Фармакологические эффекты хлорпромазина

1) Антипсихотическое действие. Хлорпромазин у больных ши­зофренией и другими психозами устраняет бред и галлюцинации. Это связано со способностью хлорпромазина блокировать дофами­новые О₂-рецепторы в мезолимбических отделах головного мозга.

2) Седативное и анксиолитическое действие. Хлорпромазин ока­зывает выраженное успокаивающее действие при эмоциональном, психическом и двигательном возбуждении у больных психически­ми заболеваниями; устраняет агрессию, беспокойство, страх, тре­вогу, вызывает состояние эмоционального безразличия. В связи с седативным действием хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков.

Седативное действие хлорпромазина связывают с блокадой гистаминовых H₁-рецепторов в ЦНС.

3) Центральное мышечно-расслабляющее действие. Хлорпромазин снижает тонус скелетных мышц в результате влияния на центры, ре­гулирующие мышечный тонус.

4) Противорвотное действие. Хлорпромазин блокирует D₂-рецепторы триггер-зоны (пусковая зона) рвотного центра, которая рас­положена на дне IV желудочка мозга.

5) Гипотермическое действие. Хлорпромазин угнетает центры тер­морегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии при сниже­нии температуры окружающей среды.

6) Влияние на секрецию гормонов гипофиза. Хлорпромазин блокиру­ет D₂-рецепторы и таким образом устраняет тормозное влияние дофа­мина на продукцию пролактина в передней доле гипофиза — уровень пролактина повышается. Пролактин стимулирует развитие молочных желез, лактацию, а также угнетает продукцию гонадотропных гормо­нов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего).

7) а-Адреноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует а-адренорецепторы, что ведет к расширению кровеносных сосудов и сни­жению артериального давления. Как и другие а-адреноблокаторы, хлор­промазин может вызывать ортостатическую гипотензию.

8) М-холиноблокирующее действие. Хлорпромазин блокирует М-холинорецепторы и может уменьшать секрецию бронхиальных, пищева­рительных желез, ослаблять моторику желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению хлорпромазина: шизофрения и другие психозы, острые галлюцинаторно-бредовые синдромы, для купирова­ния острого психомоторного возбуждения, при выраженных тревоге, страхе, эмоциональном напряжении.

При шизофрении хлопромазин эффективно уменьшает продук­тивную симптоматику — бред, галлюцинации и мало влияет на нега­тивные симптомы — снижение интеллектуального уровня и эмоцио­нального реагирования, сужение социальных контактов и интересов.

Кроме того, хлорпромазин применяют в качестве противорвот-ного и противоикотного средства.

Препарат назначают внутрь или вводят внутримышечно в 2-5 мл 0,5% раствора прокаина (хлорпромазин обладает раздражающими свойствами).

Побочные эффекты хлорпромазина:

• экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсо­низм); связаны с блокадой D₂-рецепторов в neostriatum;

• острая дистония (дискинезия) — спастические сокращения мышц и необычные движения языка, лица, шеи;

• акатизия — двигательное беспокойство;

• тардивная (задержанная) дискинезия — непроизвольные хорееподобные движения лица, губ, тела, конечностей (появляется через годы лечения); тардивная дискинезия связана с повышением чув­ствительности D₂-рецепторов стриатума;

• злокачественный нейролептический синдром — повышение тону­са скелетных мышц, гипертермия, колебания артериального давле­ния, тахикардия, спутанность сознания;

• другие побочные эффекты: апатия, аэмоциональность, сонливость, дезориентация, нарушения аккомодации, сухость во рту, задержка мо­чеиспускания, констипация, снижение артериального давления, го­ловокружение, ортостатическая гипотензия, нарушения функции пе­чени, галакторея, аменорея, импотенция, фотосенсибилизация кожи, контактный дерматит, увеличение массы тела; возможны нарушения системы крови: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Трифлуоперазин(трифтазин) отличается от хлорпромазина боль­шей антипсихотической активностью, менее выраженным седатив-ным действием; вызывает более выраженный лекарственный пар­кинсонизм.

Тиоридазин(сонапакс) по сравнению с хлорпромазином менее активен как антипсихотическое и седативное средство; в меньшей степени вызывает экстрапирамидные расстройства.