Гепатопротекторы

Действие антиоксидантов во многом пересекается с мембранстабилизирующими препаратами и гепатопротекторами. Лучший — эссенциале форте, который назначают по 2 капсулы 3 раза в день во время еды в течение 3 нед.

Учитывая основную роль печени в продукции белков и прокоагулянтов, ее детоксикационную функцию, в комплексной и патогенетически обоснованной терапии важное значение имеют гепатопротекторы, антиоксиданты и витамины. Щадящий режим, сбалансированное питание и метаболическая терапия далеко не всегда приводят к восстановлению нарушенного функционального состояния печени. Поэтому в лечении гестоза необходимо использование лекарственных средств с направленным действием на гепатоциты.

Гепатопротекторы (эссенциале форте, липоевая кислота) защищают паренхиму печени от токсичных продуктов, корригируют окислительно-восстановительные процессы. Эссенциале форте содержит эссенциальные фосфолипиды и группу витаминов. Препарат стабилизирует клеточные мембраны, улучшает метаболизм гепатоцитов и их регенерацию.

Одна капсула эссенциале форте содержит: эссенциальные фосфолипиды 300 мг, тиамина мононитрат 6 мг, рибофлавин 6 мг, никотинамид 30 мг, α-токоферола ацетат 6 мг, цианокобаламин 6 мкг, пиридоксина хлорид 6 мг.

Одна ампула эссенциале (5 мл) содержит: эссенциальные фосфолипиды 250 мг, пиридоксина гидрохлорид 2,5 мг, цианокобаламин 10 мкг, натрия-α-пантотенат 10 мкг, никотинамид 2,5 мг.

Липоевая кислота (липамид) улучшает окислительно-восстановительные процессы, играет важную роль в биоэнергетике гепатоцитов, участвует в регулировании углеводного, белкового, липидного обмена, оказывает липотропный эффект.

Легален — препарат растительного происхождения, оказывает гепатопротекторное действие. Главная его ценность заключается в стимуляции синтеза рибосомной РНК — основного источника биосинтеза белка, необходимого для репаративных реакций. Имеются указания на то, что легалон уменьшает опасность ожирения печени, так как является сильным антиоксидантом.

Для защиты гепатоцитов от повышенного свободнорадикального перекисного окисления, для усиления антиоксидантной защиты используют значительные (5 % — 5,0—10,0 мл) дозы аскорбиновой кислоты.

Антиоксиданты являются мощными ингибиторами ферментов, которые способствуют синтезу простациклина, поэтому они также улучшают микроциркуляцию, перфузию жизненно важных органов.

9.9.7. Профилактика гестоза у больных с гипертонической болезнью

Профилактика гестоза у женщин с артериальной гипертензией заключается прежде всего в лечении самого заболевания, так как развитие беременности (плаценты) в условиях повышенного артериального давления неизменно будет сопровождаться недостаточностью первой и второй волны инвазии цитотрофобласта в стенки спиральных артерий матки. Повышение давления в общей системе гемодинамики вызывает снижение МПК, плацентарную недостаточность и «прорыв» плацентарного барьера для антигенов плода, точнее, для нейроспецифических белков плода. Гестоз разовьется с высокой долей вероятности.

Са²⁺ играет центральную роль на разных стадиях активации тромбоцитов. Регуляция обмена Са²⁺ в тромбоцитах с помощью лекарственных препаратов позволяет нормализовать гиперактивность и возбудимость тромбоцитов. Блокаторы ионов кальция снижают содержание Са²⁺ в тромбоцитах, подавляют их агрегацию, вызывают расширение сосудов, увеличивают кровоток.

Антагонисты ионов кальция (верапамил, финоптин, нифедипин) обладают не только гипотензивным действием, так как снижают в первую очередь периферическое сосудистое сопротивление и диастолическое артериальное давление, но и обладают блокирующим влиянием при агрегации тромбоцитов и эритроцитов.

Основное действие блокаторов ионов кальция заключается в угнетении входящего медленного кальциевого тока, затруднении входа внеклеточных ионов кальция внутрь клетки. Последние открываются при деполяризации клеточной мембраны. Антагонисты ионов кальция улучшают перфузию жизненно важных органов, увеличивают диурез. Патогенетически они наиболее целесообразны.

В отличие от других гипотензивных препаратов антагонисты ионов кальция не вызывают существенных метаболических сдвигов, повышения в крови содержания альдостерона, а также нивелируют повреждения сосудистой стенки.

Повышенная продукция тромбоксана индуцирует высвобождение ионов кальция из клетки, тогда как простациклин и ПГЕ₂ уменьшают их концентрацию. Поэтому нарушение баланса простагландинов неизменно сопровождается утечкой ионов кальция из клетки, трансмембранным переходом их в межтканевое пространство. Вместо Са²⁺ в клетку входят ионы Na⁺ и воды, что вызывает отек.

