Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты. При лечении артериальной гипертензии клиническое значение имеет блокада постсинаптических а,-адренорецепторов

При лечении артериальной гипертензии клиническое значение имеет блокада постсинаптических а,-адренорецепторов, что препят­ствует сосудосуживающему действию норадреналина, высвобождае­мого из окончаний постганглионарных симпатических нервных во­локон. Пресинаптические а₂-адренорецепторы участвуют в регуляции высвобождения норадреналина из окончаний симпатических не­рвных волокон по механизму отрицательной обратной связи. Поэто­му при их блокаде увеличивается высвобождение медиатора, что не­желательно при артериальной гипертензии, так как высвобождаемый норадреналин стимулирует (3-адренорецепторы в сердце, опосреду­ющие положительные хроно- и инотропный эффекты катехоламинов. Таким образом, для пациентов с артериальной гипертензией бло­када а₂-адренорецепторов в общем бесполезна или даже вредна.

При введении селективных блокаторов а,-адренорецепторов не происходит повышенного выделения норадреналина. Они вызывают снижение АД, снижая артериальный и венозный тонус. У празозина венорасширяющее действие преобладает над расширением артериол. Снижение тонуса вен приводит к увеличению венозной сосудис­той ёмкости, уменьшению венозного возврата к сердцу и кровена­полнения лёгких. Вследствие снижения тонуса уменьшается ОПСС.

Важное клиническое значение имеют внесосудистые эффекты а,-адреноблокаторов — влияние на обмен липидов и углеводов, аг­регацию тромбоцитов, уродинамику и половую функцию у мужчин.

• Селективные альфа,-адреноблокаторы снижают содержание в крови ЛПНП, ТГ и одновременно повышают концентрацию антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), особенно при дислипидемиях.

• Препараты значительно повышают чувствительность тканей к ин­сулину.

• а,-Адреноблокаторы (в частности, доксазозин) тормозят агрегацию тромбоцитов, индуцированную адреналином, коллагеном и адено-зиндифосфатом.

Блокада альфа-адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстатель­ной железы и шейке мочевого пузыря облегчает затруднённое мо­чеиспускание при доброкачественной гиперплазии предстатель­ной железы. При нормальных показателях АД препараты улучшают мочеиспускание, не оказывая при этом существенного гипотензив­ного действия.

• Селективные α_1- адреноблокаторы (в частности, доксазозин и празозин) улучшают половую функцию при расстройствах эрекции.

• При длительном приёме доксазозина отмечают обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болез­нью, при этом по эффективности он сопоставим с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и блокаторами медленных кальциевых каналов. Однако длительное при­менение доксазозина при артериальной гипертензиии может уве­личить риск развития хронической сердечной недостаточности.