Пренатальный онтогенез: 1) периоды, их определение и продолжительность 2) гаметопатии 3) бластопатии 4) эмбриопатии 5) фетопатии.

1) Пренатальный период - развитие организма с момента оплодотворения и до рождения:

а) прогенез (гаметогенез) - гаметообразование у родителей.

б) бластогенез - развитие зародыша в первые 15 суток после оплодотворения

в) эмбриогенез - развитие эмбриона с 16 суток после оплодотворения до 8 недель внутриутробного развития.

г) фетогенез - развитие плода с 9 недели внутриутробного развития до рождения ребенка:

1. ранний фетогенез - до 196 дня внутриутробного развития

2. средний фетогенез - до 259 дня внутриутробного развития

3. поздний фетогенез - до 280 дня внутриутробного развития

2) Гаметопатии - все изменения, произошедшие в гаметах. В их основе - спорадические (у родителей) и унаследованные (у предков родителей) мутации в половых клетках (генные, хромосомные, геномные); очень редко встречаются мутации в самой зиготе

Реализация гаметопатий: 1. половая стерильность 2. самопроизвольный аборт 3. ВПР 4. наследственные заболевания

3) Бластопатии - повышенная чувствительность зародыша к повреждающим факторам; ответная реакция типа "все или ничего" проявляется в виде:

1. пустых зародышевых мешков 2. гипо- или аплазии зародышевых органов 3. двойниковых пороков 4. спонтанных абортов 5. внематочной беременности.

Обычно большая часть поврежденных зародышей позже элиминируется.

4) Эмбриопатии - т.к. происходит закладывание основных органов и систем эмбриона, то в этом периоде эмбрион еще более чувствителен к повреждающим факторам, чем в период бластогенеза. Эмбриопатии проявляются в виде очаговых или диффузных альтеративных изменений, заканчивающихся гибелью плода или ВПР.

5) Фетопатии - имеют ряд особенностей:

1. ВПР редки

2. характерны генерализованные формы инфекций

3. геморрагический диатез при инфекционных и токсических процессах

4. пролиферация клеток в очагах экстрамедуллярного кроветворения

5. преобладание в процессах гипертрофии и гиперплазии элементов мезенхимы

6. отставание структурного и функционального созревания тканей

Врожденные пороки развития. 1) определение и этиология, 2) критические периоды, 3) тератогенетический терминационный период, 4) основные клеточные механизмы тератогенеза, 5) терминология.

1) Тератология(от греч. teratos – урод, уродство, чудовище) – наука об этиологии, патогенезе, клинико-морфологической характеристике, профилактике и лечении врожденных пороков развития.

Врожденные пороки развития (ВПР) – стойкое морфологическое изменение ткани, органа или всего организма, выходящее за пределы вариаций их нормального строения.

Этиология ВПР:

1. Эндогенные причины:

а) мутации: генные, хромосомные, геномные

б) эндокринные заболевания и метаболические дефекты {диабетическая эмбрио- и фетопатия, фенилаланиновая эмбриофетопатия}

в) “перезревание” половых клеток

г) возраст родителей

2. Экзогенные причины:

а) физические факторы {радиационные воздействия, механические травмы}

б) химические факторы {ЛС: фенитоин, варфарин, талидамид, химические промышленные и бытовые вещества, гипоксия, неполноценное питание)

в) биологические факторы {вирусы, простейшие)

2) Критические периоды - периоды развития, во время которых зародыш, эмбрион или плод особенно чувствителен к воздействию различных вредных факторов и в связи высока вероятность возникновения ВПР.

1-й период – конец 1-й недели и начало 2-й недели в/у развития, имплантация и плацентация

2-й период – 3-я – 6-я недели в/у развития, основной органогенез

3-й период – 20-я–24-я недели в/у развития, становление основных анатомо-функциональных связей

3) Тератогенетический терминационный период –предельный срок, на протяжении которого тератогены способны вызывать пороки развития.

4) Основные механизмы тератогенеза

5) Терминология ВПР:

Агенезия – полное отсутствие даже зачатка органа.