Преимущества антагонистов ионов кальция заключаются также в том, что снижение артериального давления происходит пропорционально дозе препарата, не вызывая слишком резкого снижения артериального давления и ортостатической гипотонии. Легко подбираются лечебная и поддерживающая дозы, не уменьшается сердечный выброс и минутный объем, не нарушается циркадный ритм изменения артериального давления в течение суток.

Монотерапия антагонистами ионов кальция имеет несомненные преимущества перед комбинированной гипотензивной терапией, поскольку дает меньше побочных явлений, связанных с взаимодействием двух-трех лекарств, оказывает меньшее неблагоприятное влияние на организм.

Если у беременной имеется выраженная артериальная гипертензия, рекомендуется следующее сочетание препаратов:

• атенолол по 25 мг утром;

• арифон 2,5 мг 2 раза в неделю утром;

• адалат 5—10 мг 1 раз в сутки.

Контроль давления должен осуществляться не только медицинским персоналом, но также самой пациенткой не реже 2—3 раз в день. Записи с динамикой цифр артериального давления женщина предоставляет врачу на каждом осмотре.

Индивидуальный подход к гипотензивной терапии зависит от типа центральной гемодинамики каждой конкретной больной.

При гиперкинетическом типе рекомендуется назначение преимущественно β-адреноблокаторов (обзидан 2 мг/кг в сутки с назначением равных доз в 4 приема), стимуляторов центральных и периферических α₂-адренорецепторов (клофелин, допегит), антагонистов ионов кальция.

У пациенток с эу- и гипокинетическим типом кровообращения основной задачей коррекции гемодинамики является обеспечение адекватного минутного объема сердца при одновременном снижении ОПСС. С этой целью целесообразно применение антагонистов ионов кальция, периферических вазодилататоров (празозин, апрессин), стимуляторов периферических а₂-адренорецепто-ров (клофелин до 1,5 мг в сутки), периодическое введение эуфиллина в сочетании с сердечными гликозидами и средствами, улучшающими работу сердца, — кокарбоксилаза, АТФ.

В процессе терапии и при ее эффективности у больных с гипокинетическим типом кровообращения происходит снижение ОПСС, увеличение минутного объема сердца в среднем на 14— 14,8 %. У пациенток с гиперкинетическим типом отмечаются переход гемодинамики в эукинетический, снижение ОПСС (если оно было исходно повышено), улучшение гемодинамики мозга.

При эукинетическом типе кровообращения, в основном происходит снижение среднего артериального давления, ОПСС (при первоначально повышенном) без уменьшения сердечного выброса и минутного объема сердца. Отсутствие эффекта от проводимой терапии сопровождается нарастанием ангиоспазма, ухудшением мозгового кровообращения, что происходит за 1—10 дней (в зависимости от тяжести заболевания) раньше, чем появление клинических симптомов.

Естественно, что все препараты, назначаемые беременным женщинам, необходимо согласовывать с терапевтом, кардиологом и другими специалистами, а также сверять со справочниками.

У больных беременных с артериальной гипертензией гипотензивные препараты следует сочетать с одним из антиагрегантов (лучше — трентал) и одним из антиоксидантов.

Назначать беременным более 3—4 препаратов не следует.

Особо следует подчеркнуть целесообразность применения во время беременности ионов магния (препарат Магне В₆) по 2 таблетки 2 раза в день, курс 2—3 нед). Магний является универсальным регулятором биохимических и физиологических процессов.

Развитие беременности на фоне исходной артериальной гипертонии также требует профилактики гестоза с помощью препарата фитин (смесь кальциевых и магниевых солей) по 1 таблетке 2—3 раза в день вплоть до нормализации артериального давления.

В заключение следует еще раз подчеркнуть, что гестоз в большинстве случаев можно предупредить, а если он и возникает, на фоне профилактических мероприятий его течение более легкое.

Таким образом, основной акцент в медикаментозной профилактике должен быть смещен на улучшение кровотока в зоне капиллярного кровообращения и микроциркуляции. Именно микроциркуляторное звено является главным в жизнеобеспечении органов и тканей, так как действие всей сердечно-сосудистой системы направлено на капиллярную микроциркуляцию и оптимальный тканевый обмен.

Все указанные препараты, применяемые во II и IIIтриместрах беременности, оказывают воздействие на сосудисто-тромбоцитарное звено плаценты, которое при гестозе поражается первым. Одни препараты этого комплекса воздействуют на стенку сосуда, усиливая синтез простациклина, что сохраняет антитромботическую активность эндотелия. Другие — снижают синтез тромбоксана и восстанавливают нарушенный простагландиновый обмен. Третьи — усиливают антифибринолитическую активность крови.

Предупреждение нарушения микроциркуляции в плаценте, развития плацентарной недостаточности и внутрисосудистого свертывания крови при гестозе являются сегодня главными факторами профилактики этого распространенного тяжелого, часто не предсказуемого осложнения беременности.