М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

Л Е К Ц И Я № 10

Тема: «Антихолинергические

средства»

Санкт-Петербург

Антихолинергические средства (холинолитики, холиноблокаторы) – ослабляют или предотвращают взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами.

Все эти вещества являются средствами прямого типа действия. Они не влияют на синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина. Они блокируют холинорецепторы и устраняют парасимпатические влияния, т.е. вызывают эффекты, противоположные эффектам ацетилхолина.

Классификация холинолитиков

Холиноблокаторы (Холинолитики)
М-холиноблокаторы	Н-холиноблокаторы
Ганглиоблокаторы	Миорелаксанты

Применение ганглиоблокаторов и миорелаксантов в медицине очень ограничено.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

К веществам, обладающим преимущественным влиянием на М-холинорецепторы относятся: атропин, ряд родственных алкалоидов и некоторые синтетические препараты.

АТРОПИНА СУЛЬФАТ (МНН: АТРОПИН)

Атропин и другие алкалоиды получают из растений семейства Паслёновые – Atropa belladonna (беладонна), Hyoscyamus niger (белена), Datura stramonium (дурман).

Название «Atropa belladonna» парадоксально, т.к. термин «Atropos» означает «три судьбы, приводящие к бесславному окончанию жизни». А «belladonna» (очаровательная женщина) – термин, обусловленный тем, что экстракт из этого растения, закапываемый красавицам Венецианского двора в глаза, придавал им «сияние». Препараты красавки на протяжении многих столетий известны народной медицине Индии.

Механизм действия: атропин обладает очень большим сродством (тропностью = аффинитетом = высокой избирательностью) к М-холинорецепторам, особенно периферическим. Он вступает в конкурентные отношения с ацетилхолином. Атропин блокирует М-холинорецепторы и на его фоне ни ацетилхолин, ни другие М-холиномиметики не смогут подействовать на рецептор и оказать своё активирующее действие.

Фармакологические свойства атропина

1. Снижается тонус и двигательная активность всех отделов ЖКТ, желче- и мочевыводящей системы.

2. Расслабляется гладкая мускулатура бронхов (бронхи расширяются).

3. Снижается функция желез внешней секреции: слюнных, носоглоточных, потовых, бронхиальных, пищеварительных.

4. Действие на глаз:

а) расширение зрачка (мидриаз) за счёт блокады М-холинорецепторов круговой мышцы глаза;

б) повышение внутриглазного давления (ВГД), так как зрачок смещается в переднюю камеру глаза и затрудняет отток жидкости;

в) происходит натяжение цинновой связки, уплощение хрусталика, удлинение фокусного расстояния. Глаз настраивается на дальнюю точку видения и чётко не воспринимает близлежащие предметы – «паралич» аккомодации.

Возможна фотофобия, т.к. глаз находится в состоянии «паралича» аккомодации и не может реагировать на яркий свет.

Мидриаз при местном применении атропина – max действия в течение 30-40 минут, полное восстановление функций глаза через 7 дней.

5. Действие на сердечно-сосудистую систему (ССС):

а) тахикардия за счёт устранения парасимпатических влияний;

б) атропин не влияет на АД, но устраняет расширение сосудов и гипотензию под влиянием холиномиметиков.

6. Действие на ЦНС

В терапевтических дозах влияния нет. В больших дозах – стимуляция коры головного мозга, сопровождающаяся двигательным и психическим возбуждением (психозы).

Фармакокинетика:

Атропин хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистых оболочек, проникает через плацентарный барьер и секретируется с молоком и слюной.

Применение:

1. В качестве спазмолитика при кишечных, почечных, печёночных коликах, спазмах моче- и желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни, холециститах, спазмах желудка, спазмах бронхов (не рекомендуется при бронхиальной астме, т.к. сильно сгущает секрет бронхиальных желёз).

2. При язвенной болезни ЖКТ – атропин устраняет спазмы и уменьшает секрецию желудочного сока. Но в настоящее время с этой целью его не применяют.

3. В офтальмологии:

а) Мидриаз используют для диагностики глазного дна;

б) При острых воспалительных заболеваниях и травмах глаза – атропин, вызывая расслабление мышц глаза, способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.

4. С целью премедикации в анестезиологии:

а) Уменьшает секрецию бронхиальных и носоглоточных желез;

б) Устраняет спазм мышц гортани;

в) Предотвращает рефлекторную остановку сердца при применении наркозных средств во время операций.

5. Применяется при некоторых формах аритмий.

