Иммунодефицит с карликовостью

Патогенез и тип наследования не установлены.

Болезнь поражает оба пола и варьирует в проявлениях от полного отсутствия В- и Т-клеточного адаптивного иммунитета до отдельных его дефектов. Наблюдаются ассоциированные с болезнью аномалии скелета, которые, видимо, наследуются независимо от нее.Иногда нарушения в строении скелета не сопровождаются иммунодефицитом. Описаны три типа заболевания.

Тип I объединяет избирательные дефекты Т-клеточного звена адаптивного иммунитета – лимфопению и сниженную стимуляцию Т-лимфоцитов in vitro при нормальном синтезе антител. Несмотря на эти дефекты, такие больные успешно справляются с вирусными инфекциями, но они исключительно восприимчивы к ветряной и натуральной оспе.

К типу II относятся комбинированные дефекты гуморального и клеточного адаптивного ответа. Дети с этим типом болезни не живут больше 1 года.

Тип III – дефекты В-клеточного гуморального ответа. Описаны двое больных с полной гипогаммаглобулинемией.

Прогноззависит от типа и степени тяжести иммунодефицита.

В последние годы идентифицирован еще целый ряд генетически обусловленных первичных ИДС адаптивного иммунитета, как правило, имеющих аутосомно-рецессивный тип наследования.

Приведем лишь некоторые из них:

· Синдром «голых» лимфоцитов (СГЛ),в основе патогенеза которого лежат мутации ряда генов, приводящие к дефициту антигенов МНС. Лимфоциты больных СГЛ экспрессируют на своей поверхности низкий уровень молекул МНС, а иногда вообще их не экспрессируют. При СГЛ I типа имеется дефицит молекул МНС I класса, а при СГЛ II типа – дефицит экспрессии молекул МНС II класса.

Клинические проявления СГЛ I типа достаточно хорошо объясняются этими отклонениями в числе указанных клеток, принадлежащих как ко врожденному, так и к адаптивному иммунитету. В раннем детстве такие больные страдают частыми инфекциями верхних дыхательных путей, а после 10 лет у них формируются хронические инфекционные заболевания легких. В то же время у них отсутствует повышенная восприимчивость к тяжелым вирусным инфекциям, которые характерны для Т-клеточных иммунодефицитов (а число CD8⁺ЦТЛ у этих больных снижено). Это объясняется повышением у них числа NK-клеток и γδТ-лимфоцитов, активно участвующих в реакциях врожденного противовирусного иммунитета.

С возрастом у больных СГЛ I типа часто образуются бронхоэктазы, а повторяющиеся инфекции могут привести к летальному исходу.

Лабораторная диагностика: Резкое снижение CD8⁺Т-лимфоцитов, повышение числа NK-клеток. Снижение экспрессии белков МНС I класса на поверхности лимфоцитов.

Лечение: Применение антибиотиков и внутривенное введение препаратов иммуноглобулинов.

В основе патогенеза СГЛ II типа лежит нарушение процессов положительной селекции в тимусе. Известно, что созревающие тимоциты вступают в контакт с собственными антигенными пептидами, находящимися в комплексе с белками МНС II класса на поверхности АПК. При дефиците (или отсутствии) белков МНС II класса резко снижается образование CD4⁺Т-хелперов.

Дефицит CD4⁺Т-хелперов, а также CD4⁺Т-регуляторных лимфоцитов приводит к формированию тяжелого Т-клеточного иммунодефицита с характерным резким повышением инфекционной заболеваемости и повышенным риском возникновения злокачественных опухолей.

Дефицит CD4⁺Т-регуляторных лимфоцитов ведет к нарушениям в процессе формирования центральной Т-клеточной толерантности. Следствием этого является возникновение различных аутоиммунных процессов.

Лабораторная диагностика: Относительная лимфопения, резкое снижение количества CD4⁺Т-лимфоцитов. Снижение экспрессии белков МНС II класса на моноцитах и ДК.

Лечение: антибиотикотерапия, сиптоматическое.