Контактные

В контактных сушилках тепло передается через твердую непроницаемую перегородку (полые полки, барабаны-вальцы), внутри которых находится греющий пар. Из материала испаряется влага и пары диффундируют в окружающий воздух. Для ускорения сушки и проведения процесса при пониженной температуре в сушилках уменьшают давление, т. е. процесс проводят под вакуумом. Наиболее распространенными из этой группы являются сушильные шкафы и вальцовые сушилки.

Вакуум-сушильный шкафпредставляет собой горизонтальный цилиндрический чугунный корпус (1), в котором смонтированы греющие полые плиты (2). Сверху в плиты вводится греющий глухой пар, снизу отводится конденсат. На предварительно прогретые плиты размещают противни с высушиваемым материалом слоем 20—60 мм или плоские чашки со сгущенной вытяжкой. Шкаф закрывают крышкой (4) и включают вакуумный насос. Образующиеся водяные пары удаляются через патрубок (3) в конденсатор. Длительность сушки около 4 ч при температуре 50—60 °С. По окончании сушки прекращают подвод пара, дают остыть, выравнивают давление. Высушенный материал снимают с противней и измельчают.

В вальцовой вакуум-сушилкев сушильной камере медленно вращается один или два полых металлических барабана (валки), изнутри обогреваемых паром. Поверхность барабана смачивается тонким слоем (от 0,1 до 1 мм) сгущенной вытяжки и высыхает за неполный оборот барабана.

Rp.: Codeini 0,015

Phenobarbitali...............ОД

Papaverini hydrochloridi 0.04

Pheanacetini

Metamizoli sodii (analgini) ana 0,25

Misce fiat pulvis

Da tales doses N.20

Signa: Ho 1 порошку 2 раза в день

Возможна замена кодеина на кодеина фосфат в соответ с НТД 1,0 кодеина соответствует 1,33 кодеина фосфата.

Кодеина фосфат - наркотическое вещество Списка II Постановления правительства РФ № 681

Фенобарбитал - Сильнодействующее в-во ПККН НЕО 0.6 НЕО Завышена(0.1*20)=2,0

НЕО для кодеина - 0,2 г, по рецепту кодеина

0,015*20=0,3

НЕО завышена.Кодеина фосфат - наркотическое вещество Списка II Постановления правительства РФ № 681

Фенобарбитал - Сильнодействующее в-во ПККН НЕОдля кодеина - 0,2 г, по рецепту кодеина 0.015*20-0,3 НЕО завышена. Для барбитуратов - НЕО - 0,6 Анальгин - Список Б Папаверина гидрохлорид — Список Б

Фенацетин - Список Б (приказ МЗ РФ № 472 от 31.12.99 г.) Сди&ки Лек.в. см бидет№ 29. l/^Билет 39. Вопрос 1. /

4-метилов-оксиэтил-1Ч-(/-метил-4-амино-У-метилпиримидил)-тиазолии оромида

гидробромид полугидрат

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом, напоминающим запах дрожжей

Подлинность солей тиамина можно подтвердить по ИК- и УФ-спектрам. ИК-спектр тиамина хлорида, полученный после прессования в таблетке из бромида калия в области 4000-700 см-¹ должен полностью совпадать с рисунком спектра, прилагаемым к ФС.

УФ-спектр 0,0015%-ного раствора тиамина бромида в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты в области 220-280 нм имеет один максимум поглощения при 246 нм

Кроме измерений ИК- и УФ-спектров для испытания подлинности используют химические реакции: окисления в щелочной среде, деструкции при сплавлении со щелочами (до образования сульфид-ионов) При сплавлении с кристаллическими едкими щелочами тиамин разрушается с образованием сульфидов, которые легко обнаружить с помощью раствора нитропруссида натрия (красно-фиолетовое окрашивание).

образования азокрасителя за счет подвижного атома водорода в положении 2

Тиохром из водных растворов извлекают бутиловым или изоамиловым спиртом.

Полученные спиртовые растворы при ультрафиолетовом облучении (365 нм) имеют

характерную синюю флуоресценцию, исчезающую при подкислении и вновь возникающую

при подщелачивании. Реакцию образования тиохрома используют для количественного

-флуориметрического определения тиамина.

Как и другие третичные амины, тиамин при нагревании на водяной бане с уксусным ангидридом и кристаллами лимонной кислоты приобретает красное окрашивание.

