Студопедия

КАТЕГОРИИ:

АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника


Фармакодинамика нитратов




↓ Потребности в кислороде миокарда ↑ Доставки кислорода к миокарду
Расширение вен (в основном) большого круга кровообращения → ↓ ВД (преднагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо2 Расширение артерий большого круга кровообращения → ↓ АД (постнагрузка) → ↓ РС → ↓ Qо2 ↓ Пред- и постнагрузки → ↓ Экстраваскулярной компрессии → расширение крупных коронарных сосудов ↓ Центральные звенья коронаросуживающих рефлексов → Расширение крупных коронарных артерий → ↑ коллатерального коронарного кровообращения (ККК)
Применение:
при всех формах стенокардии.
       

 

Побочные эффекты

Головная боль – следствие расширения церебральных сосудов и растяжения окружающих тканей. В первые дни приема нитрата. Позже к этому эффекту развивается толерантность.
Головокружение – следствие гипотензии более, чем на 10-15 мм рт. ст. от исходного уровня. При в/в введении развивается у 18% больных и зависит от скорости инфузии.
Ортостатический коллапс – головокружение с обмороком. Не применять стоя сублингвально (таб., аэроз.). Высокий риск при приеме с алкоголем, диуретиками, при высокой температуре воздуха.
Брадикардия – результат активации n.Vagus. При в/в введении у 4% больных. При ОИМ нитроглицерин противопоказан!, т.к. вызывает ↓ АД и ↓ ЧСС.
Тахикардия – результат рефлекторного ↑ СНС (нитраты в неодинаковой степени) более, чем на 10-12уд/мин по сравнению с исходом. При в/в введении у 1% больных.
Метгемоглобинемия – редко, при частом и длительном приеме пролонгированных нитратов и при в/в введении в высоких дозах и длительной инфузии.
Обострение глаукомы результат расширения сосудов глаза.
Взрывоопасность результат испарения спирта из нитроглицерина.
Местное жжение результат местного раздражающего действия: жжение под языком при рассасывании таблеток нитроглицерина.
Онемение слизистой оболочки рта результат местного раздражающего действия на слизистую оболочки рта (аэрозоли).
Контактный дерматит результат местного раздражающего действия на кожу (ТТС, мази).
Замедление скорости реакции результат действия на ЦНС (учитывать при вождении автомобиля).  
Синдром отмены – после курсового лечения и внезапного прекращения введения нитроглицерина (↑ РААС: ↑ ОПС, ↑ ЧСС, ↑ АД).
Толерантность – результат истощения S-Н групп цистеина, ↓ активности ГЦ, цГМФ, и NO в тканях (нитраты в течение 2-х месяцев вызывают снижение эффекта у 66,6% больных и укорочение действия у 100% больных. Чаще развивается при приеме пролонгированных форм, в т.ч. мазей, пластырей и ТТС. Чем больше доза, тем больше вероятность развития толерантности.

 

 

Профилактика толерантности Помощь при развитии толерантности
- Прерывистый прием (через 10 – 12 час): перед физической нагрузкой (тринитролонг, нитросорбит), не применять ночью. - Ассиметричное назначение (интервальная терапия): утром и вечером, утром и днем, утром или вечером при дневных или ночных приступах. - Чередовать (но не комбинировать) нитраты с ЛВ другого механизма действия: АПФ-блок., Са++-блок., β-блок., ментолом. - Использовать ЛВ, действующие не менее 4-12 час, т.к. чем чаще приемы, тем быстрее толерантность и чем больше доза, тем быстрее толерантность.   - Увеличение дозы дает временный эффект. - Отменить нитрат на 3 – 5 дней. - Назначить донаторы S-Н групп: ацетилцистеин, метионин, каптоприл, периндоприл (потенцируют действие нитратов), гидралазин (подавляет метаболизм ЭРФ).  

Блокаторы Са++-каналов

Эффекты Верапамил Нифедипин
Коронарный кровоток АД ЧСС А-В проводимость Qо2 ↑ ↓ ↓ ↓ ↓ ↑↑ ↓↓ ↑ - ↑

 

Верапамил ↓ ↓ вход Са++ → ↑ тропонин-тропомиозиновое торможение → ↓ взаимодействие актина с миозином → ↓ сокращение → ↓ Qо2 Верапамил ↓ ↓ взаимодействие Са++ с кальмодулином → ↓ киназа легких цепей миозина → ↓ тонус мелких коронарных артерий → ↑ доставка О2

Применение: вазоспастическая и реже стенокардия напряжения

Осложнения: «Синдром обкрадывания», ↓ силы и ЧСС, ↓ А-В проводимость, ↓ САД.

Верапамил – обладает кумулирующим антиангинальным действием (эффект развивается постепенно в течение 3 мес.). Толерантность не развивается. ↓ АД, ↓ преднагрузку на миокард, ↓ ЧСС, ↓ Qо2 особенно в ишемизированной зоне, ↓ КДДЛЖ. Коронародилататор (в 2 раза слабее нитроглицерина). Не вызывает синдром отмены. Опасен при в/в введении и вместе с β-блокаторами (А-В блокады, СН) при аритмиях.


Поделиться:

Дата добавления: 2015-04-11; просмотров: 82; Мы поможем в написании вашей работы!; Нарушение авторских прав





lektsii.com - Лекции.Ком - 2014-2024 год. (0.005 сек.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав
Главная страница Случайная страница Контакты