ВЕЩЕСТВО LSD

Химические названия: N,N-диэтиламид лизергиновой кислоты; N,N-диэтиллизергоиламид.

Условные названия и шифры: LSD; LSD-25; Lysergide, Delysid.

Диэтиламид лизергиновой кислоты впервые был получен в 1938 г. А. Гофманом (Швейцария). Первые публикации об LSD, его аналогах и их психотропном действии относятся к 1943 г. Несмотря на высокую физиологическую активность, соединение не было принято на вооружение иностранных армий из-за малой доступности. В случае разработки приемлемых для крупномасштабного производства способов получения LSD, несомненно, займет свое место в арсенале химического оружия.

Биохимический механизм действия LSD сложен и еще не до конца выяснен. Диэтиламид лизергиновой кислоты является структурным аналогом серотонина — одного из переносчиков нервного возбуждения как в синапсах головного мозга, так и на периферии, в системе приема информации:

В связи с этим обнаружены изменения в функционировании различных систем организма. При отравлении LSD наблюдаются самые разнообразные симптомы по­ражения — от нарушений со стороны психики до расстройств вегетативной нервной системы.

Так, передавая нервные импульсы в синапсах головного мозга, серотонин регулирует состояние отдыха, сна и накопления энергии. Диэтиламид лизергиновой кислоты же, обладая четко выраженным антисеротонинным действием, нарушает эти процессы, что является причиной галлюцинаций. При этом LSD, по-видимому, высту­пает в роли малоспецифичного серотонинолитика (вещества, блокирующего рецепторы синапсов, в которых медиатором является серотонин) подобно холинолитику BZ в системе передачи нервных импульсов с участием ацетилхолина.

Кроме того, для LSD характерна ингибирующая способность по отношению к ферменту моноаминооксидазе (МАО) серотонина и к МАО других медиаторов нервной системы, например МАО α-аминомасляной кислоты, МАО гистамина, МАО норадреналина. Все это значительно усложняет поражение организма диэтиламидом лизергиновой кислоты и затрудняет выбор методов лечения пораженных.

Психотомиметическое действие LSD проявляется при попадании его в желудочно-кишечный тракт, при вдыхании аэрозолей, при проникновении в кровь через раны и при всасывании через кожу. Из крови LSD очень быстро, уже через несколько минут, переходит во внутренние органы, в том числе свыше 70% в кишечник и всего 0,02% в головной мозг. Однако и этого количества достаточно, чтобы вызвать серьезные расстройства центральной и периферической нервной системы. Характерно, что местного действия LSD на те органы и ткани, через которые он попадает в организм, не отмечается. Выделяют три стадии отравления LSD: начальную, стадию психоза и заключительную.

Начальная стадия характеризуется прежде всего неприятными субъективными ощущениями. Через 15— 20 мин после поступления LSD в организм отмечается чувство стеснения, усталости, внутренней взбудораженности, часто тревоги, головокружение и головная боль, неприятные боли в области сердца, похолодание и дрожание рук. Одновременно наблюдаются разнообразные вегетативные расстройства — покраснение или, напротив, побледнение кожи, чувство жара или холода, потливость, усиленное слюно- и слезоотделение, тошнота. Зрачки глаз расширяются, речь теряет стройность, пульс становится учащенным, дыхание — замедленным. Нарушение координации движений приводит к неуверенной походке, неуверенному взятию предметов. Продолжительность начальной стадии в зависимости от дозы и способа поступления LSD в организм от 40 мин до 1,5 ч.

Психические расстройства начинаются с изменений эмоционального настроения и поведения, которые зависят от психического склада людей. У одних возникают настороженность, подавленное настроение, депрессия, у других — эйфория, то есть патологически повышенное настроение, сопровождаемое дурашливостью и беспричинным смехом. Пораженные могут быть вялыми и безынициативными, либо, наоборот, не в меру активными и подвижными. Постепенно появляются иллюзорные и искаженные восприятия окружающего мира. Например, пятна на стене или трещины воспринимаются в виде различных сооружений, окружающие люди и предметы представляются в искаженном, деформированном виде и кажутся окрашенными в яркие, несвойственные им цвета. Обычно возникают зрительные галлюцинации в виде ярко окрашенных пестрых образов или картин. Они дополняются слуховыми, обонятельными и осязательными галлюцинациями, которые в свою очередь вызывают определенные зрительные иллюзия. Часты явления синестезии (смешения восприятии), когда пораженному кажется, что он обоняет музыку, слышит звук цвета или ощущает прикосновение запаха.