При пиролизе тиамина вследствие наличия в его молекуле первичной аминогруппы происходит конденсация:2R-NH₂ _> - R-NH-R + NH₃

Благодаря этому при нагревании тиамина с диметилоксалатом в присутствии тиобарбитуровой кислоты образуется вещество красного цвета.

Основание тиамина из растворов количественно осаждается некоторыми осадителъными (общеалкалоидными) реактивами (кремневольфрамовой, фосфорновольфрамовой, пикриновой, пикролоновой кислотами и др.).

желтого осадка пикрата (температура плавления 206-208°С) с насыщенным раствором пикриновой кислоты. Реакция осаждения кремневольфрамовой кислотой рекомендуется для гравиметрического и фотонефелометрического определения солей тиамина. Кремневольфрамат тиамина имеет состав: 2[C12H17BrN4OS]*SiC>2*12WO3-

Сущность количественного гравиметрического определения тиамина бромида состоит в нагревании смеси водного раствора навески, концентрированной хлороводородной кислоты и 10%-ного раствора кремневольфрамовой кислоты. Образовавшийся осадок отделяют, промывают на фильтре горячей разбавленной хлороводородной кислотой, затем водой и ацетоном. Все операции выполняют на предварительно высушенной до постоянной массы воронке, которую вместе с осадком сушат, охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Масса осадка, умноженная на коэффициент 0,25, соответствует количеству тиамина бромида.

Тиамина бромид количественно определяют также в водной среде способом, основанным на нейтрализации гидробромида и последующим аргентометрическим титрованием суммы бромид-ионов:

Наиболее широко применяют алкалиметрический метод определения тиамина бромида с использованием индикаторов бромтимолового синего или фенолфталеина (титрант 0,1 М раствор гидроксида натрия).

Известен меркуриметрический метод определения солей тиамина в азотнокислой среде с индикатором дифенилкарбазидом или днфенилкарбазоном. Титрантом служит 0,1 М раствор нитрата ртути (II):

[C_l2Hi₇N₄OS]⁺*Br'* HBr + Hg(NO₃)_?.= HgBr₂+[C₁₂H₁₇N,OS]⁺*NO₃~ ⁺ HNO₃

Соли тиамина хранят в герметически закрытой таре, предохраняющей от действия света.безконтакта с металлами. Недопустимость такого контакта обусловлена возможностью постепенного разложения тиамина до дигидштиамина:

Нейтральные и щелочные растворы разлагаются быстро, особенно при контакте с воздухом. Растворы с рН 4,0 и менее очень медленно теряют активность.

Соли тиамина назначают при нарушениях функции нервной системы. Вводят внутрь по 0,005-0,01-0,02 г или внутримышечно по 0,5-1,0 мл (3%-ные или 6%-ные растворы тиамина бромида).

Вопрос 2. Fructus Hippophaes rhamnoidis recentes — плоды облепихи крушиновидной свежие

(Hippophaes rhamnoidis fructus recens — облепихи крушиновидной плод свежий)

Собранные свежие зрелые плоды культивируемого и дикорастущего кустарника облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides L.) из сем. лоховых (Elaeagnaceae); используют в качестве лекарственного сырья.

Встречается в горных районах Кавказа, Памира, Тянь-Шаня, Алтая, Саян, Забайкалья, в долинах рек Молдовы и юго-западной Украины. Образует обширные заросли в пределах ценоареала: в некоторых районах Кавказа, Центральной Азии и Сибири.

В Прибалтике, особенно в Калинградской области, облепиха — натурализовавшееся растение; заросли ее приурочены к поймам рек и берегам озер.

Разведением облепихи занимаются специализированные хозяйства.

Селекция направлена на увеличение размеров плодов, удлинение плодоножки и сокращение размеров колючек.

Химический состав.Плоды облепихи содержат каротиноиды (до 10,9 мг%): а-, в- и у-каротины, ликопин и др., кислоту аскорбиновую (до 270 мг%), витамины (В„ Вг, Вб, В|2, Е, К), полисахариды (сахара и пектиновые вещества), жирное масло (до 13,7%), кислоты органические, аминокислоты, дубильные вещества, флавоноиды, кислоты фенольные, стероиды.

Сумму каротиноидов определяют методом СФМ в видимой области.Суммы каротиноидов. определяемой спектрофотометрическим методом, в-пересчете на в-каротин не менее 10 мг%;

Заготовка и первичная обработка.Сбор плодов проводят в период созревания, когда они приобретают желто-оранжевую или оранжевую окраску, упруги и при сборе не повреждаются. Их собирают в корзины, выстланные тканью, или эмалированные тазы, отделяя от ветвей проволочным пинцетом, реже — стряхиванием замороженных плодов с растений. Не допускается обламывать или срезать ветки с плодами, так как это приводит к снижению урожайности, а в засушливые годы может привести к гибели растений. Собранное сырье очищают от примесей листьев, незрелых и изменивших окраску плодов.

