КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Антитромботические средства
| Средства, ↓ активность свертывающей системы крови | Средства, ↑ активность противосвертывающей системы крови | Средства, ↓ агрегацию и адгезию ТЦ и ЭЦ |
| Антикоагулянты (прямого и непрямого действия) | Фибринолитики (прямого и непрямого действия) | Антиагреганты |
| Применяются для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболий |
| Антикоагулянты - применяют для профилактики венозных тромбозов, при ↑ активности свертывающей системы крови. При замедлении скорости венозного кровотока, венозном стазировании крови и замедленном удалении факторов свертывания крови. Менее активны в профилактике артериальных тромбозов, т.к. в быстром кровотоке артерий формируются тромбы с малым содержанием фибрина и большим количеством ТЦ. | |
| Прямого действия (в сосудистом русле) | Непрямого действия (в печени) |
| Гепарины среднемолекулярные – естественные (п/к, в/в) ср. молек. масса = 10000 – 16000 дальтон: Гепарин Na+ Гепарин Сa++ (кальципарин). Гепарины низкомолекулярные – полусинтетические (п/к) ср. молек. масса = 2000 – 6000 дальтон: Эноксапарин Na+ (клексан) Ревипарин Na+ (кливарин) Цертопарин Na+ (тропарин) Дальтепарин Na+ (фрагмин) Парнапарин Na+aагмин)ин ) ные - полусинтетические а Х (низкомолекулярные гепарины Надропарин Ca++ (фраксипарин) Тинзапарин Na+ (инногеп) Прямые ингибиторы тромбина: Гирудин, Липерудин (рефлудан) Концентрат антитромбина ΙΙΙ. Антагонисты Са++ : Натрия цитрат. | Производные 4-оксикумарина: Неодикумарин (пелентан) Аценокумарол (Синкумар) Варфарин. Производные фенилиндандиона: Фениндион (Фенилин) Омефин Фепромарон. |
| Антикоагулянты прямого действия (эффекты и применение) | |
| In vivo, in vitro: 1) гипокоагулирующее действие: ↓ сверхактивность факторов свертывающей системы в крови → замедление свертывания крови ● Гепарины (анионные группы содержат остатки Н2SО4 – отрицательный заряд, кислые свойства) связывают положительно заряженные аминогруппы молекулы АТ-ΙΙΙ → ↑ природный ингибитор факторов свертывания крови → ↑ активность аргининовых групп АТ-ΙΙΙ (в 700 раз) → ↓ сериновые протеазы: ΙΙа (тромбин), VΙΙа, ΙХа, Ха, ХΙа, ХΙΙа → ↓ активность ΙХ-ХΙΙ факторов тромбина, и фактора ΙΙ протромбина. ● ↓ Протеолитическую активность тромбина и фактора VΙΙΙ, обеспечивающих переход фибриногена в фибрин и стабилизацию фибрина. ↓ Ретракция сгустка. Среднемолекулярные гепарины активнее инактивируют фактор ΙΙа - тромбин, низкомолекулярные гепарины инактивируют фактор Ха - протромбиназу → ↓ переход протромбина в тромбин (не влияют на тромбин). ● Гепарин + антиплазмин → ↑ фибринолиз. 2) антиагрегантное действие: Гепарин – покрывает мономолекулярным слоем поверхность эндотелия и ТЦ → ↑ электроотрицательность мембран клеток крови и эндотелия сосудов (в 100 раз) → ↓ агрегация и адгезия ТЦ, ↓ освобождение агрегирующих факторов. 3) иммунодепрессивное действие: ↓ кооперацию Т- и В-лимфоцитов (↓ образование иммуноглобулинов), ↓ систему комплемента при аллергии. 4) противовоспалительное действие: ↓ освобождение гистамина, ↑ гистаминазы, ↓ гиалуронидазы → уплотнение сосудистой стенки при хронических воспалительных процессах, коллагенозах. 5) липотропное действие: ↑ липопротеиновые липазы → ↓ содержание холестерина и других липидов в крови и сосудистой стенке. 6) обезвоживающее действие:нае:й стенки при хронических воспалительных процессах, коллагенозах. ↓ синтез и секрецию альдостерона при гиперальдостеронизме. 