КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
|
Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты. Фармакологические эффекты β-адреноблокаторов можно подразделить на обусловленные блокадой бетта-адренорецепторовФармакологические эффекты β-адреноблокаторов можно подразделить на обусловленные блокадой бетта-адренорецепторов, обусловленные блокадой бетта2-адренорецепторов и не связанные с блокадой бетта-адренорецепторов. С блокадой преимущественно бетта-адренорецепторов связаны кардиальные эффекты. Препараты связываются с бетта-адренорецепторами сердца, препятствуют действию на них норадреналина, адреналина, ослабляют стимулирующее действие С8 белка, связанного с этими рецепторами, на аденилатциклазу. Снижение активности фермента приводит к уменьшению синтеза цАМФ, что тормозит активацию цАМФ-зависимых протеинкиназ, фосфорилирование мембранных кальциевых каналов и уменьшает поступление Са2+ в кар-диомиоциты. В результате торможения образования комплекса Са2+-тропонин-Са и, соответственно, актино-миозинового комплекса уменьшается сила сердечных сокращений (отрицательное инотропное действие). Уменьшение содержания Са2+ в клетках проводящей системы сердца приводит к уменьшению ЧСС (отрицательное хронотропное действие) и угнетению проводимости (отрицательное дромотропное действие), особенно в антеградном направлении через АВ-узел и пучок Кента, а также снижению автоматизма (отрицательное батмотропное действие), особенно в клетках синоатриального и АВ-узлов, предсердий, и, в меньшей степени, желудочков. - В результате уменьшения силы сердечных сокращений и ЧСС уменьшается потребность миокарда в кислороде, поэтому препараты этой группы применяют как антиангинальные ЛС. - Вследствие угнетения проводимости и автоматизма препараты обладают антиаритмическим действием. - Снижение содержания Са2+ вследствие блокады бета-адренорецепторов в клетках юкстагломерулярного аппарата (ЮГА) почек • Блокада бетта2-адренорецепторов гладкой мускулатуры бронхов также вызывает снижение активности аденилатциклазы и замедление синтеза цАМФ, что приводит к повышению тонуса гладких мышц бронхов. Повышается также сократительная активность беременной матки (это может привести к преждевременным родам), ЖКТ (что может проявляться спастическими болями в животе, рвотой, тошнотой, поносами, значительно реже запорами). Сужение артериол и венул вызывает повышение ОПСС и может вызвать осложнения вплоть до развития синдрома Рейно. • Бетта-Адреноблокаторы вызывают изменения показателей липидного и углеводного обмена. Они тормозят липолиз, препятствуют повышению содержания свободных жирных кислот в плазме крови; при этом возрастает содержание ТГ, а концентрация общего ХС не изменяется, содержание ХС ЛПВП снижается, ХС ЛПНП повышается, что приводит к повышению коэффициента атерогенности (табл. 12-13).
Таблица 12-13. Влияние различных (β-адреноблокаторов на липидный состав крови Примечания. ТГ— триглицериды; ХС — холестерин; ЛПВП — липопротеины высокой плотности; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности; () — снижение (уменьшение); (Т) — увеличение (повышение); (0) — отсутствие существенного эффекта; (4-/0А) — данные литературы разноречивы. — Бетта-Адреноблокаторы вызывают активацию синтеза гликогена из глюкозы в печени и угнетают гликогенолиз, что может привести к развитию гипогликемии, особенно на фоне приёма гипогликемических ЛС у больных сахарным диабетом. Вследствие блокады бетта2-адренорецепторов поджелудочной железы и торможения физиологической секреции инсулина препараты могут вызывать и гипергликемию, однако у здоровых людей они обычно не влияют на концентрацию глюкозы в крови. При неадекватной противодиабетической терапии у некоторых больных приём бетта-адреноблокаторов может привести к развитию серьёзных осложнений (гипогликемической или кетоацидотической комы).
|