Разработан способ механизированной уборки, позволяющий получать сырье ссодержанием примесей не более 30 %.

Упаковка. Хранение. Свежие плоды упаковывают в деревянные бочки емкостью 100 л и хранят в прохладном месте не более 3 дней, замороженные плоды — в тканевые мешки, вмещающие до 70 кг; хранят зимой в неотапливаемых помещениях или холодильниках не более 6 месяцев.

Использование. Плоды облепихи являются ценным поливитаминным сырьем, используемым для получения сока облепихи и высушенного жома, из которого получают облепиховое масло и его концентрат. Оно широко применяется в медицине как ранозаживляющее, бактерицидное и обезболивающее средство: внутрь — при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при поражениях пищевода и кишечника; наружно — при ожогах, язвах, экземе, пролежнях, лучевых поражениях кожи и слизистых оболочек, в гинекологической практике. Назначают его также для ингаляций при хронических воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Оно входит в состав комбинированных препаратов «Олазоль», «Гипозоль» и коллагеновой пленки «Облекол», используемых в качестве ранозаживляющего средства при инфицированных ранах, ожогах, трофических язвах, микробной экземе, зудящих дерматитах, как стимулирующее репаративные процессы в мягких тканях («Гипозоль»). Сок облепихи является ценным витаминным и диетическим продуктом.

Применяется в гомеопатии. Входит в состав многих БАДов.

Вопрос 3. Масляные экстракты. Масляные экстракты (медицинские масла) — это извлечения из лекарственного растительного сырья, приготовленные с использованием растительных или минеральных масел.

В настоящее время в медицинской практике применяют масляные экстракты из листьев белены (масло беленное), травы зверобоя, плодов шиповника (масло шиповника) и облепихи (масло облепиховое).

Экстрагирование растительного материала проводится методом мацерации подогретыми до температуры 60—70° маслами, а также методом противоточного экстрагирования — 70 % этанолом или другими органическими растворителями.

Масло облепихи (Oleum Hippophaeae) В настоящее время используются два способа обработки сырья. По первому способу масло получают из сухого жома плодов облепихи после отделения из них сока. Экстрагирование масла проводят методом противотока в батарее экстракторов, снабженных паровыми рубашками, обогреваемыми горячей водой. Сухой жом в мешках из белтинга или другой фильтрующей ткани загружают в предварительно нагретые экстракторы. В первом экстракторе сырье настаивают С горячим маслом подсолнечным (60—-65 °С) в течение 1.5 ч, после чего вытяжка из первого экстрактора передается на сырье во второй экстрактор, а в первый поступает чистый экстрагент и т д. Готовый продукт получают из последнего экстрактора и в это время первый экстрактор отключают Из него сливают отработанное масло подсолнечное, называемое «концевое)) и выгружают шрот. В первый экстрактор загружают новую порцию сырья, на которое поступает вытяжка из последнего экстрактора, а свежий экстрагент подают на сырье во второй экстрактор. Следующую порцию готового продукта получают теперь из первого экстрактораи т д. Каждый раз количество готового продукта, так называемого «диффузионного» масла, должно соответствовать массе сырья в экстракторе. Вытяжки объединяют и стандартизируют по содержанию каротина и каротиноидов, которых должно быть не менее 0,18%, токоферолов не менее 0,11 %. Нормируется содержание свободных жирных кислот Кислотное число должно быть не более 14,5. Если масло не отвечает требованиям стандарта, например, содержит больше действующих веществ, то в него добавляют «концевые масла», т е проводят купаж. После этого масла подвергают очистке фильтрованием.

По второму способу в качестве сырья используют мякоть плодов облепихи без семян или отдельно семена. Обработка того и другого сырья осуществляется применением метода циркуляционного экстрагирования с использованием метилена хлористого при температуре около 40 °С. Органический экстрагент отгоняется полностью в вакуум-выпарном аппарате в среде углерода диоксида при добавлении в извлечение небольшого количества воды. Готовый продукт стандартизируют по тем же показателям, которые указаны выше Метод дает возможность увеличить выход масла с повышенным содержанием каротиноидов и меньшим количеством свободных жирных кислот

Приготовление мази тиамина бромида 0,5-10,0 №30

Технология изготовления глазных мазей. Их готовят аналогично мазям дерматологическим, но, естественно, в асептических условиях. Лекарственные вещества, растворимые в воде (тиамина бромид), до смешивания с основой растворяют в стерильной воде для инъекций.