Аплазия – полное врожденная отсутствие органа или его части.

Гипоплазия – недоразвитие органа, проявляющееся дефицитом относительной массы или размеров органа, превышающим отклонение в две сигмы от средних показателей для данного возраста.

Врожденная гипотрофия – уменьшенная масса тела новорожденного или плода.

Врожденная гипертрофия – увеличенная относительная масса (или размеры) органа за счет увеличения количества (гиперплазия) или объема (гипертрофия) клеток

Макросомия (гигантизм) – увеличенная длина тела, микросомия (карликовость) – уменьшенная длина тела.

Гетеротопия (хористия) – смещение клеток в пределах одного органа из мест их обычной локализации.

Эктопия – смещение органа, т.е. расположение его в необычном месте или смещение клеток и целых участков органа в другой орган {участки pancreas в duodenum}.

Гетероплазия - аномальная дифференцировка отдельных типов ткани {плоский эпителий в дивертикуле подвздошной кишки}

Удвоение– увеличение в числе органа или его части {удвоение матки}

Стеноз – сужение канала или отверстия, атрезия – их полное отсутствие.

Паги –неразделение (слияние) двух симметричных либо ассиметрично развитых однояйцевых близнецов (к термину добавляют место соединения: торакопаги, краниопаги)

Персистирование – сохранение эмбриональных структур, в норме исчезающих к определенному периоду развития, дизрафия (арафия) – незаращение эмбриональной щели {расщелины губы, неба, уретры}

Врожденные пороки развития. 1) классификация, 2) классификация и определение множественных врожденных пороков развития, 3) определение синдрома множественных ВПР, примеры хромосомных синдромов, 4) менделирующие синдромы, примеры, 5) синдромы формального генеза и экзогенные, примеры.

1) Классификация ВПР (ВПР чрезвычайно разнообразны, несколько тысяч нозологических единиц):

1. По этиологии:

а) наследственные – ВПР в результате мутаций: гаметические и зиготические, генные и хромосомные

б) экзогенные – ВПР, обусловленные повреждением тератогенными факторами непосредственно эмбриона или плода

в) мультифакториальные – ВПР от совместного действия генетических и экзогенных факторов

2. По последовательности возникновения:

а) первичные – вследствие непосредственного воздействия тератогенного фактора (ТФ)

б) вторичные – осложнения первичных пороков {гидроцефалия вследствии атрезии водопровода мозга}

в) аномалады – комплексы, включающие первичный и несколько вторичных пороков

3. По уровню, на котором возник ВПР:

а) гаметопатии – пороки, обусловленные поражениями половых клеток

б) бластопатии – пороки, возникающие в первые 15 дней после оплодотворения

в) эмбриопатии – повреждения эмбриона от 16 дня беременности до конца 8-й недели

г) фетопатии – пороки вследствие поражения плода с 9-й недели до рождения

4. По распространенности в организме:

а) изолированные (одиночные, локальные) – локализованные в одном органе

б) системные – ВПР в пределах одной системы органов {хондродисплазия}

в) множественные

5. В зависимости от органа (системы) с ВПР:

1. ВПР ЦНС и органов чувств 2. ВПР лица и шеи 3. ВПР сердечно сосудистой системы 4. ВПР дыхательной системы 5. ВПР органов пищеварения 6. ВПР костно- мышечной системы 7. ВПР мочевой системы 8. ВПР половых органов 9. ВПР эндокринных желез 10. ВПР кожи и придатков 11. ВПР последа 12. Прочие

2) Множественные врожденные пороки развития (МВПР) – наличие пороков развития в органах двух и более систем:

1. Синдромы МВПР: а) хромосомные б) менделирующие (генные) в) формального генеза г) экзогеннные

2. Неклассифицированные (неуточненные) комплексы – уникальные сочетания ВПР, не выделенные в синдромы МВПР

3) Синдром МВПР – зафиксированные у нескольких больных устойчивые сочетания двух и более первичных (т.е. не индуцируемых друг другом) пороков органов разных систем:

Хромосомные синдромы – МВПР в результате изменения количества и структуры хромосом:

а) синдром Дауна (трисомия 21): брахицефалия, монголоидный разрез глаз, эпикант, плоская спинка носа, деформированные ушные раковины, короткие широкие кисти, куриная грудь, пятна Брушвильда (жемчужные пятна на границе наружной и средней трети радужки), ВПР сердца, сосудов и т.д.

