Классификация адренергических антагонистов (адреноблокаторов).

Б. b₁ -адреноблокаторы (кардиоселективные)

а) без ВСА – метопролол – короткого дйствия, бетаксолол, атенолол, небиволол (+ модулирует высвобождение NO) – длительного действия

б) с ВСА - ацебуталол– короткого действия

Место действия на схеме ПНС: постсинаптические b-Ар.

препараты из группы α , β –адреноблокаторов.

Лабеталол, проксодол.

Место действия на схеме ПНС: постсинаптические a- и b-Ар

механизм действия и фармакологические эффекты α-адреноблокаторов (доксазозин, празозин, тамсулозин)

Механизм действия: блокада a-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты:

1) уменьшение ОПСС и понижение АД, уменьшение постнагрузки на сердце

2) расширение периферических вен, уменьшение преднагрузки на сердце

3) улучшение системной и внутрисердечной гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью

4) снижение давления в малом круге кровообращения

5) улучшение липидного профиля крови (снижение общего холестерина за счет ЛПНП и повышение уровня ЛПВП)

6) повышение чувствительности тканей к инсулину

механизм действия и фармакологические эффекты β₁-адреноблокаторов (метопролол, бетаксолол, атенолол, небиволол, ацебуталол)

Механизм действия: блокада b₁-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты:

1) снижение автоматизма синусового узла, уменьшение ЧСС, замедление AV проводимости, снижение сократимости и возбудимости миокарда, уменьшение МОК, снижение потребность миокарда в кислороде

2) подавление стимулирующего влияния катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.
3) гипотензивный эффект

4) нормализация сердечного ритма при наджелудочковой тахикардии и мерцании предсердий

5) ограничение зоны ишемии миокарда при инфаркте

механизм действия и фармакологические эффекты β_1,β₂ –адреноблокаторов (пропранолол, надолол, соталол, пиндолол)

Механизм действия: блокада b-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты:

1) уменьшают ЧСС, сократимость миокарда, снижают АД

2) уменьшают потребность миокарда в кислороде (за счет снижения сократимости), стабилизируют лизосомальные мембраны и повышают устойчивость кардиомиоцитов к ишемии

3) снижают активность эктопических очагов возбуждения в сердце

4) уменьшают продукцию ренина в почках

5) вначале использования – повышение тонуса сосудов, затем – снижение до или ниже нормы.

6) угнетают агрегацию тромбоцитов, способствуют лучшей отдаче кислорода эритроцитам

7) усиливают ритмическую и сократительную активность миометрия

8) повышают тонус ГМК бронхов, нижнего сфинктера пищевода, усиливают моторику ЖКТ

9) расслабляют детрузор мочевого пузыря

10) некоторые адреноблокаторы тормозят образование активных форм тиреоидных гормонов на уровне периферических тканей.

механизм действия и фармакологические эффекты α,β –адреноблокаторов (лабеталол, проксодолол)

Механизм действия: блокада a- и b-Ар.

Фармакологические эффекты:

1) гипотензивный эффект (снижение ОПСС и АД)

2) снижают внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме

побочные эффекты α-адреноблокаторов.

1) ССС: артериальная гипотензия (особенно в ортостатическом положении), сердцебиение

2) ЦНС: головокружение, головная боль, расстройства сна, слабость, утомляемость, тошнота

3) Мочевыделительная система: учащенное мочеиспускание

4) Отеки нижних конечностей

5) Ортостатический коллапс (возникает редко, чаще всего при приеме первой дозы препарата)

побочные эффекты β₁-адреноблокаторов.

1) ССС: возможны брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения AV проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности

2) Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор; в отдельных случаях - нарушения функции печени

3) ЦНС и периферическая нервная система: слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, ощущение холода и парестезии в конечностях, депрессия, нарушения сна, кошмарные сновидения

4) Глаз: гиполакримация, конъюнктивит

5) Система кроветворения: тромбоцитопения

6) Эндокринная система: гипогликемические состояния у больных с сахарным диабетом

7) Дыхательная система: у предрасположенных пациентов возможно появление симптомов бронхиальной обструкции

8) Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд

побочные эффекты β₂-адреноблокаторов (бутоксамин).

Данные средства клинически в настоящее время не применяются.

1) головная боль

2) повышенная утомляемость, нарушение сна

3) повышение тонуса бронхов

побочные эффекты β_{1 ,} β₂ –адреноблокаторов.

1) ССС: брадикардия, AV блокада, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность

2) Пищеварительная система: редко - сухость во рту, тошнота, диарея, запор

3) ЦНС: редко - головная боль, нарушения сна, кошмарные сновидения, астения, снижение способности к быстрым психомоторным реакциям, возбуждение, депрессия, парестезии и похолодание конечностей

4) Глаза: сухость слизистой глаз, нарушение остроты зрения, кератоконъюнктивит

5) Дыхательная система: бронхоспазм

6) Обмен веществ: гипогликемия

7) Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
8) Мышечная слабость.