Состав основы не указан, значит, используем основу ланолин безводный-вазелин (1:9) Вазелин, , ланолин стерилизуют воздушным методом (сухим горячим воздухом) при температуре 180°С или 200 °С Расчеты

Тиамина бромида 1,5 Ланолина безводного 29,8 Вазелина 268,7 Мобщ-300 г

Мазь готовят следующим образом. В асептических условиях в стерильной ступке тщательно измельчают стерильным пестиком 1,5 г тиамина бромида в присутствии неск. капель стерильной воды для инъекций. Затем частями добавляют стерильные ланолин безводный и вазелин (их взвешивают предварительно на стерильные капсулы пергаментной бумаги), постоянно перемешивая мазь. Затем мазь перекладывают в стерильные стеклянные баночки по 10 г и закрывают навинчивающейся крышкой с прокладкой из стерильного пергамента. Оформляют баночку розовой этикеткой «Глазная мазь». Наклеивают предупредительные этикетки «Сохранять в прохладном месте», «Сохранять в защищенном от света месте».

Срок годности — 10 дней в защищ. от света месте.

Вопрос 4. Рецепт выписан верно. НЕО для тиамина бромида не регламентированы. Сроки годности, их контроль - билет №24.// Билет 40. Вопрос 1. Mores Calendulae (Flores Calendulae officinalis) — цветки ноготков

/ L-.^___————"-------------------*^

(календулы)

(Calendulae flos — календулы цветок)

растения ноготков (календулы лекарственной) — Calendula officinalis L. из сем. сложноцветных — Asteraceae (Compositae); используют в качестве лекарственного средства и лекарственного сырья.

Химический состав.Цветки ноготков содержат каротиноиды (до 3 % в ложноязычковых цветках): а- и в-каротины, ликопин, лютеин, виолаксан-тин, флавоксантин, рубиксантин и др.; флавоноиды (0,33-0,88 %): изорамнетин, изорамнетин-глюкопиранозид, кверцитрин, изорамнетин-глкжопиранозил-6-1 -рамнофуранозид; кумарины; дубильные вещества (6,4 %); полисахариды (слизь 2,5-4,0 %), эфирное масло (0,02 %), горечи (календен), смолы (около 3,4 %), тритерпеновые соединения, органические кислоты, следы алкалоидов. Содержание каротиноидов в сырье коррелирует со степенью махровости соцветий, а также зависит от способа сушки и условий хранения.

Календулозид В

Хранение.Сырье хранят в сухих, хорошо проветриваемых помещениях, на стеллажах. Срок годности сырья 2 года.

Использование.Цветки ноготков применяют как ран о заживляющее, противовоспалительное и бактерицидное средство. Настой применяют как желчегонное, противовоспалительное при желудочно-кишечных заболеваниях и в виде инъекций при свищах; настойку — при ангине, тонзиллите, гингивите, для уменьшения кровоточивости десен, в стоматологии для лечения парадонтоза, в терапии — кольпитов, проктитов, эрозии шейки матки; мазь и настойку — при ушибах, порезах, инфицированных ранах, ожогах, фурункулезе, настойка входит в состав мази «Календула». Препарат «Калефлон» — при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при хронических гастритах. Жидкий экстракт ноготков входит в комплексные препараты «Ротокан», «Алором», обладающие противовоспалительным действием, гемостатическими свойствами, усиливающие процессы регенерации слизистых оболочек. Применяется в гомеопатии. Входит в состав БАДов.

Под влажностью сырья понимают потерю в массе за счет гигроскопической влаги и летучих веществ, которую определяют в сырье при высушивании до постоянной массы.Общая зола - это остаток несгораемых неорганических веществ, оставшийся после сжигания и прокаливания сырья.

Зола, нерастворимая в 10% соляной кислоте состоит из оксида кремния и характеризует загрязненность посторонними минеральными примесями. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЗОЛЫ

Около 1 г препарата или 3—5 г измельченного лекарственного растительного сырья (точная навеска) помещают в предварительно прокаленный и точно взвешенный фарфоровый, кварцевый или платиновый тигель, равномерно распределяя вещество по дну тигля. Затем тигель осторожно нагревают, давая сначала веществу сгореть или улетучиться при возможно более низкой температуре. Сжигание оставшихся частиц угля надо тоже вести при возможно более низкой температуре; после того как уголь сгорит почти полностью, увеличивают пламя.

