СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ САЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ

Локализация и строение сальных желез

Сальные железы являются производными или придатками кожи. Они располагаются практически на всех участках кожно­го покрова, за исключением ладоней, подошв и тыла стоп. Подавляю­щее большинство сальных желез связаны с волосяными фолликулами, и проток сальной железы открывается в устье волосяного фолликула длинных, щетинистых или пушковых волос. Однако на некоторых участках поверхности тела человека сальные железы находятся изолированно. К этим участкам относятся кожа носа, лба, подбородка, углов глаз, края век (железы хряща век - мейбомиевы железы), красной каймы губ, сли­зистая оболочка щек, переход кожи в слизистую оболочку носа, нижняя треть прямой кишки, кожа сосков и периареолярной области грудных желез, головки полового члена и внутреннего листка крайней плоти (тизониевы железы), а также малых половых губ и клитора.

Количество сальных желез на различных участках поверхности тела далеко неодинаково. Так, например, в области тыла кистей и на крас­ной кайме губ их мало. Напротив, на лице, в области лба, надбровий, носогубного треугольника, подбородка, на волосистой части головы, а также в области ушных раковин, средней линии груди и в межлопа­точной области спины число сальных желез достигает от 400 до 900 на квадратный сантиметр. Именно эти места большого скопления саль­ных желез наиболее часто поражаются при себорее - состоянии, при котором нарушена секреция кожного сала. Поэтому указанные зоны принято называть себорейными.

Большинство сальных желез располагается у корня волоса на гра­нице сетчатого и сосочкового слоев дермы. Они относятся к простым альвеолярным железам с разветвленными концевыми отделами и со­стоят из концевых отделов и выводных протоков. Концевые отделы образованы несколькими альвеолами (мешочками, дольками, ацинусами), состоящими из многослойного эпителия, в котором имеются клетки двух типов: базальные клетки и себоциты. Базальные клетки лежат на базальной мембране и образуют периферический, или рост­ковый, слой концевого отдела железы. Себоциты мигрируют из базального слоя и дифференцируются. Эти клетки выполняют секреторную функцию, в них накапливаются липиды в виде крупных включений, в дальнейшем они смещаются в направлении протока железы, разрушаются и превращаются в секрет - кожное сало. Тип секреции, при котором клетка-продуцент секрета полностью погибает и входит в состав секрета железы, называется голокриновым или голокринным. Следовательно, сальные железы являются типичными представителя­ми голокринного типа секреции. Каждый концевой отдел имеет свой выводной проток, который объединяется в общий и выходит к волося­ному фолликулу. Общий выводной проток широкий и короткий, он выстлан многослойным плоским ороговевающим эпителием.

Сальные железы имеют довольно обильное кровоснабжение. Во­круг сально-волосяных фолликулов и отдельно расположенных саль­ных желез имеется густая капиллярная сеть. Кровоснабжаются желе­зы и волосы от поверхностного и глубокого дермальных сплетений. В связи с этим, понятна роль сальных желез в экскреции различных продуктов обмена, а также токсических и лекарственных веществ.

Иннервация сальных желез представлена довольно сложным нерв­ным сплетением, окружающим сальные железы, волосяные фоллику­лы, а также и потовые железы. В состав этих сплетений входят волок­на вегетативной нервной системы.

На различных участках кожного покрова сальные железы имеют неодинаковую величину. Обычно наиболее мелкие сальные железы связаны с фолликулами длинных волос, а крупные и многодольчатые - с фолликулами пушковых волос. Значительную величину имеют мно­годольчатые железы кожи в себорейных зонаx. Довольно крупные раз­меры имеют сальные железы на лобке, в области больших половых губ, а также по линии шва на коже полового члена. Кожа голеней и предплечий, тыльных поверхностей кистей снабжена мелкими одно- или двудольными железами. Именно поэтому участки данной локализации наиболее часто характеризуются повышенной сухостью кожи.

В процессе жизни сальные железы претерпевают изменения в их размерах. Так, они имеют сравнительно большую величину непосред­ственно после рождения и в первые месяцы жизни ребенка, а затем уменьшаются. Резкое увеличение размеров сальных желез происхо­дит с началом периода полового созревания. Наибольшую величину сальные железы имеют в период от 18-20 до 35 лет. В старости они подвергаются частичной или полной атрофии, поэтому одним из при­знаков старения кожи является ее нарастающая сухость.

Сальные железы выделяют довольно сложный по составу секрет, который носит название кожное сало. У взрослого человека за одни сутки в среднем вырабатывается около 20 грамм кожного сала. Выде­ление секрета сальных желез происходит при сокращении гладкой мышцы, поднимающей волос.

