Тема занятия. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА.

Общая цель занятия. Изучить основные принципы химиотерапии, фармакологические свойств, особенности действия и назначения сульфаниламидных препаратов, производных хинолона, 8-оксихинолина, нитрофурана, хиноксалина и оксазалидинонов.

Конкретные цели занятия

Студент должен знать:

- классификации, механизмы и спектр антибактериального действия сульфаниламидов, особенности дозирования, фармакокинетику препаратов (всасывание, распределение, биотрансформацию и выделение), сравнительную характеристику, побочные эффекты, предупреждение и лечение осложнений;

- принципы получения комбинированных препаратов сульфаниламидов (с триметопримом и др.), их применение, особенности действия;

- особенности действия и применения азосоединений сульфаниламидов с салициловой кислотой;

- классификации, спектр и механизм противомикробного действия фторхинолонов, других производных хинолона, оксазалидинонов, производных 8 – оксихинолина, нитрофурана, хиноксолина, особенности действия и применения препаратов различных групп, побочные эффекты.

Студент должен уметь:

- обосновать выбор синтетических антимикробных средств с учетом возбудителя и локализации инфекционного процесса;

- правильно выбрать дозу и путь введения препарата;

- выписать рецепты в соответствующей лекарственной форме.

Контрольные вопросы:

- История открытия сульфаниламидов

- Механизм действия, особенности фармакокинетики сульфаниламидов.

- Классификация сульфаниламидов.

- Показания, противопоказания к применению сульфаниламидов.

- Осложнения при приеме сульфаниламидов, меры их профилактики.

- Производные хинолона. Классификация, спектр и механизм антибактериального действия. Применение. Побочные эффекты.

- Преимущества фторированных производных хинолона (фторхинолонов). Расширение спектра действия и сферы применения.

- Оксазолидиноны. Спектр, характер и механизм антимикробного действия. Применение. Побочные эффекты.

- Производные нитрофурана. Классификация по применению. Спектр, характер, механизм антимикробного действия. Побочные эффекты.

- Производные 8 – оксихинолина. Применение. Побочные эффекты.

- Производные хиноксалина. Применение. Побочные эффекты.

Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими лекарственными препаратами широкого спектра действия, которые нашли применение в практической медицине. Химическим они являются производными сульфаниламида (амида сульфаниловой кислоты).

Исходя из фармакокинетических параметров, сульфаниламиды могут быть представлены следующими группами:

1. Лекарственные препараты для резорбтивного действия (хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта):

· Короткого действия (T½‹ 10 ч): сульфаниламид Стрептоцид)), сульфатиазол (Норсульфазол), сульфадимидин (Сульфадимизин), сульфаэтидол (Этазол), сульфакарбамид (Уросульфан);

· средней продолжительности действия (T½‹ 10-24 ч): сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол;

· длительного действия (T½‹ 24-48 ч): сульфадиметоксин, сульфамонометоксин;

· сверхдлительного действия (T½›48 ч): сульфаметоксипиразин (сульфален).

2. Лекарственные препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта): фталилсульфатиазол, сульфагуанидин.
3. Лекарственные препараты для местного применения: сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.
4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты: салазосульфапиридин (сульфасалазин), салазопиридазин (салазодин), салазодиметоксин.

5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), лидаприм, сульфатон, потесептил.

Спектр действия сульфаниламидов довольно широк. Он включает в основном следующих возбудителей инфекций: бактерии – патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные), кишечную палочку, возбудителей дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнции, хламидии, возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулёмы. Актиномицеты, простейшие – возбудители токсоплазмоза, плазмодии малярии.

Особенно активны сульфаниламиды в отношении пневмококков, менингококков, гонококков, некоторых типов гемолитических стрептококков, а также возбудителей бактериальной дизентерии. Механизм антимикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой. Парааминобензойная кислота включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Сульфаниламиды не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма, поскольку последние утилизируют уже готовую дигидрофолиевую кислоту, чем, по-видимому, и объясняется избирательность антимикробного действия сульфаниламидов. Благодаря химическому сходству с парааминобензойной кислотой сульфаниламиды препятствуют её включению в дигидрофолевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолевой кислоты уменьшает образование из неё тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов (бактериостатический эффект).

Длительное применение сульфаниламидов приводит к возникновению устойчивости со стороны микроорганизмов ко всем сульфаниламидам (т.е. перекрестной устойчивости). Высказывается предположение, что она может быть связана с повышением интенсивности синтеза микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты.

Таблица 1.1.Классификация сульфаниламидных препаратов по длительности действия.

Таблица 1.2. Классификация сульфаниламидных препаратов