I. Средства, уменьшающие симпатическое влияние на сердечно-сосудистую систему

а) Препараты центрального действия, понижающие тонус сосудодвигательных центров

Клонидин (Клофелин), Гуанфацин (Эстулик), Медилдофа (Допегит),

Моксонидин (Физиотенз), Рилменидин

Препараты данной группы являются агонистами a₂-адренорецепторов и I₁-имидазолиновых рецепторов.

Гипотензивный эффект клонидина обусловлен стимуляцией a₂-адренорецепторов и I₁-имидазолиновых рецепторов сосудодвигательных центров, уменьшением симпатической импульсации из ЦНС к сосудам и снижением высвобождения норадреналина из нервных окончаний. В результате этого уменьшается сердечный выброс и общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС).

Клонидин

Клонидин уменьшает секрецию ренина, понижает внутриглазное давление, уменьшая секрецию и улучшая отток водянистой влаги. Препарат оказывает анальгезирующее действие и выраженный седативный эффект. Выраженный гипотензивный эффект при приеме клонидина внутрь отмечается в течение 2-4 часов, продолжительность действия составляет до 8 часов (у некоторых больных - 24-36 ч).

При прекращении терапии клонидином возможно наступление «синдрома отмены», который выражается в развитии гипертонического криза. Поэтому отмену препарата производят с постепенным снижением дозы в течение 7-10 дней. С целью пролонгации гипотензивного эффекта клонидина был предложен трансдермальный препарат - пластырь с дозировкой на 7 дней (наклеивается один раз в неделю).

Клонидин хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность препарата при хроническом введении составляет 65%. Пик плазменной концентрации достигается через 1,5-2,5 ч после приема препарата внутрь. Белками плазмы связывается примерно 20-40 %.

Метаболизируется в печени (около 50% всосавшейся дозы) с образованием 5 фармакологически неактивных метаболитов. Т_1/2 при нормальной почечной функции составляет 12-16 ч, при повреждении почечной функции до 41 ч. Препарат выводится почками - от 40 до 60% (в неизмененном виде) в течение 24 ч; 20% выводится через ЖКТ (эта часть препарата подвергается энтерогепатической циркуляции).

Из побочных эффектов следует отметить постуральную гипотонию, депрессию, сонливость, головокружение, задержку натрия, отеки.

Гуанфацин, являясь долгодействующим стимулятором центральных a₂-адренорецепторов, приводит к уменьшению потока симпатических импульсов из ЦНС к сердцу, периферическим сосудам и почкам.

Расширяя преимущественно мелкие артерии и артериолы, гуанфацин уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и приводит к понижению АД.

Препарат вызывает незначительное снижение ЧСС и снижение активности ренина плазмы (через 3 дня после приема гуанфацина).

Седативный эффект гуанфацина менее выражен, чем у клонидина, и вероятность развития синдрома отмены низкая.

Гуанфацин при приеме внутрь хорошо всасывается, его биодоступность составляет 80% и не зависит от приема пищи. Метаболизируется в печени - около 60% препарата; связывается с белками плазмы на 64-72%.

Т_1/2 составляет 12,1-22,8 ч. Выводится в основном почками в неизмененном виде, и частично - в виде метаболитов. При нарушении функции печени препарат может кумулировать. У больных пожилого возраста и при почечной недостаточности снижается выведение неизмененного гуанфацина.

Из побочных эффектов возможны ортостатическая гипотония, головокружение, сухость во рту, седативный эффект, сонливость.

Метилдофа оказывает гипотензивное действие за счет превращения в псевдомедиатор (a-метил-норадреналин), который стимулирует центральные a₂-адренорецепторы тормозных нейронов сосудодвигательного центра, понижает тонус сосудов и снижает ОПCC.

Гипотензивный эффект при приеме препарата внутрь наступает через 3-5 часов и продолжается в течение суток, а устойчивый гипотензивный эффект отмечается на 2-5 сутки.

При приеме препарата часто наблюдается задержка жидкости и солей в организме. Аналогично клофелину действие метилдофы на ЦНС проявляется сонливостью и седативным эффектом.

Клонидин, гуанфацин и метилдофа представляют I поколение гипотензивных препаратов центрального действия. Присущие им побочные эффекты, трудности в дозировании и развитие синдрома отмены ограничили их применение.

Интерес к гипотензивным препаратам центрального действия возобновился при внедрении в практику обладающих менее выраженными побочными эффектами моксонидина и близкого к нему по химической структуре рилменидина – препаратов II поколения.