Характеристика секрета сальных желез

Выделяясь из секреторного отдела сальных желез, кожное сало за­полняет их выводные протоки, устья волосяных фолликулов и посте­пенно распределяется по бороздкам кожи, покрывая всю поверхность кожи слоем толщиной 7-10 мкм. Одновременно на поверхность кожи попадает секрет потовых желез, при этом он смешивается с кожным салом и эмульгируется. Таким образом, на поверхности тела образу­ется сплошная, тонкая водно-жировая эмульсия, имеющая название водно-липидная мантия. Эмульгация кожного сала происходит благо­даря гидрофильным высокомолекулярным алифатическим спиртам и холестерину, входящим в его состав. В зависимости от количества сала и пота на коже водно-жировая эмульсия может содержать больше жиро и меньше воды (типа «вода в масле») или же больше воды, чем жира («типа масло в воде»). Так, например, при высокой температуре окружающего воздуха и усиленном потоотделении на коже образует­ся эмульсия типа «масло в воде», а при низкой температуре и незначи­тельном потоотделении - типа «вода в масле».

По своему химическому составу кожное сало представляет собой смесь липидов. В основном, в состав кожного сала входят свободные и связанные (этерифицированные) жирные кислоты. Кроме того, в не­большом количестве в кожном сале обнаруживаются углеводороды, многоатомные алкоголи, глицерин, холестерол и его эфиры, эфиры воска, сквален, фосфолипиды, каротин, а также метаболиты стероид­ных гормонов. Среди свободных жирных кислот обнаруживаются все жирные кислоты с количеством атомов углерода от 1 до 22. В их число входят высшие и низшие жирные кислоты, насыщенные и ненасыщен­ные, с прямой и разветвленной цепью углеродных атомов.

Основную часть свободных жирных кислот составляют высшие жир­ные кислоты с 14 (миристиновая), 16 (пальмитиновая) и 18 (насыщенная - стеариновая и ненасыщенная - олеиновая) атомами углерода в цепи и их гомологи. Низшие, растворимые в воде жирные кислоты (муравьиная, уксусная, пропионовая, масляная, валериановая, капроновая, энантовая, пеларгоновая, каприновая и ундекановая) и их гомологи содержатся в кожном сале в незначительном количестве. При этом известно, что со­держание свободных высших жирных кислот составляет 25% по отноше­нию к весу кожного сала, а свободных низших жирных кислот - 5,5%.

Следует подчеркнуть, что свободные низшие жирные кисло­ты с числом углеродных атомов от 1 до 13, обладают фунгицидными, бактерицидными и вирусостатическими свойствами ( их всего 5,5%).

Регуляция секреции кожного сала

Секреция кожного сала регулируется двумя основными механиз­мами: нейрогенным и гормональным.

Что касается нейрогенной регуляции секреции, то в основном она осуществляется вегетативной нервной системой. Усиленное салоотделение обнаруживается у ваготоников, при этом возможно обнару­жение и других симптомов повышенного тонуса вагуса - резко повы­шенной потливости, стойкого красного дермографизма, акроцианоза. Однако не только вегетативная нервная система оказывает влияние на секрецию сала. Известно, что при различных поражениях коры голо­вного мозга, (инсульт) или при целом ряде подкорковых образований (энцефалит, паркинсонизм, диэнцефальные нарушения), а также пери­ферических нервов, салоотделение отчетливо изменяется. Значитель­ные нарушения салоотделения встречаются и у больных психически­ми заболеваниями: шизофренией, маниакально-депрессивным и инфек­ционными психозами, эпилепсией. Усиленное салоотделение нередко сопутствует различным депрессивным состояниям, которые сопровож­даются вегетативным дисбалансом.

Гормональная регуляция секреции кожного сала может осуще­ствляться на четырех уровнях: гипоталамус, гипофиз, кора надпо­чечников и половые железы. Точкой приложения действия всех гор­монов являются рецепторы на клетках сальных желез. Сальные же­лезы различной локализации имеют разное количество рецепторов к гормонам. Этим объясняется тот факт, что у ряда пациентов нередко поражаются определенные зоны, например, только кожа в области подбородка или только кожа спины и т.д. В целом все гормоны в организме можно подразделить на стимулирующие салоотделение и подавляющее последнее. Так, к гормонам, стимулирующим выделе­ние кожного сала относятся АКТГ, гормоны коры надпочечников, андрогены, прогестерон. К гормонам, подавляющим салоотделение, относятся эстрогены.

Биологическая роль сальных желез и кожного сала

Исходя из вышеизложенного, биологическая роль сальных желез и кожного сала сводится к следующему:

1. Сальные железы продуцируют кожное сало, которое придает коже эластичность и препятствует ее пересушиванию.

2. Поддержание постоянной температуры тела за счет физических изменений в составе водно-липидной мантии при смене окружающей температуры воздуха.

3. Нейтрализация щелочей, попадающих на поверхность кожи за счет кислот, входящих в состав кожного сала.

4. Бактерицидный, фунгицидный и вирусостатический эффект кож­ного сала за счет свободных низших жирных кислот, входящих в его состав.

