Студопедия

КАТЕГОРИИ:

АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника


Линкеры




Линкер – это молекулярный фрагмент, ковалентно связанный с твердой подложкой. Он содержит реакционноспособные функциональные группы, с которыми взаимодействует первый реагент и который в результате становится связанным со смолой. Образующаяся связь должна быть стабильной в реакционных условиях, но легко разрываться на конечной стадии синтеза.

Различные линкеры используются в зависимости от того, какая функциональная группа присутствует в субстрате и от того, какая функциональная группа должна быть сформирована в конце процедуры.

В практике комбинаторного синтеза чаще всего используются следующие линкеры:

  • Хлорметильный (-CH2Cl),
  • Гидроксильный (-OH),
  • Аминный (-NH2),
  • Альдегидный (-CHO),
  • Силильный (-OSiR3).
Тип линкера Тип смолы Что присоединяет Что синтезирует Чем осуществляется разрыв
Галогенметил Карбоновые кислоты, спирты, фенолы, тиолы, амины Кислоты, спирты, сложные эфиры, тиоэфиры TFMSA, H2/Pd, i-Bu2AlH, MeONa, HF
Галогенметил Алкил и ариламины Анилиды и сульфамиды CF3COOH, SOCl2/CF3COOH
Галогенметил Спирты, кислоты, фенолы, тиолы, амины Спирты, кислоты, тиолы, амины, сложные эфиры 1-5% CF3COOH, 30% гексафторизопропанол
Гидроксил Спирты, кислоты Спирты, кислоты, амиды CF3COOH, амин/AlCl3, i-Bu2AlH
Гидроксил Спирты, кислоты Спирты, кислоты 5% CF3COOH, 10% AcOH
Гидроксил Кислоты Кислоты Свет с длиной волны 365 нм. Линкер стабилен к CF3COOH и пиперидину
Гидроксил Кислоты Амиды кислот, спирты, сложные эфиры, гидразиды Нуклеофилы (NaOH,NH3/MeOH, NaBH4/EtOH, MeOH/CF3COOH, NH2NH2/DMF
Гидроксил Защищенные пептиды, ки-слоты Циклические пепти-ды, мочевины 25% CF3COOH, гидразиды
Гидроксил Линкер Ринкера Спирты, кисло-ты, фенолы Спирты, кислоты, фенолы 1-5% CF3COOH
Амино Кислоты Карбоксамиды 95% CF3COOH
Амино Кислоты Защищенные амиды 1% CF3COOH
Амино Кислоты Альдегиды и кетоны LiAlH4 и реактивы Гриньяра
Амино Карбоновые кислоты Амиды или карбоновые кислоты Активация сульфонамида диазометаном или бромацетонитрилом с последующей атакой нуклеофилом амина или гидроксида
Альдегид Первичные или вторичные спирты Спирты 95% CF3COOH/H2O или CF3COOH/CH2Cl2/EtOH
Альдегид Амины Карбоксамиды, сульфонамиды CF3COOH

Смолы Ванга могут быть использованы в пептидном синтезе посредством N-защищенной аминокислоты, связанной с линкером эфирной связью. Такая эфирная связь устойчива к сочетанию и стадии снятия защиты, но может быть разрушена трифторуксусной кислотой для снятия конечного пептида с гранулы смолы.


Субстраты с карбоксильной группой могут быть связаны со смолой Ринка через амидную связь. Как только процедура заканчивается, взаимодействие с трифторуксусной кислотой освобождает продукт с первичной амидной группой.

Первичные и вторичные спирты могут быть связаны со смолой, модифицированной дигидропираном. Связывание спирта происходит в присутствии 4-толуолсульфоната в дихлорметане. Снятие продукта происходит с использованием трифторуксусной кислоты:


Поделиться:

Дата добавления: 2014-12-03; просмотров: 107; Мы поможем в написании вашей работы!; Нарушение авторских прав





lektsii.com - Лекции.Ком - 2014-2024 год. (0.007 сек.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав
Главная страница Случайная страница Контакты