Моксонидин избирательно связывается с I1-имидазолиновыми рецепторами в стволе мозга и тормозит активность симпатической нервной системы. Имидазолиновые рецепторы – это самостоятельный тип рецепторов, расположенных в различных тканях. Эндогенными лигандами имидазолиновых рецепторов является агмантин, представляющий собой декарбоксилированную незаменимую аминокислоту аргинин.

Моксонидин

Агмантин образует с имидазолиновыми рецепторами агмантинэргическую систему, играющую важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы и метаболического гомеостаза.

Различают два подтипа имидазолиновых рецепторов – I₁ и I₂.

I₁ - рецепторы расположены в центре регуляции артериального давления в продолговатом мозге, в почках, в надпочечниках, в окончаниях симпатических нервов. Стимуляция I₁ - имидазолиновых рецепторов оказывает угнетающее действие на симпатоадреналиновую систему в стволе мозга и медуллярном отделе надпочечников. Гипотензивное действие реализуется через двойной механизм: снижение симпатического тонуса и угнетение системы ренин-ангиотензин-альдостерон.

I₂ – рецепторы расположены на мембранах митохондрий в почках. Стимуляция I₂ – рецепторов приводит к усилению выделения почками ионов натрия из организма.

Моксонидин, являясь агонистом I₁ -имидазолиновых рецепторов в ЦНС, вызывает торможение высвобождения катехоламинов и снижение симпатической активности, что приводит к уменьшению ОПСС и к снижению АД.

Препарат обладает меньшим сродством к центральным a₂-адренорецепторам, и побочные эффекты (сухость во рту, седативный эффект) выражены у него в существенно меньшей степени, чем у других гипотензивных средств центрального действия (указанные побочные эффекты обусловлены взаимодействием гипотензивных средств с a₂-адренорецепторами). Под влиянием моксонидина происходит снижение активности ренина плазмы на 23% и снижение концентрации норадреналина в плазме на 34%.

Моксонидин хорошо всасывается при приеме внутрь – на 90%, не метаболизируется при «первом прохождении» через печень, что объясняет его высокую биодоступность. Пик плазменной концентрации достигается через 30-180 мин после приема таблеток. Связь с белками плазмы низкая -около 7%. Т_1/2 составляет 2-2,9 часов. Выводится препарат из организма почками в виде метаболитов (10-20%) и в неизменном виде; свыше 70% введенной дозы выводится в течение первых 48 ч после приема препарата.

Из побочных эффектов следует отметить сухость во рту, головокружение, слабость в ногах и утомляемость (исчезают в течение первых недель лечения).

б) Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы)

Азаметония бромид (пентамин), Гексаметония бензосульфонат (бензогексоний)

Введение ганглиоблокаторов (см. раздел «Ганглиоблокирующие препараты») вызывает блокаду как симпатических, так и парасимпатических ганглиев, что проявляется рядом неблагоприятных побочных эффектов. После их введения существует опасность развития ортостатического коллапса.

Несмотря на высокую эффективность ганглиоблокаторов как гипотензивных средств, они в настоящее время используются редко - только в острых ситуациях при гипертонических кризах с признаками перегрузки левого желудочка сердца.

в) Средства, блокирующие адренергические нейроны (симпатолитики)

Гуанитидин (октадин), Резерпин (рауседил)

Эти препараты снижают АД, подавляя высвобождение норадреналина из постганглионарных симпатических нейронов (см. раздел «Симпатолитики»).

Гуанитидин проникает через мембрану симпатического окончания и накапливается в везикулах, вытесняя из них норадреналин, что приводит к истощению запасов медиатора и последующему снижению тонуса периферических сосудов и работы сердца.

Гипотензивный эффект резерпина обусловлен его действием на постганглионарные симпатические нервные окончания, в которых он истощает запасы катехоламинов. В результате этого снижается минутный объем сердца и уменьшается ОПСС. Препарат легко проникает в мозг, оказывая седативное действие.

Развитие гипотензивного эффекта симпатолитиков происходит постепенно, выраженный эффект отмечается через 1-2 недели. Наличие серьезных осложнений после приема симпатолитиков (ортостатический коллапс, ульцерогенный эффект, нейролептический и депрессивный синдром, особенно у пожилых больных) ограничивают их применение в лечении ГБ.

г) Средства, блокирующие адренорецепторы.

1) b - адреноблокаторы (см. раздел «Блокаторы адренорецепторов»).

Препараты этой группы занимают ведущее место в лечении артериальной гипертензии (гиперкинетического типа).

