Основные противовоспалительные средства.

К стероидным противоспалительным средсвам относяттся глюкокортикоиды.

1.Препараты естественных гормонов и их эфиров (гидрокортизон, гидрокортизона ацетат).

2.Синтетические препараты (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан, флумезатона пивалат, беклометазон).

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клетки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов сужива­ются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости. Уменьшается накоп­ление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов. Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ). Последнее обусловлено ингибированием фосфолипазы А;. В данном случае стероиды действуют опосредованно. Они индуцируют биосинтез в лейкоцитах специальных белков липокортинов, кото­рые и ингибируют указанный фермент. Кроме того, глюкокортикоиды умень­шают экспрессию индуцированной циклооксигеназы (ЦОГ-2). Иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов связан с подавлением активности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, снижением содержания комплемента в плазме крови, снижением цир­кулирующих лимфоцитов и макрофагов, а также с угнетающим влиянием на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).

Назна­чают при коллагенозах, ревматизме, воспалительных заболеваниях кожи (экзе­ма и др.), аллергических состояниях (например, при бронхиальной астме, сенной лихорадке), некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты). Их приме­няют также при лечении острых лейкозов. Нередко в медицинской практике глюкокортикоиды используют при шоке. Иммунодепрессивное действие мо­жет быть полезным для подавления иммунных реакций при пересадке органов и тканей. Глюкокортикоиды широко используют при различных кожных забо­леваниях с выраженным воспалительным компонентом. Однако отмеченные препараты всасываются при накожном нанесении и, оказывая резорбтивное действие, вызывают нежелательные побочные эффекты. В связи с этим возник­ла необходимость в препаратах, плохо всасывающихся при местном применении. Такие глюкокортикоиды были синтезированы. Это производные предни­золона, содержащие в своей молекуле по два атома фтора: синафлан (флуоцинолона ацетонид) ифлуметазона пивалат. Они обладают высо­кой противовоспалительной, противоаллергической и противозудной активно­стью. Применяют их только местно в мазях, кремах. Они очень мало всасыва­ются через кожу и практически не оказывают резорбтивного действия. Следует, однако, учитывать, что, помимо терапевтического эффекта, такие пре­параты снижают сопротивляемость кожи и слизистых оболочек и могут быть причиной суперинфекции. Поэтому считают рациональным сочетать их с противомикробными средствами, например с неомицином (мази "Синалар-Н", "Локакортен-Н").

Побочные эффекты, как правило, являются проявлением основных свойств глюкокортикоидов, но степень их превышает физиологические нормы. Так, наличие минералокортикоидной активности, приводящее к нарушению электролитного баланса, может быть причиной задержки в тканях избыточных количеств воды, развития отеков, повышения артериального давления. Воз­можно значительное увеличение содержания сахара в крови, нарушение рас­пределения жира. Замедляется процесс регенерации, может быть изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, возможен остеопороз. Сни­жается сопротивляемость к инфекциям. Отмечены психические расстройства, нарушения менструального цикла и другие нежелательные эффекты.

Нестероидные противовоспалительные средства.

I. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы-1 и -2 (ЦОГ-1 + ЦОГ-2) Производные салициловой (орто-оксибензойной) кислоты Кислота ацетилсалициловая. Производные антраниловой (ортоаминобензойной) кислоты Кислота мефенамовая Кислота флуфенамовая Производные пиразолона Бутадион Производные индолуксусной кислоты Индометацин Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак-натрий Производные фенилпропионовой кислоты Ибупрофен Производные нафтилпропионовой кислоты Напроксен Оксикамы Пироксикам

II. Избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) Мелоксикам

Большинство нестероидных противовоспалительных средств оказывае противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм противовоспалительного действия эти препаратов связывают с их ингибирующим влиянием на фермент циклооксиге назу, необходимую для синтеза циклических эндопероксидов. В результат уменьшается продукция простаноидов. Это приводит к снижению таких проявлений воспаления, как гиперемия, отек, боль. Механизм анальгетического действия связан с угнетающим влиянием это группы веществ на синтез простагландинов (в результате ингибирования фермента циклооксигеназы). Как известно, простагландины вызываю гиперальгезию — повышают чувствительность ноцицепторов к химическим механическим стимулам. Поэтому угнетение синтеза простагландинов предупреждает развитие гиперальгезии. Порог чувствительност к болевым стимулам при этом повышается.

Значение противовоспалительных свойств веществ в снижении боли обу­словлено также и чисто механическими факторами. Уменьшение отека, ин­фильтрации тканей снижает давление на рецепторные окончания и способст­вует ослаблению болевых ощущений.

Нестероидные противовоспалительные средства характеризуются жаро­понижающим действием. Последнее также связано с нарушением синтеза про­стагландинов и уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции, расположенный в гипоталамусе. Особенно активным пирогеном является простагландин E.