Адреногенитальный синдром. Патогенез. Классификация. Клиника. Лечение.

Адреногенитальный синдром (АГС, врожденная дисфункция коры надпочечников) - заболевание, вызываемое наследственно обусловленным дефицитом ферментов, регулирующих образование гормонов надпочечников, чаще 21-гидроксилазы, приводящее к нарушению синте­за кортизола (простая форма) или кортизола и альдостерона (сольтеряющая форма), проявляющееся нарушениями соматического развития и минерального обмена.

Этиология: наследственное заболевание по аутосомно-рецессивному типу.

Классификация АГС:

а) простая форма - нарушен синтез только ГКС

б) сольтеряющая форма - нарушен синтез ГКС и минералкортикоидов.

Патогенез простой формы АГС:

Патогенез развития сольтеряющей формы АГС отличается более вы­раженным дефицитом 21-гидроксилазы, приводящим к нарушению синтеза не только кортизола, но и альдостерона,

Клиническая картина:

а) простой формы – симптомы зависят от пола, у мальчиков при рождении практически отсутствуют, в дальнейшем характерно ускорение роста и созревания скелета, раннее завершение процесса роста, преждевременное половое созревание по мужскому типу; у девочек при рождении происходит вирилизация половых органов (гипертрофия клитора и больших половых губ), в дальнейшем ускорение роста и созревание скелета, раннее половое созревание по мужскому типу (маскулинизация тела, отсутствие молочных желез, гирсутизм).

б) сольтеряющей формы – в первые дни жизни проявляется аналогична простой, после второй недели жизни состояние ребенка прогрессивно ухудшает­ся, наблюдается рвота, отказ от еды, потеря массы тела, сонливость, адина­мия, тахикардия (обусловлены потерей хлористого натрия и раз­витием сольдефицитного эксикоза), без лечения развивается кома и больной погибает.

Диагностика АГС: данные семейного анамнеза (нарушение полового развития у родственников, сочетание низкорослости с бесплодием, рано умершие новорожденные с неправильным строением генита­лий), клиники, повышение экс­креции 17-КС с мочой, повышенние уровня 17-гидроксипрогестеро­на и АКТГ в крови; при сольтеряющей форме также выявляют признаки эксикоза, гипохлоремию и гиперкалиемию

Лечение:

При простой форме – заместительная терапия ГКС в течение всей жизни больно­го (преднизолон 4-10 мг/м² тела/сут в 3-4 при­ема), у девочек в 3-4-летнем возрасте выполняют хирургическую пластику наружных гениталий.

В остром периоде сольтеряющей формы за­болевания показаны солезамещающие растворы (изотонический раствор хло­ристого натрия, раствор Рингера и пр.) и 5-10% раствор глюкозы в соотно­шении 1:1 в/в капельно до 150-170 мл/кг массы тела/сут, гормональная терапия гидрокортизоном гемисукцинатом / солукортеф 10-15 мг/кг/сут, разделенной на 4-6 в/в или в/м введений. В случаях возникновения стрессовых си­туаций (интеркурентное заболевание, травма, операция и т. п.) доза ГКС повышается в 1,5-2 раза во избежание развития острой надпочечниковой недостаточности (гипоадреналового криза). Если терапию проводят преднизолоном, то одновременно в/м вводят дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) по 10-15 мг/сут, в дальнейшем дозу ДОКСА сни­жают, вводят через день или два.

При рано начатом и регулярно проводимом лечении дети развиваются нормально, при сольтеряющей форме АГС прогноз хуже, дети нередко поги­бают на 1-м году жизни.