Используются некардиоселективные b-адреноблокаторы, такие, как пропранолол (анаприлин), надолол (коргард), и кардиоселективные - атенолол (тенормин), бетаксолол (локрен), небиволол (небилет), бисопролол, целипролол.

Возможные механизмы гипотензивного действия b-адреноблокаторов включают:

1. Снижение минутного объема сердца за счет блокады b₁-адренорецепторов сердца.

2. Уменьшение симпатической стимуляции периферических сосудов за счет блокады пресинаптических b₂-адренорецепторов и уменьшения (по механизму обратной связи) высвобождения норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон.

3. Торможение секреции ренина почками.

4. Тормозное влияние на сосудодвигательные центры в ЦНС.

Дополнительными вазодилатирующими свойствами обладают кардиоселективные b-адреноблокаторы, такие, как целипролол, бисопролол, небиволол. Последний оценивают как наиболее эффективное антигипертензивное средство за счет его способности освобождать NO из эндотелия сосудов.

Использование пролонгированных кардиоселективных b-адреноблокаторов при артериальной гипертензии приводит к снижению ОПСС, снижению сердечного выброса и понижению АД за счет их центрального и периферического действия.

2) a - адреноблокаторы (см. раздел «Блокаторы адренорецепторов»)

Фентоламин (регитин) и феноксибензамин оказывают неселективное действие на пре- и постсинаптические a-адренорецепторы, блокируя a₁ и a₂-адренорецепторы. Они противодействуют эффектам адреналина и норадреналина и вызывают расширение сосудов и уменьшение периферического сопротивления.

Неселективные a₁ и a₂-адреноблокаторы преимущественно применяются для диагностики и лечения вторичной АГ, связанной с опухолью надпочечников (феохромацитома), а также при спазмах периферических сосудов (болезнь Рейно, эндартериит). Введение этих препаратов с целью быстрого снижения АД часто сопровождается развитием тахикардии и ортостатической гипотонией.

Селективные a₁-адреноблокаторы - празозин и доксазозин, блокируя постсинаптические a₁-адренорецепторы, вызывают расширение сосудов и уменьшение общего периферического сопротивления, слабо влияя на минутный объем сердца.

«Феномен первой дозы», который проявляется ортостатической гипотензией, может возникнуть (у 25% пациентов) после приема начальной дозы празозина, поэтому важно начинать лечение артериальной гипертензии с наименьших (пороговых) доз препарата (1/2 таблетки на ночь) с последующим их увеличением. Празозин повышает в крови содержание антиатерогенных липопротеинов.

3) a -, и b - адреноблокаторы

Лабеталол, Карведилол

Лабеталол и карведилол вызывают выраженное и длительное гипотензивное действие за счет неселективной блокады b-адренорецепторов и селективной блокады a₁-адренорецепторов.

В результате блокады a и b-адренорецепторов уменьшается сосудистое сопротивление и понижается АД без существенных изменений частоты сердечных сокращений и сердечного выброса.

Карведилол оказывает антиоксидантное действие и благоприятно влияет на уровень атерогенных липопротеинов плазмы крови.

II. Сосудорасширяющие средства (периферические вазодилататоры)

Периферические вазодилататоры вызывают расширение артериальных и/или венозных сосудов и различаются по механизму базального сосудорасширяющего действия.

а) Вазодилататоры прямого действия.

Гидралазин (апрессин), Натрия нитропруссид (ниприд), Дибазол, Магния сульфат

Гидралазин прямо действует на миофибриллы артериол и мелкие артерии с небольшим воздействием на вены, в результате чего снижается периферическое сопротивление, понижается АД и увеличиваются частота сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца. Прямое сосудорасширяющее действие препарата реализуется через торможение фосфорилирования специальной цепи белка миозина, необходимого для мышечного сокращения.

Гидралазин

Доминирующим эффектом гидралазина является его прямое спазмолитическое действие на миофибриллы ГМ. В результате этого уменьшается периферическое сопротивление резистивных сосудов (артериол), понижается АД. При этом компенсаторно увеличивается ударный объем сердца и сердечный выброс.