6. При отравлении холиномиметиками (в том числе антидот при отравлении ФОС).

Противопоказания: глаукома, затруднение мочеиспускания, тахикардия.

Побочные эффекты: сухость во рту, сердцебиение, расширение зрачка, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря.

Форма выпуска: ампулы 0,1% по 1 мл; глазные капли 1% раствор; порошок.

Острое отравление атропином

Картина отравления связана с угнетением ПСНС и проникновением атропина в ЦНС.

Симптомы интоксикации: сухость слизистых, нарушение речи, акта глотания, выраженная тахикардия, повышение температуры тела за счёт уменьшения потоотделения, задержка мочеиспускания, запор, зрачки сильно расширены, фотофобия, головные боли, нарушение ориентации, двигательное и речевое возбуждение, галлюцинации, возможно угнетение дыхания.

Меры помощи: проводят мероприятия по удалению яда из организма (промывание желудка, сифонные клизмы, форсированный диурез). Внутривенно вводят периодически антихолинэстеразные средства (АХЭС), до признаков устранения блокады М-холинорецепторов. Больного помещают в затемнённую комнату, грелки со льдом, обтирание холодной водой, катетеризация мочевого пузыря, мероприятия по поддержанию дыхания.

Комбинированные препараты красавки:

«Беллалгин» – таблетки (спазмолитик + анальгетик);

«Белластезин» – таблетки (спазмолитик + местный анестетик);

«Беллойд» (драже), «Беллатаминал» (таблетки) оказывают успокаивающее действие на ЦНС;

«Бесалол» – таблетки, заболевания ЖКТ;

«Бетиол» и «Анузол» (суппозитории) – болеутоляющее, противовоспалительное действие.

СКОПОЛАМИНА ГИДРОБРОМИД (МНН)

Алкалоид, получат из растений семейства Паслёновые, отличается от атропина наличием седативного эффекта. Сильнее действует на глаз и секрецию ряда желез, меньше – на глазную мускулатуру. Меньше длительность действия.

Применяют в психиатрии как успокаивающее средство, при паркинсонизме, в офтальмологии, при морской и воздушной болезни (таблетки «Аэрон»).

ГОМАТРОПИН ГИДРОБРОМИД (МНН)

Полусинтетический препарат, отличающийся меньшей активностью и продолжительностью действия. Длительность действия около 20 часов. В офтальмологии используют 0,25-1% растворы.

ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (МНН: ПЛАТИФИЛЛИН)

Алкалоид крестовника широколистного. Более сильно выражены спазмолитические свойства, миотропное спазмолитическое средство. Применяют при спазмах гладких мышц и сосудов.

Синтетические М-холинолитические средства:

МЕТАЦИН (МНН: МЕТАЦИНИЙ)

Четвертичное аммониевое соединение, не проходит через ГЭБ. На периферические холинорецепторы действует сильнее атропина и спазмолитина.

Применение: при спазмах глазной мускулатуры в анестезиологии для уменьшения секреции желез как бронхолитик. В акушерстве применяют для расслабления матки, сохранения беременности на ранних сроках.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

СПАЗМОЛИТИН (МНН: АДИФЕНИН)

Блокирует периферические М-холинорецепторы и слабее Н-холинорецепторы, расслабляет глазные мышцы внутренних органов, сосудов, вызывает местную анестезию.

Показания: колики различного генеза, язвенная болезнь, спазмы сосудов, стенокардия, эндартериит, а так же при невралгиях, невритах, радикулитах.

Форма выпуска: таблетки.

МИДРИАЦИЛ (МНН: ТРОПИКАМИД)

ЦИКЛОМЕД (МНН: ЦИКЛОПЕНТОЛАТ)

Применяют в офтальмологии для расширения зрачка в диагностических целях (замена атропину).

Форма выпуска: глазные капли.

Селективные (избирательные) М-холинолитики:

ГАСТРОЦЕПИН (МНН: ПИРЕНЗЕПИН)

Преимущественно влияет на М-холинорецепторы желудка.

Применение: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Форма выпуска: таблетки.

АТРОВЕНТ (МНН: ИПРАТРОПИЙ)

Преимущественно влияет на М-холинорецепторы бронхов.

Применение: бронхиальная астма.

Форма выпуска: аэрозоль.

БУСКОПАН (МНН: ГИОСЦИН)

Преимущественно влияет на М-холинорецепторы гладкой мускулатуры.

Применение: почечная, желчная, кишечная колика; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения.

Форма выпуска: таблетки, суппозитории.