ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА

Хлорохин (Делагил, Хингамин), гидроксихлорохин (Плаквенил, Хлоквин), фансидар, пириметамин (Дараприм, Хлоридин), хинин, примахин (Авлон).

Противомалярийные средства применяются для профилактики и лечения ма­лярии - инфекционного заболевания, проявляющегося приступами лихорадки, анемией, увеличением печени и селезенки. Возбудители болезни - малярийные плазмодии, передаются самками комаров рода Anopheles в географических зонах с температурой воздуха 16—30 °С в период активности комаров. В естественных условиях у человека малярию вызывают 4 вида плазмодиев: vivax (возбудитель 3-дневной малярии - с приступами лихорадки через день), ovale (возбудитель 3-дневной ovale-малярии), falciparum (возбудитель тропической малярии - наи­более тяжелой) и malariae (возбудитель 4-дневной малярии). Лица с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах не восприимчивы к тропической малярии.

Малярийные плазмодии имеют два цикла развития. Бесполый цикл развития (шизогония) происходит в организме человека, половой {спорогония) ~ в теле комара.

После комариного укуса спорозоиты попадают в кровь, а затем в печень (ле­карственных средств, действующих на спорозоиты, в настоящее время не суще­ствует). Из спорозоитов происходит развитие первичной тканевой формы плаз­модия — трофозоитов (преэритроцитарная форма). Из печени плазмодии попадают в кровь, где часть из них в эритроцитах превращается в половые формы (гамето-циты), развитие которых может продолжиться в желудке комаров, заражающих­ся при укусах и переносящих возбудителей к другим людям.

Большая часть плазмодиев содержится в эритроцитах (эритроцитарная фор­ма). В результате их размножения происходит разрушение эритроцитов и выход в плазму крови самих плазмодиев и токсических продуктов их метаболизма. При

этом развивается характерный приступ малярии: озноб (момент выхода плазмо­диев из эритроцитов), затем жар (температура тела 40 °С и выше) и потоотделе­ние. По окончании (через несколько часов) приступа малярии безлихорадочный период продолжается 1 день при 3-дневной малярии, 2 дня - при 4-дневной и менее суток — при тропической малярии. После 1—2 цикличных приступов за­метно увеличиваются печень и селезенка, развивается анемия. Через несколько недель циклические приступы повторяются, постепенно затихая в течение 1-1,5 лет при тропической малярии.

При 3-дневной (vivax и ovale) малярии возможно длительное нахождение плазмодиев в печени (параэритроцитарная форма), а при 4-дневной малярии — в эритроцитах, что может приводить к развитию повторных приступов в течение десятилетий.

Противомалярийные средства могут использоваться для купирования (лече­ния) приступов малярии, а также в качестве профилактических средств для хи-миопрофилактики рецидивов (отдаленных приступов) заболевания, для обще­ственной химиопрофилактики (предупреждение заражения комара) и индивидуальной (личной) химиопрофилактики (предупреждение заражения ко­маром человека).

Для лечения (купирования приступов) малярии применяются средства, дей­ствующие на эритроцитарные формы плазмодиев (гематошизотропные средства): хлорохин, гидроксихлорохин, пириметамин и хинин.

Хлорохин и гидроксихлорохин вызывают гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев в результате связывания и измене­ния свойств их ДНК. Хлорохин действует еще и гаметоцидно. Концентрация средств в эритроцитах в 2—5 раз превосходит концентрацию в плазме крови. Выделяются из организма с мочой очень медленно (полностью - за несколько месяцев). Обладают противовоспалительным и умеренным иммунодепрессивным действием. Применяются для лечения всех видов малярии, а также амебиаза, рев­матических заболеваний и фотодерматоза.

Хлорохин и гидроксихлорохин противопоказаны при псориазе, немалярий­ных поражениях печени и системы крови, заболеваниях ЦНС, беременности и дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. При длительном применении (осо­бенно хлорохина) для лечения ревматических заболеваний в больших дозах воз­можны: развитие дерматита, помутнение роговицы (и другие нарушения зрения), поседение, психозы, судороги, диспептические расстройства.

При хлорохинустойчивой (обычно неосложненной тропической) малярии при­меняется фансидар - комбинированный препарат, содержащий противома­лярийное средство пириметамин и сульфаниламидный препарат сульфадоксин, повышающее его эффективность.

Пириметамин — противомалярийное средство с наиболее широким спек­тром действия, которое подавляет развитие бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, а также вызывает повреждение половых форм, что приводит к нарушению развития возбудителей в кишечнике комара. Механизм его действия

связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы. Он может применяться для личной профилактики малярии при угрозе заражения.

Пириметамин действует медленнее хлорохина, поэтому при лечении тяжелых форм тропической малярии применяется хинин, оказывающий при внутри­венном введении быстрый эффект, сопряженный, однако, с высоким риском токсичности.

Для предупреждения отдаленных рецидивов заболевания применяются сред­ства, активные в отношении тканевых форм плазмодиев (гистошизотропные сред­ства) - пириметамин, подавляющий преэритроцитарные формы ипримахин,

СН₃ Примахин

подавляющий параэритроцитарные формы всех видов плазмодиев. Примахин применяется не только для профилактики отдаленных рецидивов 3-дневной ма­лярии, но и для общественной химиопрофилактики, поскольку подавляет разви­тие половых форм всех видов плазмоидов. Препарат обычно хорошо переносит­ся, однако возможны обратимый цианоз (метгемоглобинемия), боли в животе и сердце, общая слабость. У лиц с врожденной недостаточностью в эритроцитах глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (коренное население стран Средиземноморья, Закавказья и Африки) может возникнуть массированный распад эритроцитов (гемолиз), с развитием желтухи, поражением почек (гемоглобинурия) и гемолити­ческой анемией.