КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Фармакодинамика нитратов
| ↓ Потребности в кислороде миокарда | ↑ Доставки кислорода к миокарду | ||
| Расширение вен (в основном) большого круга кровообращения → ↓ ВД (преднагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо2 | Расширение артерий большого круга кровообращения → ↓ АД (постнагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо2 | ↓ Пред- и постнагрузки → ↓ Экстраваскулярной компрессии → расширение крупных коронарных сосудов | ↓ Центральные звенья коронаросуживающих рефлексов → Расширение крупных коронарных артерий → ↑ коллатерального коронарного кровообращения (ККК) |
| Применение: | |||
| при всех формах стенокардии. | |||
Побочные эффекты
| Головная боль | – следствие расширения церебральных сосудов и растяжения окружающих тканей. В первые дни приема нитрата. Позже к этому эффекту развивается толерантность. |
| Головокружение | – следствие гипотензии более, чем на 10-15 мм рт. ст. от исходного уровня. При в/в введении развивается у 18% больных и зависит от скорости инфузии. |
| Ортостатический коллапс | – головокружение с обмороком. Не применять стоя сублингвально (таб., аэроз.). Высокий риск при приеме с алкоголем, диуретиками, при высокой температуре воздуха. |
| Брадикардия | – результат активации n.Vagus. При в/в введении у 4% больных. При ОИМ нитроглицерин противопоказан!, т.к. вызывает ↓ АД и ↓ ЧСС. |
| Тахикардия | – результат рефлекторного ↑ СНС (нитраты в неодинаковой степени) более, чем на 10-12уд/мин по сравнению с исходом. При в/в введении у 1% больных. |
| Метгемоглобинемия | – редко, при частом и длительном приеме пролонгированных нитратов и при в/в введении в высоких дозах и длительной инфузии. |
| Обострение глаукомы | – результат расширения сосудов глаза. |
| Взрывоопасность | – результат испарения спирта из нитроглицерина. |
| Местное жжение | – результат местного раздражающего действия: жжение под языком при рассасывании таблеток нитроглицерина. |
| Онемение слизистой оболочки рта | – результат местного раздражающего действия на слизистую оболочки рта (аэрозоли). |
| Контактный дерматит | – результат местного раздражающего действия на кожу (ТТС, мази). |
| Замедление скорости реакции | – результат действия на ЦНС (учитывать при вождении автомобиля). |
| Синдром отмены | – после курсового лечения и внезапного прекращения введения нитроглицерина (↑ РААС: ↑ ОПС, ↑ ЧСС, ↑ АД). |
| Толерантность | – результат истощения S-Н групп цистеина, ↓ активности ГЦ, цГМФ, и NO в тканях (нитраты в течение 2-х месяцев вызывают снижение эффекта у 66,6% больных и укорочение действия у 100% больных. Чаще развивается при приеме пролонгированных форм, в т.ч. мазей, пластырей и ТТС. Чем больше доза, тем больше вероятность развития толерантности. |
| Профилактика толерантности | Помощь при развитии толерантности |
| - Прерывистый прием (через 10 – 12 час): перед физической нагрузкой (тринитролонг, нитросорбит), не применять ночью. - Ассиметричное назначение (интервальная терапия): утром и вечером, утром и днем, утром или вечером при дневных или ночных приступах. - Чередовать (но не комбинировать) нитраты с ЛВ другого механизма действия: АПФ-блок., Са++-блок., β-блок., ментолом. - Использовать ЛВ, действующие не менее 4-12 час, т.к. чем чаще приемы, тем быстрее толерантность и чем больше доза, тем быстрее толерантность. | - Увеличение дозы дает временный эффект. - Отменить нитрат на 3 – 5 дней. - Назначить донаторы S-Н групп: ацетилцистеин, метионин, каптоприл, периндоприл (потенцируют действие нитратов), гидралазин (подавляет метаболизм ЭРФ). |
Блокаторы Са++-каналов
| Эффекты | Верапамил | Нифедипин |
| Коронарный кровоток АД ЧСС А-В проводимость Qо2 | ↑ ↓ ↓ ↓ ↓ | ↑↑ ↓↓ ↑ - ↑ |
| Верапамил ↓ ↓ вход Са++ → ↑ тропонин-тропомиозиновое торможение → ↓ взаимодействие актина с миозином → ↓ сокращение → ↓ Qо2 | Верапамил ↓ ↓ взаимодействие Са++ с кальмодулином → ↓ киназа легких цепей миозина → ↓ тонус мелких коронарных артерий → ↑ доставка О2 |
Применение: вазоспастическая и реже стенокардия напряжения
Осложнения: «Синдром обкрадывания», ↓ силы и ЧСС, ↓ А-В проводимость, ↓ САД.
Верапамил – обладает кумулирующим антиангинальным действием (эффект развивается постепенно в течение 3 мес.). Толерантность не развивается. ↓ АД, ↓ преднагрузку на миокард, ↓ ЧСС, ↓ Qо2 особенно в ишемизированной зоне, ↓ КДДЛЖ. Коронародилататор (в 2 раза слабее нитроглицерина). Не вызывает синдром отмены. Опасен при в/в введении и вместе с β-блокаторами (А-В блокады, СН) при аритмиях.
Дата добавления: 2015-04-11; просмотров: 210; Мы поможем в написании вашей работы!; Нарушение авторских прав |