7) сосудорасширяющее действие: расширение коронарных артерий, ↓ АД. ● Нефракционированный гепарин (НФГ - естественный) по 2500-5000ЕД в/в, в/м, п/к в брюшную стенку 3-6р/д под контролем за временем свертывания крови (в норме 5-12мин)е и сосудах; . Эффект развивается моментально. Не проникает через плаценту (можно беременным). Биодоступность 15-30%. Разрушается в печени гепариназой. Выводится почками. Длительность действия = 4-6 час. ● Низкомолекулярные гепарины (НМГ): дальтепарин, эноксапарин (клексан, 40мг/сут п/к 1р/д), надропарин (0,3мл п/к 1р/д) получены химической или ферментативной деполимеризацией нефракционированного гепарина. Эффект >, чем НФГ. НМГ всасываются лучше при п/к введении, < связываются с белками крови, клетками эндотелия, макрофагами. Медленнее инактивируются. < Аллергических осложнений, геморрагий. Созданы препараты с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Гепариноиды (Синантрин, Ликвоид, Ремоклар, Тромбостоп, Элепарон, Хондроитинсульфат, Декстрасульфат) - переводят гепарин из неактивного состояния (связи с белками) в активное состояние → ↑ возможность связываться с АТ-ΙΙΙ. Их действие не зависит от АТ-ΙΙΙ → инактивируют связанный с фибрином тромбин в тромбах. Применение: профилактика глубоких тромбозов и тромбоэмболий при ДВСК (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови при гипоксии, обезвоживании, инфекциях, тканевой травме, сепсисе); при ожогах и обморожениях; эндартериите; мерцательной аритмии; пороках сердца; операциях на сердце и сосудах; гемодиализе с искусственным кровообращением; геморрое; тромбофлебите; в 1-й день ИМ. Местно: мази «Тромбофоб», «Гепароид»; гели «Лиотон», «Эссавен», «Гепальпан», «Гепатромбин». Побочные эффекты: кровотечения (↑ дозы), кровоизлияния; остеопороз (гепарин кофактор паратгормона); крапивница, ТЦ-пения (у 30% больных); временное облысение (у 20% больных); анорексия, тошнота, рвота, понос; головокружение. Триггер-тромбоз – при резкой отмене гепарина. При передозировке: Протамина сульфат (белок с основными свойствами – образует с гепарином нерастворимый комплекс; выделен из спермы рыб). в/в 1мг 1% раствора на 100ЕД гепарина. Полибрен. | |
| ● Гирудин – сильный специфический ингибитор тромбина → нарушает переход фибриногена в фибрин. Продуцируется шейными (слюнными) железами медицинских пиявок (Hirudo medicinalis). ● Гирудиноиды (Редувин, Табанин) – получают из тканей сосущих насекомых. ● Рекомбинантные гирудины: Бавилирудин (гирулог), Десульфатогирудин (реваск), Лепирудин (рефлудан), Аргатробан и др. Применение: в/в и гирудотерапия для лечения поверхностных тромбофлебитов вен нижних конечностей, предупреждения тромбоэмболий мелких сосудов при пластических операциях, при гипертонических кризах с головной болью. Местно: мазь «Гирудоид». | |
| ● Na цитрат – диссоциирует в крови с образованием 2-х валентного аниона кислоты, который связывает Са++ в соль (лимоннокислый Са++) → ↓ превращение протромбина в тромбин → нарушение гемокоагуляции. ↓ Агрегации ТЦ. Применение: для стабилизации донорской крови (на каждые 100мл крови + 10мл 4% цитрата Na+). При дигиталисной интоксикации (в/в 50-250мл 2% раствора). Побочные эффекты: цитратный шок (отрицательное действие на сердце, судороги) – при переливании больших объемов консервированной крови необходимо добавлять р-р СаCl по 5мл/250мл цитратной крови. |
Дата добавления: 2015-04-11; просмотров: 126; Мы поможем в написании вашей работы!; Нарушение авторских прав |