Возникает иллюзия раздвоения личности: пораженный фиксирует происходящие с ним и вокруг него события, но считает, что все это относится не к нему. Одновременно теряется ориентировка в пространстве и времени, на фоне нарушений мышления и речи обычно ослабевают умственные способности пораженного.

В период психоза настроение пораженных может неоднократно меняться от эйфории к депрессии в наборот. Многие из пораженных начинают страдать манией пре­следования, становятся недоверчивыми и враждебно настроенными, повышенно чувствительными к любому прикосновению к ним. Их агрессивность особенно воз­растает к концу стадии психических расстройств, которая продолжается 5—8 ч с максимумом через 2—4 ч после поражения. Состояние сознания пораженных LSD квалифицируется как оглушенность различных степеней. Память страдает только при сильных отравлениях, поэтому пораженные после выздоровления большей частью могут описать свои ощущения.

В заключительной стадии происходит постепенное исчезновение соматических и вегетативных расстройств. Эта стадия длится 16—18 ч, иногда 1,5—2 сут.

Кумулятивного действия у LSD не обнаружено, хотя после многократных отравлений небольшими дозами наблюдались длительные периоды психозов. Привыкания к LSD также не отмечено.

Минимально действующая доза LSD, вызывающая признаки психоза, 0,0005 мг/кг, что соответствует 0,035 мг на человека. Однако уже в дозах, превышающих 0,02 мг на человека, возможны вегетативные расстройства. Оптимальная психотомиметическая доза при пероральном введении ID₅₀ 0,002 мг/кг или 0,15 мг на человека, однако для людей, не употребляющих алкоголь, она составляет 0,1—0,2 мг, а для употребляющих — 0,3—0,5 мг на человека. Ингаляционные дозы аэрозолей примерно такого же порядка. Смертельная токсодоза для человека (интерполированная) LD₅₀ 1 — 5 мг/кг.

Диэтиламид лизергиновой кислоты представляет собой твердое вещество, не имеющее цвета, вкуса и запаха, кристаллизуется в виде призм. В воде практически не растворяется, температура плавления 83 °С.

Химически LSD относительно стабилен, однако чувствителен к действию света. Как амин, он образует соли с неорганическими и органическими кислотами, как правило, хорошо растворяющиеся в воде. Большинство солей в водных растворах сохраняют физиологическую активность исходного LSD и могут использоваться, в частности, для заражения воды. Так, соль LSD с винной кислотой (тартрат) с температурой плавления 198— 200 ºС в виде 0,5% водного раствора длительное время остается психоактивной.

При комнатной температуре LSD очень медленно гидролизуется с отщеплением диэтиламина. В щелочной среде гидролиз ускоряется, однако для полного разложения LSD необходимо кипячение его в течение 1 ч в 7% растворе КОН:

Продукты гидролиза физиологически неактивны. LSD реагирует с галогенирующими средствами с потерей галлюциногенного действия. В реакцию с ним хлупают хлорамины, хлор- и бромсукцинимид и другие, даже более слабые галогенирующие вещества:

К полной потере физиологической активности ведет окисление LSD. Так, при взаимодействии LSD с гипохлоритами образуется диэтиламид 2-оксо-3-окси-2,3-дигидролизергиновой кислоты, не обладающий ни галлюциногенным, ни антисеротонинным действием:

LSD термически неустойчив и разлагается уже при температуре плавления.

Диэтиламид лизергиновой кислоты получают взаимодействием природной лизергиновой кислоты с диэтиламином. В свою очередь, лизергиновую кислоту наряду другими эргоалкалоидами выделяют из спорыньи, которую выращивают на ржи, зараженной грибком Claviceps purpurea. Мировая продукция природных алкалоидов спорыньи до настоящего времени измерялась килограммами в год, поэтому стоимость полусинтетического LSD довольно высока. За рубежом изучается возможность культивирования грибка — продуцента спорыньи на питательной среде.