![]() КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
|
Антибиотики, содержащие бета-лактамное кольцо (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы).Общий фрагмент в химической структуре бета-лактамных антибиотиков(БЛА) – бета-лактамное кольцо. С его наличием связана микробиологическая активность этих препаратов. Мишенью действия БЛА в микробной клетке являются ферменты транс - и карбоксипептидаза, участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны микроорганизмов – пептидогликанов. Все антибиотики, содержащие бета-лактамное кольцо, оказывают бактерицидное действие. Различают биосинтетические и полусинтетические пенициллины. Полусинтетические пенициллины делят на: 1) пенициллины, устойчивые к пенициллиназе, 2)пенициллины широкого спектра действия. Классификация пенициллинов. Биосинтетические пенициллины Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) а)непродолжительного действия: - бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль б)продолжительного действия: - бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1, бициллин – 5. Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - феноксиметилпенициллин. Полусинтетические пенициллины Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы) а) Устойчивы к действию пенициллиназы: - оксациллина натриевая соль, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин, нафциллин. б) Широкого спектра действия: ампициллин, амоксициллин. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку: - карбенициллина динатриевая соль, тикарциллин, азлоциллин, мезлоциллин. Для энтерального введения (кислотоустойчивы). - карбенициллин инданил натрий, карфециллин.
Аминопенициллины - ампициллин, амоксициллин – не действуют на микроорганизмы, которые вырабатывают бета-лактамазы (в частности, пенициллиназу). Поетому аминопенициллины целесообразно назначать вместе с ингибиторами бета-лактомаз – клавулановой кислотой или сульбактамом. Применяют комбинированные препараты – амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота), тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота), уназин (ампициллин + сульбактам).
Таблица 1.6. Сравнительная фармакологическая характеристика пенициллинов.
Выделяют четыре поколений цефалоспоринов, Все они обладают широким спектром антибактериального действия. Наиболее широким спектром антибактериального действия обладают цефалоспорины четвертого покаления (он включает синегнойную палочку, протей и штаммы коков, продуцирующие бета-лактамазу).
Таблица 1.7. Сравнительная фармакологическая характеристика цефалоспоринов.
Карбапенемы– имипенем, меропенем – высокоактивные полусинтетические антибиотики с широким спектром действия, применяются при тяжелых инфекциях различной локализации: пневмонии, перитоните, менингите сепсисе, инфекциях желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, кожи и придатков, в случае обострения хронического бронхита, Имипенем инактивируется дегидропептидазой почек, поэтому его назначают с ингибитором этого фермента – циластатином (комбинированный препарат – «Тиенам»). Побочные эффекты карбапенемов: возможны аллергические реакции, раздражающее действие на месте введения, диспептические явления, лейкопоэз, головная боль, дисбактериоз. Монобактамы.Азтреонам эффективен в отношении грамотрицательных бактерий: гонококков, менингококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, синегнойной палочки и др. На грамположительные бактерии и анаэробы не действует. Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, менингите, сепсисе, пневмонии
Механизмы резистентности микроорганизмов к бета-лактамным антибиотикам: 1. Снижение аффинности пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) к антибиотикам. 2. Снижение проницаемости внешних структур микроорганизма. 3. Появление новых бета-лактамаз или изменение характера экспрессии имеющихся. Задания для самоподготовки. Задание 1. Укажите, какая химическая структура лежит в основе антибиотиков – пенициллинов. Объясните механизм и укажите тип действия пенициллинов на микроорганизмы. Укажите спектр действия пенициллинов, результат отразите в таблице 1.8, заполните таблицу.
Таблица 1.8. Сравнительная характеристика препаратов группы пенициллинов.
-Какие пенициллины являются средствами выбора для лечения сифилиса? -Какова продолжительность действия бензилпенициллина натриевой соли, бензилпенициллина новокаиновой соли, бициллина – 1, бициллина – 5: -Перечислите побочные эффекты пенициллинов. -Обоснуйте рациональность комбинаций «пенициллин широкого спектра действия + ингибитор бета-лактамаз». Укажите состав комбинированных препаратов (уназин,амоксиклав,тазоцин).
Объясните механизм и укажите тип действия цефалоспоринов на чувствительные к ним микроорганизмы. Заполните таблицу 1.9.
Таблица 1.9. Сравнительная характеристика препаратов группы цефалоспоринов.
-Укажите спектр действия цефалоспоринов (результаты отразите в таблице 1.4).
-Укажите спектр действия карбапенемов (результаты отразите в таблице 1.10) Обоснуйте рациональность комбинации «имипенем + ингибитор дигидропептидазы почечных канальцев – циластатин». Перечислите побочные эффекты карбапенемов.
-Укажите спектр действия монобактамов (результат отразите в таблице 1.10). Перечислите побочные эффекты карбапенемов. Табл. 1.10. Спектр действия бета-лактамных антибиотиков.
*Список сокращений: АнЭ – анаэробы; АТ –атипичные внутриклеточные паразиты; БП –Бензилпенициллин; ОЦ – Оксациллин; АЦ – Ампициллин; КЦ – Карбенициллин; ЦЗ–Цефазолин; ЦК – Цефаклор; ЦП – Цефоперазон; ИП – Имипенем; АТ – Азтреонам.
|