При неполном сгорании частиц угля остаток охлаждают, смачивают водой или насыщенным раствором аммония нитрата, выпаривают на водяной бане и остаток прокаливают. В случае необходимости такую операцию повторяют несколько раз.

Прокаливание ведут при слабом красном калении (около 500 °С) до постоянной массы, избегая сплавления золы и спекания ее со стенками тигля. По окончании прокаливания тигель охлаждают в эксикаторе и взвешивают.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЛАЖНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯПод влажностью сырья понимают потерю в массе за счет гигроскопической влаги и летучих веществ, которую определяют в сырье при высушивании до постоянной массы.

Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц около 10 мм, перемешивают и берут две навески массой 3—5 г, взвешенные с погрешностью ±0,01 г. Каждую навеску помещают в предварительно высушенную и взвешенную вместе с крышкой бюксу и ставят в нагретый до 100—105°С сушильный шкаф. Время высушивания отсчитывают с того момента, когда температура в сушильном шкафу вновь достигнет 100— 105°С. Первое взвешивание листьев, трав и цветков проводят через 2 ч, корней, корневищ, коры, плодов, семян и других видов сырья —- через 3 ч.

Вопрос 2.

Настойки (от лат. tincturae —■ погружать, мочить, красить) — это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, яз которых их готовят.

Настойки делят на простые, приготовленные из одного вида сырья, и сложные — три готовленные из различных видов сырья, иногда с добавлением лекарственных веществ. Для их юлучения используют главным образом высушенный растительный материал, в некоторых ;лучаях — свежее сырье.

Настойки получают методами: мацерации, мацерации с использованием турбоэкстракции, шркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, растворением густых и сухих экстрактов. 3 качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до 95 %. Для настоек принятомассообъемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Обычно из 1 части по массе несильнодействующего растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта (1:5), аиз одной части сильнодействующего — 10 объемных частей (1:10). В отдельных случаях настойки готовят 1:10 из сырья, не содержащего сильнодействующих веществ (настойка арники, боярышника, календулы) и в других соотношениях.

Технология настоек

Получение настоек состоит из следующих стадий: подготовка лекарственного растительного сырья и экстрагента, экстрагирование лекарственных веществ из растительного материала (растворение густых или сухих экстрактов), очистка извлечения, стандартизация готового продукта.

Подготовка растительного материала заключается в подсушивании, измельчении и освобождении от пыли. Экстрагент готовят разведением крепкого этанола водой до нужной концентрации.

При получении настоек методом мацерации растительный материал истощается неполностью, особенно, когда объем экстрагента ограничен, поэтому в настоящее время предложены различные, более совершенные его модификации. Наряду с ним часто используют метод перколяции. Растворением сухих экстрактов получают лишь отдельные настойки (например, чилибухи), растворением густого экстракта солодки— грудной эликсир.

Настойки по степени очистки являются одними из самых несовершенных препаратов. Очистка настоек заключается в отстаивании полученного извлечения в течение нескольких дней при температуре не выше 8 °С. В период отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие высокомолекулярные соединения, различные механические включения. Отстоявшуюся вытяжку сливают и фильтруют через друк- или пресс-фильтры, нутч-фильтры использовать не следует из-за возможной потери экстрагента.

Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0,001 %)

Качество настоек, содержащих сердечные гликозиды или горькие вещества, определяют биологическими методами. Если количество действующих веществ в настойках выше установленного предела или большей биологической активности, их разбавляют добавлением чистого экстрагента или более слабой настойкой. При содержании действующих веществ ниже нормы, укрепляют добавлением более концентрированной настойки.

Содержание этанола устанавливают по температуре кипения или методом дистилляции с последующим определением плотности отгона пикнометром (ГФ XI).

Состав и технологию нескольких настоек, требующих особых технологических приемов.

Настойки мяты перечной (Tinctura Menthae piperitae). Состав: листьев мяты 50,0 г, масла мяты 50,0 г, этанола 90 % до 1000 мл.

Настойку готовят методом дробной мацерации. Получают 950 мл извлечения, в котором растворяют 50,0 г масла мяты и доводят до объема 1 л 90% этанолом.

Настойка горькая (Tinctura amara). Состав: травы золототысячника 60,0 г, листьев трифоли 60,0г, корневищ аира 30,0 г. травы полыни горькой 30,0 г, кожуры мандарина 15,0 г, этанола 40 % до 1000 мл.

