Система гипоталамус – аденогипофиз – яичник – плацента

При беременности данная система определяет единство взаимодействия мать – плацента – плод. Гипоталамус продуцирует люлиберин, фоллилиберин, пролактолиберин, контролирующие в гипофизе образование ЛГ, ФСГ и пролактина, которые, в свою очередь, обеспечивают овогенез, овуляцию и формирование желтого тела, секрецию половых гормонов, управление функцией матки и менструальным циклом. Плацента берет на себя обмен веществ и выделение продуктов метаболизма плода, служит эндокринным органом, синтезирующим хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген, прогестерон и эстрогены.

Мужские половые гормоны (андрогены)

Секретируются интерстициальными клетками Лейдига семенников (95%) и в меньшем количестве яичниками и корой надпочечников. Являются производными холестерола (Рис.3). Начинают продуцироваться уже у плода (андростерон). Если синтез андрогенов будет в этот период снижен, то развитие пойдет по женскому типу, независимо от генотипа. Андростерон работает до полового созревания, далее включается тестостерон. Его суточная секреция у мужчин составляет в норме около 5 мг и сохраняется на протяжении всей жизни. В семенных канальцах, предстательной железе, коже, наружных половых органах тестостерон служит предшественником более активного дигидротестостерона. Функционирование андрогенов находится под контролем ФСГ и ЛГ.

Циркулируют в крови в связанном с протеинами плазмы состоянии: с альбумином, в составе секс-стериодсвязывающего белка; примерно 2% находится в свободной форме.

Механизм действия

Органы-мишени: половой аппарат, гипофиз, гипоталамус, кожа, соединительная, мышечная, жировая ткани, печень.

Обладая внутриклеточной рецепцией, проникают в ядро, митохондрии, активируют транскрипцию, участвуют в посттрансляционной модификации, запуская синтез энзимов ЦТК, ЭТЦ, что обеспечивает образование в мышцах АТФ, креатин-фосфата. Поэтому мужчины физически сильнее женщин.

Ускоряют продукцию ферментов гликолиза (особенно альдолазы), т.е. энергетические процессы, что тоже вносит вклад в проявление физической силы. Усиливают экспрессию генов, ответственных за генез энзимов гидролиза триацилглицеролов, но активируют синтез фосфолипидов.

Обладают анаболическим эффектом (способствуют синтезу белков в мышечной, костной ткани, дальнейшей кальцификации костных протеинов, росту кости в длину, но в большей степени - в ширину).

Под действием андрогенов у эмбриона формируются половые органы, происходит маскулинизация мозга; в период полового созревания обеспечивают формирование вторичных половых признаков. Характерны поведенческие реакции:концентрация тестостерона на верхних границах нормы обусловливает агрессивное поведение, например, у боксеров, борцов, хоккеистов; у мужчин умственного труда уровень гормона находится ниже, поэтому у них чаще наблюдается легкий переход к женскому типу поведения. Подобные величины гормона способствуют развитию математической логики, художественных способностей, артистизму. Отсюда довольно легко можно объяснить, почему среди мужчин, занимающихся балетом, относительно высок процент гомосексуалистов. У женщин в период менструации содержание тестостерона растет (на фоне снижения величин эстрогенов), поэтому нередко наблюдается рост агрессивности (предменструальный синдром, «критические» дни).

Патология

Нормальная закладка, развитие и специфическая деятельность половых желез зависят от множества факторов, воздействующих с момента оплодотворения до полного развития воспроизводительных функций. Длительность и сложность течения этих процессов предопределяют возможность существования многочисленных форм патологии. Нарушения в работе половых желез могут иметь приобретенный характер и возникать вследствие развития новообразований, длительного применения гормональных контрацептивов и/или токсического, инфекционного, травматического повреждений проявляются как снижением функциональной активности гонад (гипогонадизмом), так и ее повышением (гипергонадизмом).

Наследственные заболевания половых желез могут быть вызваны: 1) недоразвитием гонад и/или энзиматическими дефектами в стероидогенных клетках (синдром Тернера); 2) изменением чувствительности рецепторов органов-мишеней к половым гормонам.

Задержка полового развития – отсутствие вторичных половых признаков к 13 годам и менструации – к 15 годам, обусловленное дефицитом женских половых гормонов. Причины: наследственные или приобретенные заболевания яичников, гипоталамо-гипофизарной системы. В основе наследственной патологии лежат недоразвитие гонад, отсутствие желтого тела, гипофизарная (общая или частичная) недостаточность. Возникающая при этом гипопродукция половых гормонов провоцирует аменорею (отсутствие менструаций) – самую частую причину женского бесплодия. Последние могут быть следствием стресса, голодания, строгих диет, снижения массы тела, интенсивных занятий спортом. Лабораторные признаки: недостаточные цифры гонадотропинов и эстрогенов в крови.