б) синдром Патау (трисомия 13): низко расположенные деформированные ушные раковины, хейлосхиз, палатосхиз, микрогения, полидактилия кистей и/или стоп, ВПР внутренних органов

в) Синдром Эдвардса (трисомия 18): пренатальная гипоплазия, долихоцефалия с западением лобных костей в области родничка, флексорная положение кистей, палатосхиз, ВПР внутренних органов

г) синдром «кошачьего крика» (5p-): микроцефалия, гипертелоризм, микрогения, эпикант, лунообразное лицо, пороки гортани

4) Менделирующие (моногенные) синдромы – МВПР в результате изменения структуры гена:

а) синдром Марфана (аутосомно-доминантное наследование): высокий рост; длинные, тонкие дистальные отделы конечностей; привычные вывихи бедра, надколенника, ключицы; аномалии глаз; ВПР сердца и сосудов, недостаточность митрального клапана

б) синдром Блума (аутосомно-рецессивное наследование) – врожденная телеангиэктатическая эритема с задержкой роста; низкий рост, узкое лицо, массивный нос, телеангиэктатическая эритема в виде бабочки

5) Синдромы формального генеза – синдромы неустановленной этиологии и неуточненного типа наследования (Видемана-Беквита, Гольденхара, де Ланге).

Экзогенные синдромы – обусловленные действие тератогенов (диабетическая эмбрио- и фетопатия, алкогольный, краснушный)

Патология беременности. 1) клинические проявления нефропатии, 2) изменения в последе и почках при нефропатии, 3) клинические проявления эклампсии, 4) патологическая анатомия эклампсии, 5) причины смерти при эклампсии.

1) Нефропатия – клиническая форма поздних гестозов (после 25-ой недели беременности). Клинически: классическая триада Цангеймейстера: отеки + протеинурия + гипертензия (ОПГ)

2) Изменения в плаценте: инволютивно-дистрофические и циркуляторные процессы (кровоизлияния, тромбозы, инфаркты); фибриноидный некроз стенки сосудов хориальной пластинки и стволовых ворсин с вакуолизацией и пикнозом ядер эндотелиоцитов, гипертрофия мышечной оболочки, склероз, гиалиноз сосудов остальной части плаценты; мононуклеарная инфильтрация децидуальной оболочки.

Изменения в почках: в основном поражены клубочки, они увеличены, набухшие, малокровные, капилляры полностью выполняют просвет капсулы, просвет капилляров сужен из-за вакуализации и набухания эндотелия; неспецифические изменения в канальцах (дистрофия), белковые цилиндры в просвете, лимфоидно-клеточная инфильтрация стромы

3) Преэклампсия– ОПГ + сильная головная боль, бессоница, апатия, пелена и мушки перед глазами, тошнота, рвота, боли в эпигастрии.

Эклампсия – наиболее тяжелая форма гестоза, возникает на фоне нефропатии и преэклампсии, когда присоединяется судорожный синдром длительностью 1-2 мин с общим количеством судорого от 1-2 до 10-15. Иногда есть бессудорожные труднодиагносцируемые формы эклампсии.