Гидралазин хорошо всасывается из ЖКТ в кровь (около 90%), хотя плазменная концентрация его при приеме внутрь ниже, чем при в/м или в/в введении такой же дозы. Это обусловлено метаболизмом препарата при «первом прохождении» через печень. Биодоступность гидралазина при приеме внутрь - около 50% у «умеренных ацетиляторов» и 30% у «быстрых ацетиляторов». Связь с белками плазмы высокая - 87%. Пик плазменной концентрации при приеме препарата внутрь достигается в течение 1-2 часов. Метаболизируется в печени с образованием нескольких активных метаболитов. Т_1/2 гидралазина составляет 3-7 часов и удлиняется у больных с почечной недостаточностью. Продолжительность действия препарата - 3-8 ч. Выводится гидрализин почками: 2-4% в неизмененном виде при приеме внутрь и 11-14% неизмененного препарата при в/в введении.

Из побочных эффектов отмечаются: аллергические реакции, тахикардия, лимфоаденопатия, периферические нефриты, задержка натрия и воды, отеки, диарея, анорексия, тошнота, рвота, головная боль.

Натрия нитропруссид

Нитропруссид натрия относится к миотропным антигипертензивным средствам, влияющим на гладкомышечные клетки артериол, мелких артерий и на емкостные сосуды (венулы), мелкие вены.

Препарат рассматривается, как донатор NO. Являясь активатором цитозольной гуанилатциклазы, вызывает повышение содержания цГМФ, снижает концентрацию ионов кальция в саркоплазме, что приводит к уменьшению тонуса сосудов.

Нитропруссид натрия применяется для быстрого управляемого снижения АД при гипертонических кризах, при сердечной недостаточности. Начало гипотензивного действия нитропруссида натрия наступает в течение 1-2 мин. после начала инфузии, с почти немедленным достижением максимального эффекта; продолжительность действия - 10 мин. Т_1/2 составляет около 2-х минут. Выводится препарат почками.

Побочные эффекты: рефлекторая тахикардия, головная боль, мышечные подергивания.

Прямое миотропное действие на гладкую мускулутуру сосудов оказывают также дибазол и магния сульфат.

Препараты расширяют сосуды, снижают АД, но гипотензивный эффект непродолжительный и выражен умеренно. Дибазол применяют обычно в комбинации с другими гипотензивными средствами, а сульфат магния используют для в/в или в/м введения при гипертонических кризах.

б) Вазодилататоры непрямого действия

1) Блокаторы кальциевых каналов (см. раздел «Антиангинальные средства»)

Известно, что у больных гипертонической болезнью возрастает плотность кальциевых каналов L-типа в артериях, а также отмечено нарушение депонирования кальция в саркоплазматическом ретикулуме. Из-за увеличенного тока ионов кальция внутрь гладкой мускулатуры осудов сосудов повышается ОПСС, которое имеет место при ГБ. Блокаторы кальциевых каналов действуют при гипертонической болезни как вазодилататоры непрямого действия. Способность блокаторов кальциевых каналов снижать тонус артерий и артериол за счет уменьшения трансмембранного тока ионов кальция внутрь гладкой мускулатуры. С со снижением концентрации свободного кальция в цитозоле гладкой мускулатуры сосудов, послужило основанием для их широкого использования при лечении различных форм гипертонической болезни.

Нифедипин и другие производные дигидропиридина I и II-го поколения являются периферическими вазодилататорами и обладают преимуществом перед верапамилом и дилтиаземом, т.к. они имеют наивысший тропизм к гладкой мускулатуре сосудов и начинают оказывать гипотензивное действие уже через 15 мин. после сублингвального приема, что позволяет применять нифедипин при гипертонических кризах в дозе от 15 до 30 мг. Длительное применение пролонгированных форм блокаторов кальциевых каналов приводит к обратному развитию гипертрофии левого желудочка, что улучшает прогноз у больных гипертонической болезнью.

2) Активаторы калиевых каналов

Миноксидил (лонипен), Пинацидил, Диазоксид (гиперстат)

Миноксидил

Диазоксид

Активаторы калиевых каналов, используемые в качестве гипотензивных средств, расширяют артериолы за счет открывания калиевых каналов и выхода ионов калия из клетки, приводя к развитию гиперполяризации мембраны. Тонус ГМ сосудов снижается и уменьшается ОПСС.

Миноксидил является сосудорасширяющим средством, его активный метаболит - миноксидила сульфат - открывает АТФ-чувствительные калиевые каналы в мембранах ГМ сосудов, вызывая гиперполяризацию мембран и расслабление ГМ сосудов.

В норме калиевые каналы закрыты внутриклеточной АТФ-азой, и, по-видимому, активаторы калиевых каналов являются ее конкурентами.