Особенность приготовления настойки заключается в подготовке растительного материала — измельчение каждого вида сырья в отдельности и получение однородной смеси, которую экстрагируют в экстракторе методом перколяции.

Хранение настоек

Настойки хранят в хорошо закрытых бутылях, в защищенном от света месте. На свету многие настойки меняют цвет — светлеют в результате проходящих в них окислительно-восстановительных процессов, активируемых прямыми солнечными лучами Хранят их при температуре 15 °С, но не ниже 8 °С, во избежании отстаивания извлечений (образование осадков). С течением времени осадки могут появиться и при соблюдении правил хранения — настойки «стареют». Это связано с изменением растворимости биологически активных веществ и образованием нерастворимых соединений, в результате взаимодействия присутствующих в настойках веществ. На образование осадков, кроме кислорода воздуха и света, оказывает влияние наличие ферментов, температурный режим отстаивания и т. д. В осадке могут содержаться сахара, дубильные вещества, органические кислоты пигменты, следы алкалоидов, гликозидов н другиевещества. Настойки с осадком отфильтровывают и вновь стандартизуют В случае соответствия числовых показателей требованиям ГОСТа их разрешают применять. Приготовление глазных капель. Возьми: Раствора рибофлавина 0,02%-10 мл Калия иодида 0,2 Глюкозы 0,2

Расчет изотоничности с учетом изотонических эквивалентов калия иодида и глюкозы: 0,2*0.35+0,2*0.18=0,106, Раствор является гипертничным. т.к. 0.106>0.09.

Для приготовления используем комбинированные концентр, р-ры. Готовим в асептических условиях на стерильной воде для инъекций. Паспорт:

20% раствора глюкозы на 0,02% р-ре рибофлавина 0,2*5=1 мл 10% раствора калия иодида на 0,02% р-ре рибофлавина 0,2*10=2 мл 0.02% р-ра рибофлавина 7 мл. У=10мл

Технология.

В асептических условиях в стерильный флакон нейтрального стекла стерильными пипетками отмеривают стерильные растворы 0.02% рибофлавина 7 мл, 20% раствора глюкозы на 0,02% р-ре рибофлавина 1мл, 10% раствора калия иодида на 0,02% р~ре рибофлавина 2 мл. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой или полиэтиленовой пробкой, контролируют отсутствие механических включений, укупоривают металлическим колпачком «под обкатку», проверяют качество укупорки и оформляют этикеткой «Глазные капли», «Хранить в защищ.от света месте»Сроки и усл. хр. 30 сут при Т не выше 25С в защищ. от света месте.

Раствор можно приготовить в виде внутриаптечной заготовки.

Вопрос 3. Проявление витаминной активности во флавиновой системе связано с наличием в молекуле чрезвычайно лабильной азадиеновой группировки с двумя сопряженными двойными связями (в изоаллоксазиновом ядре). Эта группировка обусловливает окислительно-восстановительные свойства рибофлавина. Благодаря наличию этих свойств флавины выполняют в организме многообразные биологические функции, участвуя в реакциях метаболизма углеводов, липидов и белков. При восстановлении рибофлавин, теряя желтую окраску, переходит в бесцветный лейкорибофлавин. Последующее окисление обусловливает обратный процесс:

рибофлавин (желтого цвета) леикориоофлавин(Ьесцветныи)

На витаминную активность оказывает влияние также наличие в молекуле рибитильного радикала. Характерная особенность рибофлавина — его светочувствительность. Под влиянием света происходят изменения в химической структуре рибофлавина. Они зависят как от интенсивности облучения, так и от рН среды. При действии света в нейтральной или слабокислой среде происходит частичное или полное отщепление остатка рибозы с образованием дюмихрома, имеющего желтое окрашивание, но не флуоресцирующего. В щелочной среде при облучении раствора рибофлавина образуется в основном люмифлавип (и частично люмихром):

КС. ^х ,N . .N.

люмихром люмифлавин

(6,7-диметилаллоксазин) (6,7,9-триметилизоаллоксазин)

Riboflavin — рибофлавин

о,/-диметил-У-(1>1-риоитил)-изоаллоксазин

Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. На свету неустойчив. Удельное вращение от -115 до -135° (0,5%-ный раствор в спиртовом растворе гидроксида калия)

Рибофлавин медленно растворим в воде (1 г в 15000-25000 мл), нерастворим в этаноле и хлороформе. Рибофлавин растворим в растворах кислот и шелочей, т.к. является амфотерным соединением. Его кислотные свойства обусловлены наличием подвижного атома водорода имидной группы, а основные -— наличием нескольких гетероциклических атомов азота.