побочные эффекты α, β –адреноблокаторов.

1) головокружение, головная боль, тошнота

2) бронхоспазм

3) аллергические реакции, кожный зуд

основные показания и противопоказания к применению α-адреноблокаторов.

Показания:

ü артериальная гипертензия

ü хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

Противопоказания:

ü артериальная гипотензия

ü хроническая сердечная недостаточность на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков сердца со сниженным давлением наполнения левого желудочка

ü беременность, лактация

ü детский возраст до 12 лет

ü повышенная чувствительность к празозину

основные показания и противопоказания к применению β₁-адреноблокаторов.

Показания:

ü артериальная гипертензия

ü профилактика приступов стенокардии

ü нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия)

ü вторичная профилактика после перенесенного инфаркта миокарда

ü гиперкинетический кардиальный синдром (в т.ч. при гипертиреозе)

ü профилактика приступов мигрени

Противопоказания:

ü AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин), СССУ

ü артериальная гипотензия

ü хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии

ü острая сердечная недостаточность

ü кардиогенный шок

ü метаболический ацидоз

ü выраженные нарушения периферического кровообращения

повышенная чувствительность к препаратам

основные показания и противопоказания к применению β_1,β_2-адреноблокаторов.

Показания:

ü артериальная гипертензия

ü стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия

ü синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия

ü эссенциальный тремор

ü профилактика мигрени

ü симптоматическая терапия при тиреотоксикозе, синдроме страха.

ü в качестве вспомогательного средства при феохромоцитоме

Противопоказания:

ü AV блокада II и III степени

ü синоатриальная блокада

ü брадикардия (ЧСС менее 55 ударов/мин), СССУ

ü артериальная гипотензия

ü хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, острая сердечная недостаточность

ü бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей

ü вазомоторный ринит

ü болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов метаболический ацидоз, повышенная чувствительность к препарату

основные показания и противопоказания к применению α,β-адреноблокаторов.

Показания:

ü открытоугольная глаукома

ü гипертонический криз

ü гипертония различной степени

Противопоказания:

ü хроническая сердечная недостаточность III-IV классов

ü атриовентрикулярная блокада

ü склонность к бронхоспазму

ü тошнота, запор или понос

ü чувство усталости,

Доксазозин, пропранолол, надолол, пиндолол, атенолол, метопролол, небиволол, лабеталол.

АНАПРИЛИН (Anарrilinum). (#) -1-Изопропиламино-3-(1-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорид.

Синонимы: Индерал, Обзидан, Пропранолол, Стобетин, Alindol, Angilol, Antarol, Avlocardyl, Bedranol, Betadren, Bricoran, Cardinol, Caridorol, Dederal, Deralin, Dociton, Elanol, Eliblok, Inderal, Inderex, Naprilin, Noloten, Obsidan, Opranol, Propanur, Propral, Propranolol hydrochloride, Pylapron, Sloprolol, Stobetin, Tenomal, Tiperal и др.

Анаприлин является b -адреноблокатором, действующим как на b 1 - , так и на b 2 -адренорецепторы (неизбирательного действия).

Ослабляя влияние симпатической импульсации на b -адренорецепторы сердца, анаприлин уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, блокирует положительный хроно- и инотропный эффект катехоламинов. Он уменьшает сократительную способность миокарда и величину сердечного выброса. Потребность миокарда в кислороде снижается.

Артериальное давление под влиянием анаприлина понижается. Тонус бронхов в связи с блокадой b 2 -адренорецепторов повышается.

Препарат усиливает спонтанное и вызванные утеротоническими средствами сокращения матки. Уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде.

Анаприлин быстро всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Пик концентрации в плазме наблюдается через 1 - 1, 5 ч после приема. Препарат проникает через плацентарный барьер.

Применяют анаприлин для лечения ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма, а также некоторых форм гипертонической болезни.

При ишемической болезни сердца анаприлин уменьшает частоту приступов стенокардии, увеличивает выносливость к физической нагрузке, ограничивает потребность в нитроглицерине. Препарат эффективен при стенокардии покоя, но особенно при стенокардии напряжения. Его применяют при резистентности к другим лекарственным средствам, при наличии сопутствующих аритмий, а также артериальной гипертензии. Как антиаритмическое средство анаприлин применяют при синусовой и пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, мерцании и трепетании предсердий. Препарат показан больным с желудочковой зкстрасистолией после перенесенного инфаркта миокарда.

При синусовой тахикардии обычно наблюдается нормализация ритма, в том числе в случае резистентности к сердечным гликозидам. Препарат способствует переходу тахиаритмической формы мерцательной аритмии в брадиаритмическую и исчезновению перебоев и сердцебиений.