Гипоэстрогенемия сопровождает гипоплазию и дисфункцию яичников, гипопитуитаризм вследствие аутоиммунных заболеваний, действия ионизирующей радиации, травматического или инфекционного повреждения. У пациенток наблюдается атрофия матки, аменорея, слабо выраженные вторичные половые признаки.

Гиперэстрогенемия возникает при эстроген-продуцирующих аденомах яичников, семенников, коры надпочечников, частом приеме пероральных контрацептивов. Клинически проявляется у женщин нарушениями полового цикла, нагрубанием и болью в молочных железах, увеличением размеров матки, что повышает риск развития опухолей. В крови регистрируется дислипидемии в сторону умеренной гиперлипемии.

Преждевременное половое развитие – появление вторичных половых признаков у девочек младше 8 лет (ускорение роста, телархе – увеличение молочных желез, адренархе – лобковое и подмышечное оволосение, менархе – менструации). Оно обусловлено ранней активизацией гипоталамуса, аденогипофиза, приемом препаратов перечисленных гормонов. Кроме того, гиперфункция яичников может быть связана с синдромом их поликистоза, гормонально-активными опухолями.

Синдром поликистоза (Штейна-Левенталя) характеризуется избытком андрогенов вследствие недостаточности ферментов, катализирующих превращение мужских половых гормонов в эстрогены. Гиперандрогенемия препятствует созреванию фолликулов, следствие этого – ановуляция, увеличение яичников, утолщение их капсулы и появление множественных, мелких фолликулярных кист.

Гормонально-активные опухоли обычно обладают андрогенной активностью, поэтому проявляются у женщин дефеминизацией, атрофией молочных желез, матки, изменением линии оволосения (алопеция), огрубением голоса, акне, гирсутизмом.

Гипогонадизм у мужчин (тестикулярная недостаточность) поражает две функции – сперматогенез в извитых семенных канальцах (стерильность) и синтез тестостерона в клеткахЛейдига. Причины: дисфункция, травма, недоразвитие яичек, гипоталамо-гипофизарной системы, резистентность органов-мишеней, гиперпролактинемия, инфекции, аутоиммунные процессы, алкогольный цирроз печени. Проявляется задержкой полового развития, роста. Лабораторные признаки: снижение уровня тестостерона в плазме крови, недостаточная продукция гонадотропинов.

Гипоандрогенемия развивается при травме, хирургическом удалении, воспалительных, инфекционных заболеваниях семенников, опухолях гипофиза со сниженной секрецией гонадотропных гормонов. При блокировании синтеза андрогенов до полового созревания наступает евнухоидизм, что проявляется высоким ростом при непропорционально длинных конечностях, недоразвитием наружных половых органов, ожирением по женскому типу.

Повышение функциональной активности тестикул (гиперандрогенемия) отмечается в период полового созревания у подростков, а также может быть следствием гормон-продуцирующих опухолей яичек, надпочечников, гипофиза, гипоталамуса, заболеваний ЦНС (инфекции, травмы головного мозга). Преждевременное развитие у мальчиков (появление вторичных половых признаков у детей младше 9 лет) сопровождается физическими нарушениями (низкорослостью вследствие рано закрывающихся эпифизарных зон роста; выраженной мускулатурой, избыточным оволосением, гипертрофией наружных половых органов), поведенческим и эмоциональными расстройствами, социальной дизадаптацией.

Введение аналогов тестостерона (применение анаболических стероидов для повышения спортивных результатов) приводит к подавлению продукции собственного гормона, снижению его концентрации в крови, атрофии яичек, нарушению спермообразования, угнетению либидо, к импотенции, изменению функций ЦНС и традиционных поведенческих реакций (агрессивности, периодам повышенной возбудимости и депрессии, психозам), поражению кожи. Часть тестостерона превращается в процессе метаболизма в эстрадиол, отсюда имеет место феминизация (гинекомастия – рост грудных желез). У женщин анаболические стероиды вызывают атрофию матки, яичников, аменорею, вирилизацию. Влияя на кору надпочечников, препараты стероидов вмешиваются в водно-электролитный обмен, вызывая дисбаланс ионов калия и натрия, задержку воды, и, соответственно, артериальнуюгипертензию, возможности осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Из-за несоответствия роста, силы мышц и связок, к которым они прикреплены, опорно-двигательный аппарат характеризуется повышенным травматизмом. Большинство препаратов стероидов гепатотоксичны.