Идентифицировать рибофлавин можно по ИК-спектру,который должен соответствовать спектру, полученному с его стандартным образцом, или спектру сравнения (МФ). Для испытаний используют химические реакции, основанные на окислительно-восстановительных свойствах сопряженных двойных связей, окислении и этерификации рибитильной части молекулы, комллексообразованни, гидролизе, наличии в молекуле третичного атома азота, иона натрия и связанной фосфорной кислоты.

Подлинность рибофлавина устанавливают по характерной яркой зеленовато-желтой окраске и интенсивной зеленой флуоресценции водного раствора (в ультрафиолетовом излучении). Флуоресценция исчезает при добавлении растворов хлороводородной кислоты или щелочи. Если к водному раствору рибофлавина прибавить гидросульфит натрия (сильный восстановитель), то окраска и флуоресценция исчезают вследствие образования лейкорибофлавина (химизм см. выше). Свойство флуоресцировать используют для флуориметрического определения рибофлавина.

В качестве реактива используют также концентрированную серную кислоту, от которой при смачивании крупинка рибофлавина приобретает вишнево-красное окрашивание. Раствор нингидрина при кипячении в щелочной среде образует в присутствии рибофлавина зеленую окраску. Как азотсодержащее органическое основание, рибофлавин дает положительную реакцию с реактивом Драгендорфа и другими общеалкалоидными (осадительными) реактивами.

6,7-диметил-9-(О-1 -рибитил)-изоаллоксазин

Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. На свету неустойчив. Удельное вращение от -115 до -135° (0,5%-ный раствор в спиртовом растворе гидроксида калия)

Рибофлавин медленно растворим в воде (1 г в 15000-25000 мл), нерастворим в этаноле и хлороформе. Рибофлавин растворим в растворах кислот и шелочей, т.к. является амфотерным соединением. Его кислотные свойства обусловлены наличием подвижного атома водорода имидной группы, а основные — наличием нескольких гетероциклических атомов азота.

Идентифицировать рибофлавин можно по ИК-спектру, который должен соответствовать спектру, полученному с его стандартным образцом, или спектру сравнения (МФ). Для испытаний используют химические реакции, основанные на окислительно-восстановительных свойствах сопряженных двойных связей, окислении и этерификации рибитильной части молекулы, комплексообразованни, гидролизе, наличии в молекуле третичного атома азота, иона натрия и связанной фосфорной кислоты.

Подлинность рибофлавина устанавливают по характерной яркой зеленовато-желтой окраске и интенсивной зеленой флуоресценции водного раствора (в ультрафиолетовом излучении). Флуоресценция исчезает при добавлении растворов хлороводородной кислоты или щелочи. Если к водному раствору рибофлавина прибавить гидросульфит натрия (сильный восстановитель), то окраска и флуоресценция исчезают вследствие образования лейкорибофлавина (химизм см. выше). Свойство флуоресцировать используют для флуориметрического определения рибофлавина.

В качестве реактива используют также концентрированную серную кислоту, от которой при смачивании крупинка рибофлавина приобретает вишнево-красное окрашивание. Раствор нингидрина при кипячении в щелочной среде образует в присутствии рибофлавина зеленую окраску. Как азотсодержащее органическое основание, рибофлавин дает положительную реакцию с реактивом Драгендорфа и другими общеалкалоидными (осадительными) реактивами.

С солями металлов (серебра, кобальта, меди, ртути и др.) рибофлавин образуетСроки и усл. хр. 30 сут при Т не выше 25С в защищ. от света месте.

Раствор можно приготовить в виде внутриаптечной заготовки.

Вопрос 3. Проявление витаминной активности во флавиновой системе связано с наличием в молекуле чрезвычайно лабильной азадиеновой группировки с двумя сопряженными двойными связями (в изоаллоксазиновом ядре). Эта группировка обусловливает окислительно-восстановительные свойства рибофлавина. Благодаря наличию этих свойств флавины выполняют в организме многообразные биологические функции, участвуя в реакциях метаболизма углеводов, липидов и белков. При восстановлении рибофлавин, теряя желтую окраску, переходит в бесцветный лешорибофлавин. Последующее окисление обусловливает обратный процесс:

рибофлавин (желтого цвета) лейкорибофлавин(бесцветныи)