При гипертонической болезни анаприлин назначают преимущественно в начальных стадиях заболевания. Препарат наиболее эффективен у больных молодого возраста (до 40 лет) с гипердинамическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина. Понижение артериального давления сопровождается уменьшением сердечного выброса за счет урежения пульса и уменьшения ударного объема сердца. Периферическое сопротивление умеренно повышается. Препарат не вызывает ортостатической гипотензии. Имеются данные об эффективности препарата также при почечной гипертензии.

Гипотензивное действие анаприлина усиливвется при его сочетании с гипотиазидом, резерпином, апрессином и другими гипотензивными препаратами. Адреноблокаторы, уменьшая секрецию ренина, ослабляют активацию ренинангиотензиновой системы, вызываемую тиазидными диуретиками. [Под названием "Obsilazin" выпускается за рубежом (Германня) комбинированный препарат, содержащий 5О мг пропранолола (анаприлин, обзидан) в сочетании с 50 мг дигидралазина (близкого по структуре и действию к апрессину).]

Имеются данные о применении при гипертонической болезни (средней тяжести и при тяжелых формах) анаприлина в сочетании с адреноблокатором фентоламином.

Рекомендуется также применение анаприлина при симпатико-адреналовых кризах у больных с диэнцефальным синдромом, а также для профилактики приступов мигрени.

Анаприлин урежает сердечные сокращения и улучшает состояние больных с тиреотоксикозом. Он потенцирует действие тиреостатических средств и может применяться для лечения сердечно-сосудистых и нейропсихических нарушений у больных диффузным токсическим зобом. У больных тиреотоксическим зобом, подлежащих хирургическому вмешательству и не переносящих тиреостатические препараты, его применяют для предоперационной подготовки.

Назначают анаприлин внутрь (независимо от времени приема пищи).

Обычно анаприлин применяют длительно (под тщательным врачебным контролем).

Прекращать применение анаприлина (и других b -адреноблокаторов) при ишемической болезни сердца следует постепенно. При внезапной отмене препарата возможны усугубление ангинозного синдрома и явлений ишемии миокарда, ухудшение толерантности к физической нагрузке, бронхиолоспазм, а также изменение реологических свойств крови (увеличение агрегационной способности эритроцитов) и другие побочные явления.

Длительное применение b -адреноблокаторов у больных ишемической болезнью сердца необходимо сочетать с назначением сердечных гликозидов.

В акушерско-гинекологической практике применяют анаприлин для возбуждения и усиления родовой деятельности при ее первичной слабости и для профилактики послеродовых осложнений, связанных с нарушениями сократительной способности матки.

При применении анаприлина возможны побочные явления в виде тошноты, рвоты, диареи, брадикардии, общей слабости, головокружений; иногда наблюдаются аллергические реакции (кожный зуд), бронхиолоспазм. Возможны явления депрессии.

В связи с блокадой b 2 -адренорецепторов периферических сосудов возможно развитие синдрома Рейно.

Препарат противопоказан больным с синусовой брадикардией, неполной или полной атриовентрикулярной блокадой, при выраженной право- и левожелудочковой сердечной недостаточности, при бронхиальной астме и склонности к бронхиолоспазмам, сахарном диабете с кетоацидозом, беременности, нарушениях периферического артериального кровотока. Нежелательно назначать анаприлин при спастическом колите. Осторожность нужна при одновременном применении гипогликемических средств (опасность гипогликемии). У больных сахарным диабетом лечение должно проводиться под контролем содержания глюкозы в крови.

Нельзя принимать анаприлин одновременно с нейролептиками и транквилизаторами. Необходимо учитывать возможность угнетения внимания и скорости реакции при приеме анаприлина (и других b -адренаблокаторов) операторами, водителями транспорта и лицами аналогичных профессий.

У больных феохромоцитомой следует предварительно и одновременно с анаприлином применять b -адренолитики (см. Тропафен).

При длительном применении препарата необходимо особенно тщательно следить за функцией сердечно-сосудистой системы, общим состоянием больного. Умеренная брадикардия, возникающая в процессе лечения, не является показанием к отмене препарата, при сильной брадикардии уменьшают дозу.

При передозировке анаприлина (и других b -адреноблокаторов) и стойкой брадикардии вводят внутривенно (медленно) раствор атропина (1 - 2 мг) и b -адреностимулятор - изадрин (25 мг) или орципреналин (О, 5 мг).

Разработана инъекционная форма анаприлина. Применяют внутривенно для купирования нарушений сердечного ритма и приступов стенокардии.

Для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме применяют анаприлин в виде глазных капель. За рубежом выпускается для этой цели 1 % раствор под названием "Тонум" ("Тоnum"). Снижение внутриглазного давления связано преимущественно с уменьшением секреции водянистой влаги.