Теории развития опухолей.

Согласно теории моноклинального происхождения первоначаль­ный канцерогенный агент вызывает мутации одиночной клетки, при делении которой затем возникает опухолевый клон, составляю­щий новообразование. Моноклональное происхождение новообра­зований было доказано на примере опухолей из В-лимфоцитов.

Теория «опухолевого поля». Канцерогенный агент, воздействуя на большое количество сходных клеток, может вызывать образо­вание поля потенциально неопластических клеток. Новообразо­вание может затем развиться в результате размножения одной или большого количества клеток внутри этого поля. Эта теория объясняет происхождение некоторых новообразований в коже, эпителии мочевыводящих путей, печени, молочной железе и кишечнике.

Теория генетических мутаций. Нарушения в геноме могут вызы­вать неоплазию, если повреждаются регулирующие рост гены. Опу­холевая трансформация происходит в результате активации (или дерепрессии) специфических последовательностей ДНК, извест­ных как рострегулирующие гены, или протоонкогены. Эти гены кодируют ряд факторов роста и рецепторов для факторов роста.

Теория вирусных онкогенов. Некоторые РНК-вирусы содер­жат последовательности нуклеиновых кислот, которые являются

комплементарными к протоонкогену и могут (при действии об­ратной транскриптазы) синтезировать вирусную последователь­ность ДНК, которая является по существу идентичной.

Эпигенетическая теория. Согласно эпигенетической теории основное клеточное повреждение происходит не в генетическом аппарате клетки, а в механизме регуляции активности генов, особенно в белках, синтез которых кодируют рострегулирующие гены. Различные уровни активности генов, которые ответствен­ны за дифференцировку тканей, как предполагается, определя­ются наследуемыми эпигенетическими механизмами.

Теория отказа иммунного надзора. Согласно этой теории не­опластические изменения довольно часто происходят в клетках организма. В результате повреждения ДНК неопластические клет­ки синтезируют новые молекулы (неоантигены, опухолевые ан­тигены). Иммунная система организма распознает эти неоанти­гены как «чужие», что приводит к активации цитотоксического иммунного ответа, который уничтожает неопластические клетки. Клинически обнаруживаемые новообразования возникают толь­ко в том случае, если они не распознаются и не разрушаются иммунной системой.