На витаминную активность оказывает влияние также наличие в молекуле рибитильного радикала. Характерная особенность рибофлавина — его светочувствительность. Под влиянием света происходят изменения в химической структуре рибофлавина. Они зависят как от интенсивности облучения, так и от рН среды. При действии света в нейтральной или слабокислой среде происходит частичное или полное отщепление остатка рибозы с образованием люмихрома, имеющего желтое окрашивание, но не флуоресцирующего. В щелочной среде при облучении раствора рибофлавина образуется в основном люмифлавин (и частично люмихром):

люмихром люмифлавин

(6.7-диметилаллоксазин) (6,7,9-триметилизоаллоксазин)

Riboflavin — рибофлавиннерастворимые окрашенные комплексные соединения. Например, с раствором нитрата серебра — оранжево-красного, переходящего в красный, а с солями ртути (II) — оранжевого цвета.

Эти реакции используют для фотоколориметрического определения рибофлавина в лекарственных формах.

В рибофлавине устанавливают допустимое содержание примеси люмифлавина путем извлечения его хлороформом. Затем либо измеряют его оптическую плотность относительно хлороформа при длине волны 440 нм (рибофлавин). Для качественного и количественного анализа применяют спектрофотометрию в УФ-области. Все испытания выполняют, защищая испытуемые лекарственные вещества от попадания прямого солнечного света. В водных растворах рибофлавин имеет 4 максимума поглощения (223, 267, 370 и 445 нм). Используя в качестве растворителя воду с добавлением уксусной кислоты и ацетата натрия, выполняют спектрофотометрическое определение рибофлавина при длине волны 267 нм. Расчет выполняют по удельному показателю поглощения (328) рибофлавина при длине волны 444 нм, а затем умножают на коэффициент пересчета. МФ рекомендует для этой цели использовать стандартный образец.

Растворы, приготовленные для количественного спектрофотометрического определения, используют для установления в рибофлавине допустимого содержания еветопоглощающих примесей. С этой целью измеряют оптическую плотность указанных растворов рибофлавина в максимумах при длинах волн 267 нм. 373 нм, 444 нм. Отношение оптических плотностей при 373 нм и 267 нм должно быть в пределах от 0,31 до 0,33, а при 444 нм и 267 км — от 0,36 до 0,39. Способы количественного определения титриметрическими методами основаны на использовании кислотно-основных и окислительно-восстановительных свойств.

Для количественного определения применяют алкалиметрическое определение рибофлавина после его реакции с нитратом серебраПредполагают, что под действием нитрата серебра происходит замещение водорода иминогруппы ионом серебра с выделением эквивалентного количества азотной кислоты, которую оттитровывают щелочью (индикатор бромтимоловый синий).

Селективными, позволяющими количественно определять содержание рибофлавина, являются методики, базирующиеся на реакциях по рибитильному радикалу, влияющему на витаминную активность.

Одна из таких методик основана на окислении рибофлавина 0,02 М раствором периодата калия в нейтральной среде при комнатной температуре с образованием муравьиной кислоты. Ее количество эквивалентно взятому на определение рибофлавину:

рибофлавин б,7-диметил-9-иэоаллоксазин-ацетальдегид

Выделившуюся муравьиную кислоту оттитровывают алкалиметрическим методом: 2НСООН + 2NaOH - 2HCOONa + 2Н₂О

Второй способ определения рибофлавина по рибитильной части молекулы основан на этерификации концентрированной серной кислотой. При этом за счет гидроксильных групп происходит образование моно-, ди-, три-, тетрасульфокислотных эфиров. Затем потенциометрическим титрованием раствором гидроксида калия устанавливают избыток серной кислоты. Реакция протекает стехиометрически в соотношении 1:3.

учитывая его свойство легко окисляться и разлагаться под действием света с образованием биологически неактивных люмихрома и люмифлавина.

Рибофлавин восполняет недостаток витамина В₂ в организме. Особенно он важен для нормальной функции зрения. Назначают внутрь в таблетках и драже по 0,005-0,01 г при гипо- и авитаминозе, различных глазных заболеваниях, длительно не заживающих ранах и язвах, лучевой болезни, болезни Боткина и т.д. Рибофлавина мононуклеотид при тех же заболеваниях вводят внутримышечно по 1 мл 2%-ного раствора, а в офтальмологии применяют 1%-ные растворы.

Вопрос 4. В данном случае (для продления рецепта) должна быть печать ЛПУ»Для рецептов». Поэтому по рецепту можно получить капли только 1 раз. Срок действия рецепта-2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен».

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности.

Данное лек. средство можно рекламиовать.т.к. отпускается без рецепта врача. Реклама - см. билет№30.