Взаимодействие. Применяют в комбинации с мочегонными, выводящими калий.

Применяют в комбинации с мочегонными, выводящими калий.

Опасно сочетание с препаратами калия.

Сравнительная характеристика

Триамтерен

Подвергается биотрансформации в печени, образующиеся метаболиты сохраняют активность, медленно выводятся из организма. Препарат опасен у больных с хронической почечной недостаточностью – гиперкалиемия.

Конкурирует за фолатредуктазу.

Амилорид выводится в неизменённом виде с мочой.

АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА

Место действия

Конечный сегмент дистального канальца и собирательная трубка.

Механизм действия

Являются антагонистами минералокортикоидного гормона альдостерона.

Связываются с цитоплазматическим рецептором альдостерона и предупреждают его переход в активную конформацию, синтез альдостерон-индуцированных протеинов и их эффекты.

Спиронолактон вызывает 2 эффекта, не зависящих друг от друга:

1. Вскоре после введения препарата происходит ингибирование Na+, K+ -АТФазы в дистальном отделе нефрона и зависимой от неё секреции ионов калия в его просвет (уменьшается число и проходимость калиевых каналов в апикальной мембране эпителиальных клеток).

В результате снижается выделение калия с мочой.

2. Второй эффект развивается медленно.

Он связан с ингибированием синтеза фермента пермеазы, способствующей реабсорбции натрия в дистальных канальцах. Синтез зависит от активности альдостерона.

Пермеаза, синтезированная до назначения препарата, продолжает функционировать ещё 1-3 суток. Поэтому небольшой мочегонный эффект возникает лишь после исчезновения фермента.

Препараты оказывают небольшое мочегонное действие только при первичном и вторичном гиперальдостеронизме.

Одновременно спиронолактон ограничивает поступление натрия в сосудистую стенку, понижая чувствительность к сосудосуживающим веществам и артериальное давление. Этим препарат уменьшает постнагрузку на сердце.

Препятствует в сердце активации фибробластов, что приводит к понижению синтеза коллагена, росту коллагенового матрикса и развитию интерстициального миокардиального фиброза, уменьшению «жёсткости» левого желудочка, а в конечном счёте к остановке прогрессирования хронической

сердечной недостаточности.

Скорость и длительность действия

Средней скорости.

В печени спиронолактон превращается в несколько активных метаболитов, из них основным является канренон, обладающий 70% активности спиронолактона.

Выраженность действия

Слабые диуретики.

Изменение кислотно-основного состояния в крови

Метаболический ацидоз.

Основные эффекты.

1. Уменьшение выведения калия с мочой.

2. Небольшое увеличение диуреза.

3. Уменьшение постнагрузки на сердце.

Применение Кратность 2-4 раза в сутки.

1. Первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона).

2. Вторичный гиперальдостеронизм при хронической сердечной недостаточности, циррозе

печени, длительном назначении других мочегонных.

Побочные эффекты

1. Гиперкалиемия и метаболический ацидоз.

2. У мужчин – гинекомастия.

3. У женщин – андрогенные эффекты (нарушение менструального цикла).

4. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (результат устранения благоприятного

влияния альдостерона на репаративные процессы в слизистой оболочке.

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ СОВРЕМЕННОЙ ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ:

Волюмокоррекция - востановление адекватного объема

циркулирующей крови (ОЦК) и нормализация ее состава при кровопотере;

Гемореокоррекция - нормализация гомеостатических и реологических свойств крови;

Инфузионная регидратация - поддержание нормальной микро- и

макроциркуляции (в частности - при клинически отчетливой дегидратации);

Нормализация электролитного баланса и кислотно-основного равновесия;

Активная инфузионная дезинтоксикация;

Обменкорригирующие инфузии - прямое воздействие на тканевой метаболизм

за счет активных компонентов кровезаменителя.

ВОЛЮМОКОРРЕКЦИЯ

При крово - и плазмопотере для восстановления адекватного ОЦК используют:

Изотонuческuе u uзоосмотuческие электролитные растворы -

-моделируют состав внеклеточной жидкости,

-обладают малым непосредственным волемическим эффектом

(не более 0.25 от объема введенной среды),

-но являются предпочтительными при сочетании кровопотери и дегидратации.

Коллоидные кровезаменители

растворы гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) - инфукол, рефортан, стабизол, ХАЭС-стерил.

-высокий непосредственный волемический эффект и

-большой период полувыведения

-относительно небольшое количество побочных реакций

Волюмокорректоры на основе декстрана

полиглюкин, реополиглюкин, реоглюман, лонгастерил, реомакродекс, неорондекс

тьЖелатины желатиноль, модежель, гелофузин

На основе полиэтилен гликоля Новый препарат - полиоксидин.

Препараты крови

Используются в интенсивной терапии для восстановления адекватного ОЦК.

Однако применение донорской плазмы значительно ограничено

редкостью препарата, побочными реакциями, опасностью переноса вирусной инфекции и т.д.

Низкообъемная гиперосмотичная волюмокоррекция (НГВ).

Есть информация о преимуществах терапии острого дефицита ОЦК и шока.

Она заключается в последовательном внутривенном введении

-гипертонического электролитного раствора

(например, 7.5% раствора NaCl из расчета 4 мл/кг массы тела (МТ) больного

-с последующей инфузией коллоидного кровезаменителя

(например, 250 мл полиглюкина или рефортана)

для закрепления эффекта перемещения в сосуды интерстициальной жидкости.