Прямое прессование

Технология приготовления таблеток заключается в смешении лекарственных препаратов с необходимым количеством вспомогательных веществ и прессовании на таблеточных прессах.

Прямое прессование - это таблетирование порошкообразных лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ. Несмотря на ряд преимуществ этого метода, таблетирование прямым прессованием осуществляется для ограниченного ассортимента лекарственных веществ (порядка 20 наименований, в т.ч. натрия хлорид, калия йодид, бромиды и некоторые др.), характеризующихся изодиаметрической формой кристаллов, хорошей сыпучестью, прессуемостью и низкой адгезионной способностью к пресс-инструменту таблеточной машины.

Большинство ЛВ не обладают свойствами, обеспечивающими непосредственное (прямое) их прессование: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть (текучесть) и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточного пресса.

Прямое прессование осуществляется следующими способами:

• с добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала;

• путем принудительной подачи таблетируемого материала из воронки таблеточной машины в матрицу, что требует специальных устройств;

• прессование с предварительной грануляцией таблетируемого материала.

• с предварительной направленной кристаллизацией прессуемого вещества.

Основным путём расширения ассортимента лекарственных веществ, таблетируемых прямым прессованием, является улучшение их технологических свойств при добавлении вспомогательных веществ.

Роль вспомогательных веществзаключается как в обеспечении регламентируемых технологических параметров таблеток (внешний вид, механическая прочность, средняя масса), так и биологической доступности лекарственных веществ (распадаемости и, соответственно, растворимости). В зависимости от назначения вспомогательные вещества подразделяют на следующие группы: разбавители (наполнители), разрыхлители, связывающие, антифрикционные (скользящие и смазывающие), корригирующие (см. табл.1).

Разбавители (наполнители)применяют для обеспечения необходимой массы таблеток, если в их состав входят малые количества лекарственных веществ (в основном, меньше 0,05 г). В этом случае именно разбавители определяют процесс прессо­вания и качество изготовленных таблеток, поэтому их выбор должен произво­диться с учётом технологических и биофармацевтических свойств.

Разрыхлители. Их назначение - способствовать быстрому механическому разрушению таблетки в жидкой среде и, соответственно, растворению лекарственных веществ. По механизму действия разрыхляющие вещества подразделяются на следующие группы: набухающие, улучшающие смачиваемость и водопроницаемость, газообразующие.

Вещества, обеспечивающие разрушение таблеток в жидкой среде в результате газообразования, имеют ограниченное применение, в основном, для шипучих, а также вагинальных таблеток.

Набухающие вещества при контакте с жидкостью увеличиваются в размерах и разрывают таблетку. К веществам, улучшающим смачиваемость, относятся поверхностно-активные вещества, действие которых основано на снижении поверхностного натяжения на границе раздела фаз твёрдое тело - жидкость.

Связывающие вещества. Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, поэтому их таблетирование требует высокого давления прессования, которое часто является причиной быстрого износа пресс-инструмента и образования сколов и трещин на таблетках. Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях (до 120 МПа) к таблетируемым массам добавляют связывающие ве­щества. Заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность и когезионную способность частиц.

В зависимости от прессуемости таблетируемого материала для различных лекарственных веществ необходимо проводить обоснованный выбор связывающих компонентов, обеспечивающих необходимую прочность таблеток.

Антифрикционные (скользящие и смазывающие) вещества предназначе­ны для уменьшения трения между частицами таблетируемой массы, а также между частицами и поверхностью пресс-инструмента. Скользящие вещества сглаживают поверхность частиц, повышая их сыпучесть и, тем самым, способ­ствуют получению таблеток одинаковой массы. Смазывающие вещества пре­дотвращают налипание на пресс-инструмент, а также служат для снижения усилия выталкивания таблетки из матрицы.

Корригирующие веществадобавляют в состав таблеток с целью улучше­ния их внешнего вида или вкуса. Улучшение внешнего вида достигается введе­нием в их состав красящих веществ, которые не только улучшают внешний вид таблеток, но и, в ряде случаев, служат для обозначения терапевтической груп­пы.

Технология таблеток методом прямого прессования включает следующие технологические стадии:

1. Подготовка производства

2. Подготовка сырья, полупродуктов, материалов;

3. Получение таблеточной массы;

4. Таблетирование;

5. Оценка качества таблеток;

6. Фасовка и упаковка

Оценку качества таблеток проводят согласно требований ГФХ1 издания и другой нормативной документации.

Таблица 1 - Основные группы и номенклатура вспомогательных веществ, используемых при производстве таблеток