4) При эклампсии – 2 основных группы изменений:

а) изменения в МЦР – развитие ДВС-синдрома: спазм сосудов ® ишемия сосудистой стенки ® увеличение проницаемости ® отек тканей ® фибриноидный некроз стенки сосудов ® микротромбоз

б) последствия ишемии внутренних органов вследствии изменений МЦР:

1) головной мозг: очаги ишемии, отек, эклампсическая энцефалопатия (набухание мозговой ткани с последующей дистрофией нервных клеток), кровоизлияния (мелкие периваскулярные, крупные в кору и варолиевый мост, иногда с прорывом в желудочки)

2) печень: субкапсулярные ландкартообразные кровоизлияния, иногда очень обширные; в синусоидах тромбы; в гепатоцитах дистрофия и центролобулярные некрозы; жировой гепатоз

3) легкие: отек, тромбы, шоковое легкое

4) почки: тромбоз капиллярной сети, кортикальный некроз, ОПН

5) ЖКТ: острые язвы, кровотечения

5) Причины смерти при эклампсии (5-9%) случаев:

Ø кровоизлияния в головной мозг

Ø выраженный отек головного мозга с вклиниванием полушарий мозжечка в foramen magnum

Ø ОПН или острая печеночно-почечная недостаточность

Ø сердечно-легочная недостаточность

Патология беременности. 1) причины и морфология эмболии околоплодными водами, 2) причины смерти при ней, 3) родовая инфекция – входные ворота и их морфология, 4) формы родовой инфекции, 5) причины смерти при ней.

1) Эмболия околоплодными водами – проникновение околоплодных вод в материнский кровоток с последующим развитием картины шока и тромбо-геморрагического синдрома.

Причины: 1) разрыв плодных оболочек 2) разрыв шейки матки 3) кесарево сечение

Морфология – изменения, характерные для ДВС-синдрома, шока, эмболии:

ü фибриновые, тромбоцитарные, гиалиновые тромбы в сосудах МЦР

ü эмболы из эпителиальных чешуек, слизи, жира в МЦР

ü иногда массивное гипофибриногенемическое маточное кровотечение

2) Причины смерти матери: 1) шок 2) маточное кровотечение вследствие гипофибриногенемии, плода: асфиксия из-за гипоксии матери и циркуляторного коллапса

3) Родовая инфекция матки – инфицирование матки с развитием гнойного эндометрита во время или после родов

Возбудители: стрептококки, стафилококки, кишечная палочка

Входные ворота: а) экзогенно при несоблюдении асептики б) эндогенно при вспышке во время родов уже имевшейся в организме матери инфекции

Морфология: внутренняя поверхность матки грязно-серая, покрыта гнойным налетом, присоединение к эндометриту метрита, периметрита, перитонита; лимфо- и гематогенное распространение инфекции с развитие сепсиса.

4) Формы родовой инфекции: а) местные (эндометрит, метрит, периметрит) б) генерализованные (септическоподобные состояния)

5) Причина смерти: 1) осложнения тромбофлебитов, флебитов, лифанитов (инфаркты, эмболия и т.д.) 2) генерализация инфекции (сепсис)

Повреждающее действие ионизирующего излучения. 1) биологическое действие, 2) классификация лучевой болезни, 3) морфология острой лучевой болезни, 4) морфология хронической лучевой болезни, 5) причины смерти.

1) Биологическое действие ионизирующего излучения определяется: а) характером распределения радиоактивного вещества в организме 2) путями и скоростью его выведения 3) сроками радиоактивного распада.

Исходный момент – эффект ионизации и возбуждения атомом органов и тканей организма (первая фаза), который приводит к цепной реакции интенсивных радиохимических превращений: образованию активных радикалов, сильнейших окислителей, нарушающих структуры организма (вторая фаза). Это приводит к:

а) денатурация белков, нарушение активности ферментов биосинтеза

б) изменение коллоидно-осмотического состояния цитоплазмы клеток

в) угнетение митотической активности клеток (наиболее уязвимы органы с преобладанием клеточной регенерации: органы кроветворения, гонады, кожа, эпителий ЖКТ)

2) Классификация лучевой болезни (ЛБ):

1. По степени тяжести ЛБ: легкие формы (общее рентгеновское облучение 100-200 Р), средние (200-300 Р), тяжелые (300-500 Р), смертельные (500 Р и выше)

2. В зависимости от сроков возникновения: острая и хроническая ЛБ

3. В зависимости от преобладания изменений в той или иной системе:

а) костномозговая форма ОЛБ – преобладание изменений кроветворения

б) нервная (мозговая) форма

в) кишечная форма

г) токсемическая форма

3) Морфология острой ЛБ:

а) изменения в системе кроветворения:

ü панмиелофтиз– быстро прогрессирующее опустошение костного мозга, анемия, лейкопения, тромбоцитопения

ü распад лимфоцитов и подавление их новообразования в л.у., селезенке, лимфоидных фолликулах ЖКТ

б) расстройства кровообращения, тромбогеморрагический синдром (в головном мозге, в ЖКТ с образованием язв и некрозов слизистой)

в) аутоинфекционные воспалительные процессы в органах без лейкоцитарной реакции и образования грануляционной ткани (гнилостные стоматиты, глосситы, ангины, энтероколиты), токсемия

г) кожа: эритемы и пузыри, длительно не заживающие язвы, эпиляция, нарушения пигментации

д) легкие: кровоизлияния, алейкоцитарные пневмонии с серозно-фибринозно-геморрагическим экссудатом в альвеолах, массивные некрозы

д) поражение гонад (герминативного эпителия яичек, яйцеклеток яичников, вакуолизированные базофильные клетки-кастраты в передней доле гипофиза)

4) Морфология хронической ЛБ:

а) апластическая анемия и лейкопения с присоединением инфекционных осложнений, геморрагий

б) лейкозы вследствие извращенной регенерации кроветворных тканей

в) развитие опухолей (рак кожи при длительном облучении ретгеновскими лучами, остеосаркома при накоплении в организме радиоактивного стронция и и т.д.)

5) Причины смерти при ЛБ: а) шок (при больших дозах облучения) б) анемия 3) кровоизлияния в жизненно-важные органы 4) внутренние кровотечения 5) инфекционные осложения 6) развитие опухолей

Д. Тезаурисмозы: 1) определение и этиология, 2) названия заболеваний и основные морфологические признаки системных липидозов, 3) названия заболеваний и основные морфологические проявления гликогенозов, 4) основное заболевание из группы мукополисахаридозов и его морфологические признаки, 5) причины смерти при тезаурисмозах.

1) Тезаурисмозы (болезни накопления, наследственные ферментопатии) – заболевания, возникающие вследствие наследственного дефицита ферментов, учавствующих в метаболизме определенных липидов, углеводов, амминокислот и сопровождающиеся накоплением метаболизируемого субстрата.

Этиология тезаурисмозов: чаще всего генные мутации, обуславливающие дефект ферментов обмена.

2) Системные липидозы:

Д. Рак шейки и тела матки: 1) предопухолевые процессы шейки матки 2) виды и морфология рака шейки матки 3) предопухолевые процессы тела матки 4) морфология рака тела матки 5) пути метастазирования и причины смерти.

1) Предопухолевые процессы шейки матки:

а) эндоцервикозы

б) тяжелая дисплазия эпителия влагалищной части шейки

2) Рак шейки матки:

а) по характеру роста: 1. неинвазивный (рак на месте) 2. инвазивный.

б) по локализации: 1. рак влагалищной части: экзофитный рост, рано изъязвляется 2. рак цервикального канала: эндофитный рост, прорастает органы, образует свищи

в) гистологически: 1. плоскоклеточный 2. железистый 3. смешанный 4. эндометриоидная аденокарцинома

3) Предопухолевые процессы тела матки:

а) снижение уровня эстрогенов в организме и гиперплазия эпителия слизистой

б) гиперплазия и полипы эндометрия

4) Рак тела матки: чаще экзофитный рост, в виде полипа или цветной капусты; может занимать всю полость матки, подвергаться распаду, изъязвляться; гистологически - аденокарцинома разной степени дифференцировки.

5) Метастазирование рака шейки матки: ранние лимфогенные (л.у. малого таза, паховые, забрюшнинные), поздние гематогенные метастазы; рака тела матки - чаще только лимфогенные в л.у. малого таза.

Причины смерти: 1. кровопотеря 2. метастазы в жизненно важные органы