Обычные дозы миноксидила для взрослых 1-2 мг/сут дают быстрый эффект уже в первые дни лечения. Гипотензивный эффект сохраняется 24-48 час.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, метаболизируется в печени. Т_1/2 неизмененного препарата и его метаболитов составляет 4,2 ч. Выводится миноксидил почками на 97%, главным образом в виде метаболитов, 3% - через ЖКТ.

Использование миноксидила может вызвать задержку жидкости в организме и появление отеков.

Препарат рекомендуют назначать в комбинации с диуретиками и b-блокаторами.

Диазоксид используют для купирования гипертонических кризов. Препарат задерживает натрий и воду в организме, оказывает преходящее гиперкалиемическое действие. Вводят в/в быстро. Более 90% связывается с белками плазмы. После в/в введения начало гипотензивного действия развивается через 1 мин., максимальный эффект достигается через 2-5 мин. Длительность гипотензивного действия 2-12 ч.

III. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин альдостероновую систему (РААС)

1) Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Каптоприл (капотен), Периндоприл (престариум), Эналаприл (энап, эднит),

Рамиприл (тритаце), Фозиноприл (моноприл)

Ренин-ангиотензин-альдо­сте­ро­­новая система (РААС) - физиологическая гуморальная система регуляции сосудистого тонуса, которая гиперактивизируется при гипертонической болезни.

Лекарственные средства, влияющие на РААС, считаются эффективными и безопасными антигипертензивными средствами.

Под влиянием АПФ (дипептидилкарбоксипептидазы) ангиотензин I превращается в ангиотензин II (АII), который оказывает мощное сосудорасширяющее действие - в 50 раз сильнее, чем адреналин. Кроме того, АII увеличивает секрецию альдостерона и вызывает изменения стенки артериол (утолщение ее и сужение просвета).

Снижение АД под влиянием ингибиторов АПФ наступает в результате торможения превращения АI в АII; торможения РААС в тканях и сосудистой стенке; уменьшения высвобождения норадреналина из окончаний нейронов; уменьшения секреции альдостерона; увеличения количества брадикинина, благодаря уменьшению его инактивации АПФ.

Таблица 23.2. Физиологические эффекты ангиотензина II, которые

опосредуются АТ₁ и АТ₂-рецепторами (по C.Johnson и J.Risvanis)

Примечание: 1 - a₂-адреномиметики, b-адреноблокаторы, I₁-миметики

2 , 4 – ингибиторы АПФ

3 – блокаторы АТ₁-рецепторов

2,4,5 – ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Рисунок 23.2. Гуморальная регуляция сосудистого тонуса

Брадикинин (кинин), активизируя в₂-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, приводит к быстрому высвобождению NO, простагландина Е₂ и простациклина из эндотелия, которые вызывают расслабление гладкой мускулатуры артерий.

Каптоприл является первым препаратом среди ЛС, ингибирующих АПФ. При применении каптоприла происходит расширение периферических сосудов, снижение АД, уменьшение пред-, и постнагрузки на сердце, улучшается кровообращение в малом круге и в почках. Ингибирование АПФ способствует увеличению концентрации брадикинина, который обладает сосудорасширяющей активностью. Снижение концентрации АII в крови приводит к уменьшению секреции альдостерона.

Каптоприл

Каптоприл оказывает гипотензивное действие при любом уровне ренина в плазме. Препарат может уменьшать протеинурию у гипертензивных больных с диабетической нефропатией.

При приеме внутрь 75% каптоприла быстро всасывается в кровь. Всасывание препарата из ЖКТ в кровь в присутствии пищи уменьшается до 30-55%. Связь с белками плазмы низкая - 25-30% (в основном с альбумином). Метаболизируется в печени, превращаясь, в частности, в различные дисульфиды. Т 1/2 менее 3 ч., при почечной недостаточности - 3,5-32 ч. Пик плазменной концентрации достигается в течение 60-90 мин. Более 95% препарата выводится из организма с мочой, при этом 40-50% выводится в неизмененном виде и оставшаяся часть- в виде метаболитов. У больных с застойной сердечной недостаточностью процент выведения с мочой может быть ниже.

Из побочных эффектов следует отметить: сухой кашель (связанный с повышением уровня брадикинина), тошнота, диарея, нарушения вкуса; головная боль, головокружение, усталость, нарушение сна, отеки, гипотония, обмороки, боль в области сердца, тяжелая ишемия миокарда, сыпь, боли в суставах.

Эналаприл является ингибитором АПФ второго поколения (не содержит сульфгидрильной группы, вызывающей сильное раздражение ЖКТ), и отличается пролонгированным действием.

