує фосфорилювання багатьох рецепторів тирозинкінази у ксенотрансплантантів; виявлено також здатність інгібування росту пухлини чи спричиняти регресію пухлини і/або регресію метастазів пухлин у низці моделей раку.
Показання для застосування ЛЗ:стромальні пухлини травного тракту після неефективного лікування іматинібом мезилатом БНФ внаслідок резистентності або непереносимості; попередньо нелікована розповсюджена та/або метастатична форма світлоклітинного раку нирки (нирковоклітинної карциноми) БНФ; задавнена та/або метастатична форма світлоклітинного раку нирки (нирковоклітинної карциноми) після неефективної терапії цитокінами.
Спосіб застосування та дози ЛЗ:ефективність терапії оцінюється за допомогою показників: терміну до прогресування пухлини; підвищення показників виживання при СПТТ; ступеня об’єктивної відповіді для метастатичної форми світлоклітинного раку нирки; рекомендована доза препарту становить 50 мг перорально, щодня, протягом 4 тижнів підряд БНФ, потім 2 тижні перерви (схема лікування «4/2»); повний цикл лікування дорівнює 6 тижнів; коригують дозу, з огляду на індивідуальну толерантность та безпеку; за необхідністю підвищують її поступово по 12,5 мг від мінімальної щоденної дози 25 мг до максимальної 87,5 мг.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:емболія легеневої артерії, тромбоцитопенія, кровотеча з пухлини; стомлюваність; діарея, нудота, стоматит, диспепсія, блювання; зміна кольору шкіри; дисгевзія й анорексія; зміна кольору шкіри(на жовтий); зниження фракції викиду, АГ; нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія; гіпотиреоідизм; підвищення вмісту ліпази й амілази в сироватці; епілептичні напади у пацієнтів з рентгенологічно підтвердженими метастазами у головний мозок; облисіння, ексфоліативний дерматит, періорбітальний набряк
Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до сунітінібу або будь-якого з його компонентів.
Форми випуску ЛЗ:капс. по 12,5 мг, 25 мг, 50 мг.
Торгова назва:
| II. СУТЕНТ, Пфайзер Італія С.р.л., Італія |
· Лапатиніб (Lapatinib)
Фармакотерапевтична група:L01XЕ07 - Антинеопластичні засоби.
Основна фармакотерапевтична дія:препарат із групи інгібіторів тирозинкінази; сильний, селективний зворотний інгібітор позаклітинного домену рецепторів епідермального фактора росту людини обох типів: типу 1 (HER1 або ErbB1) і типу 2 (HER2 або ErbB2) з повільним відокремленням від цих рецепторів (період напівроз’єднання більший або дорівнює 300 хв); така дисоціація виявилася повільнішою, ніж у інших інгібіторів 4-анілінквінозолінових рецепторів, що вивчались; лапатиніб гальмує ріст пухлинних клітин керованих ErbB; був продемонстрований адитивний ефект у in vitro дослідженнях, коли лапатиніб застосовувався у комбінації з 5-фторурацилом (активний метаболіт капецитабіну) на 4 лініях пухлинних клітин; здатність лапатинібу гальмувати ріст була вивчена на лініях клітин, що піддавались впливу трастузумабу. In vitro лапатиніб зберігав значну активність на лініях пухлинних клітин молочної залози у середовищах, що містили трастузумаб; ці дані дають можливість припустити відсутність перехресної резистентності між двома лігандами HER2+/neu(ErbB2+).
Показання для застосування ЛЗ:розповсюджений та/або метастатичний рак молочної залози з гіперекспресією ErbB2 (HER2), у складі комбінованої терапії з капецитабіном, для хворих, які раніше отримували курс лікування, що включав трастузумаб БНФ
Спосіб застосування та дози ЛЗ:перед початком лікування необхідно визначити рівень фракції викиду лівого шлуночка для того, аби впевнитись, що його вихідний рівень знаходиться у межах встановлених норм. Контроль за рівнем фракції викиду лівого шлуночка повинен продовжуватись під час лікування препаратом для того, щоб його зменшення не сягнуло нижче допустимих норм; слід застосовувати у комбінації з капецитабіном; рекомендована доза препарату для дорослих становить 1250 мг (5 таблеток) 1 р/ добу БНФ щодня; приймають за 1 год. до або ч/з 1 год. після їди; пропущені дози препарату не слід приймати додатково, наступний прийом його слід продовжити згідно з графіком приймання. Рекомендована доза капецитабіну – 2000 мг/м2/добу за 2 прийоми (кожні 12 годин) кожного дня з 1-го по 14-й день 21-добового циклу лікування; рекомендується приймати капецитабін з їжею або протягом 30 хв після їди.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:монотерапія лапатинібом – анорексія, зниження фракції викиду лівого шлуночка (диспное, СН, відчуття серцебиття), інтерстиціальні захворювання легень/пневмоніт, діарея (1 або 2 ступеня тяжкості), що може спричиняти дегідратацію, нудота, блювання, гіпербілірубінемія, гепатотоксичність; висип (включаючи акне), слабкість; лапатиніб у комбінації з капецитабіном – диспепсія; сухість шкіри; стоматит, запор, біль у животі; долонно-підошовна еритродизестезія; запалення слизової оболонки; біль у спині та кінцівках; головний біль; безсоння.
Протипоказання до застосування ЛЗ:невідомі; у випадку застосування капецитабіну в комбінації з препаратом слід враховувати протипоказання капецитабіну.
Форми випуску ЛЗ:табл., вкриті оболонкою, по 250 мг.
Торгова назва:
| II. ТАЙВЕРБ™, Глаксо Оперейшнс ЮК Лімітед, Великобританія |
Дата добавления: 2015-09-15; просмотров: 75; Мы поможем в написании вашей работы!; Нарушение авторских прав |