Эналаприл

Являясь «пролекарством», эналаприл в организме гидролизуется с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ и оказывает гипотензивное действие. Расширяя артериолы и мелкие артерии, эналаприл уменьшает пред-, и постнагрузку на сердце; сердечный выброс остается неизменным или незначительно повышается у больных с гипертонией при нормальной функции сердца.

Препарат улучшает почечный кровоток, снижая сопротивление почечных сосудов; усиливает выделение натрия и мочевой кислоты, вызывая незначительную задержку калия в организме.

Продолжительность действия эналаприла - 24 ч.

При приеме внутрь эналаприл всасывается примерно на 60%, прием пищи не влияет на процесс всасывания. Белками плазмы связывается примерно 50%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата. Т_1/2 эналаприлата равен 11 ч. Пик плазменной концентрации эналаприла достигается в течение 1ч (для эналаприлата - 3-4 ч.). Выводится почками - 60% (20% как эналаприл, и 40% как эналаприлат) и с калом - 33% (6% как эналаприл, и 27% как эналаприлат). Эналаприлат выводится с мочой в неизмененном виде.

Из побочных эффектов следует отметить: головокружение, головные боли, тошнота, понос, кашель, мышечные спазмы, аллергические реакции.

Фозиноприл натрий - представляет собой пролекарство, содержащее в своей структуре фосфинильную группу. Медленно всасывается из ЖКТ в кровь, биодоступность препарата составляет 30%. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - фозиноприлата, который оказывает пролонгированное действие (до 24 ч). Пик плазменной концентрации достигается через 3-3,5ч.

Фозиноприл

Связь с белками плазмы высокая - 95%. Т_1/2 препарата составляет 11,5-12,4 ч. Выводится препарат в равной степени через почки и с желчью. Побочные эффекты выражены мало.

2) Ингибиторы вазопептидаз(эндопептидаз

Омапатрилат

Омапатрилат - первый представитель нового класса ЛВ - ингибиторов вазопептидаз (эндопептидаз). Препарат блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, участвующую в инактивации основных эндогенных пептидов, обусловливающих сосудорасширяющий эффект. Таким образом омапатрилат, блокирующий активность сосудосуживающей системы (РААС), увеличивает действие вазодилатирующих систем и способствует устранению дисбаланса между прессорными и депрессорными системами.

Биодоступность препарата составляет 30%, прием пищи не влияет не влияет на биодоступность. Связь с белками плазмы - 80%. Пик плазменной концентрации достигается через 2 ч после приема препарата внутрь. Т_1/2 - 14-19 ч. Выводится с мочой в виде метаболитов. Омапатрилат эффективно снижает АД, вызывает расслабление ГМ сосудов и повышает почечную экскрецию натрия.

Побочные эффекты: кашель, диарея, аллергические реакции.

3) Блокатры ангиотензиновых рецепторов первого типа (АТ₁-рецепторов)

Лозартан (козаар), Ибесартан (апровель)

Ангиотензин II реализует свое действие через ангиотензиновые АТ₁-, и АТ₂-рецепторы. АТ₁-рецепторы участвуют в образовании вторичного мессенджера - инозитол-3-фосфата, который освобождает ионы кальция из внутриклеточных депо, вызывая вазоконстрикцию.

Лозартан - производное имидазола, является конкурентным антагонистом (блокатором) АТ₁-рецепторов в ГМ резистивных сосудов, снижает АД за счет уменьшения ОПСС. Разгружает малый круг кровообращения; увеличивает экскрецию натрия и диурез, снижает секрецию альдостерона и норадреналина в крови.

Лозартан

Лозартан быстро всасывается при приеме внутрь из ЖКТ в кровь; биодоступность при приеме дозы 50 мг составляет 33%. Метаболизируется в печени; основной метаболит проявляет фармакологическую активность. Связь с белками плазмы высокая: лозартан - 92%, метаболит - 99%. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 1,2 ч после приема дозы 50мг. Т1/2 лозартана равен 1,5-2 ч, а его метаболита - 6-9 ч. Экскретируется с мочой: 11% неизмененного препарата и 55% в виде основного метаболита.

Из побочных эффектов следует отметить: головокружение, астения или усталость, кашель.

Ирбесартан - является производным лозартана, и в 2,5 раза активнее его. Спустя 24 ч после его приема внутрь степень снижения АД составляет 74% от максимального эффекта.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ₁-рецепторов не влияют на обмен кининов (брадикинина), с накоплением которых связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Препараты этой группы отличаются хорошей переносимостью.