5. Экскреторная функция сальных желез за счет их обильного кро­воснабжения (экскреция различных продуктов обмена, а также лекар­ственных и токсических веществ).

В настоящей работе мы попытались рассмотреть вопросы патогене­за, классификации, клинической картины и лечения различных состоя­ний сальных желез, проявляющихся угрями (асnе). Мы столкнулись со сложностями в вопросах терминологии. Пожалуй, ни одно из названий болезни сальных желез, приводящей к появлению угрей, полностью не удовлетворяет современного исследователя и клинициста.

Термин угри, по нашему мнению, является не вполне точным, харктери-

зующим скорее высыпной элемент, а не заболевание. В лите­ратуре также используется понятие вульгарные угри, однако оно не охватывает всего многообразия клинической картины. Ведь сущест­вуют пациенты с конглобатными, флегмонозными и другими проявле­ниями угревой сыпи, резко отличающимися от вульгарных угрей по характеру течения и терапевтическому подходу. С другой стороны, рядом исследователей был предложен термин угревая болезнь, кото­рый, хотя и является несколько расплывчатым, все же охватывает всю пестроту клинических проявлений воспаления сальных желез. Мож­но сказать, что он характеризует заболевания, сопровождающиеся появлением угрей в более широком смысле этого слова. При сопос­тавлении с определением угри, термин угревая болезнь кажется нам более предпочтительным, так как он показывает, что речь идет не про­сто об определенных высыпных элементах, а о болезни, имеющей свои, подчас разные, патогенетические механизмы. Угревая болезнь включа­ет в себя различные проявления угревой сыпи у юношества, угри у взрослых людей, а также большую группу акнеиформных высыпаний. Кроме того, не следует забывать, что для развития угревой болезни должен существовать определенный фон. Таким фоном служит себорея - особое состояние, связанное с гиперпродукцией кожного сала и изменением его состава. Термин себорея широко используется в рус­ской дерматологической литературе. Себорею подразделяют на гус­тую, жидкую и смешанную. Каждая из этих форм может сопровож­даться появлением угревой сыпи. С позиции современного подхода к лечению данного рода патологии, выбор терапии далеко не всегда ос­новывается на форме себореи. Поэтому, состояние себореи, по наше­му мнению, может считаться одним из симптомов в симптомокомплексе угревой болезни.

Таким образом, угревая болезнь в целом и вульгарные угри в част­ности - это хроническое воспалительное заболевание сальных желез главным образом лица, спины и груди, вызываемое грамположитель-ными палочками Propionobacterium acnes, при котором наблюдается образование комедонов.Это очень часто встречающаяся патология: 60-80% лиц в возрасте от 12 до 24 лет страдают угрями в той или иной форме, у одной трети угревая болезнь требует лечения. Проблема лечения угревой болезни весьма актуальна. Клинические проявления и последствия угрей пагубно влияют на психику пациентов. Наличие угревой сыпи на видимых участках кожи значительно снижает само­оценку у больных, у них возникает тревога, депрессия. Проблема внеш­ней непривлекательности порождает дисморфофобию - боязнь, пред­ставление о мнимом внешнем уродстве. Пациенты с акне крайне слож­но адаптируются в социальной среде, среди них большой процент без­работных и одиноких людей. Лечить или не лечить легкие формы угревой болезни, зависит от психологических и социальных устано­вок самого пациента. Безусловно, требуют лечения тяжелые формы, приводящие к появлению рубцов. Современные способы лечения дан­ного заболевания основаны на представлениях о его патогенезе.

ПАТОГЕНЕЗ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ

В развитии угревой болезни играет немалую роль наследственная предрасположенность. В патогенезе угревой болезни можно выделить 4 механизма:

1. Гиперпродукция секрета сальными железами.

2. Фолликулярный гиперкератоз.

3. Деятельность бактерий.

4. Воспаление.

Если рассматривать каждый из перечисленных аспектов патогене­за отдельно, то можно проследить подробно все тонкости развития данного заболевания.

Во-первых, говоря об угревой болезни, нельзя не упомянуть термин себорея, который означает особое состояние кожи, связанное с выделением увеличенного по сравнению с нормой количества кожного сала измененного химического состава. Именно состояние себореи предрасполагает к появлению угревой болезни. Известно, что деятельность сальных желез регулируется гормональными и нервно-ве­гетативными механизмами. Следовательно, гиперпродукция кожного сала может быть обусловлена одной или двумя из перечисленных причин. Весьма важна роль эндокринных нарушений в возникновении себореи. Ведь именно во время физиологического эндокринного дисбалланса воз­никает угревая сыпь в периоде полового созревания. Известно, что угри могут иметь место на фоне различных гинекологических заболеваний: нарушениях менструального цикла, поликистозе яичников, раке яични­ков и т.д. Появление себореи у женщин объясняется изменениями нор­мальных соотношений в организме между андрогенами и прогестероном. Поэтому, у таких пациенток чаще всего обнаруживается гиперандрогенемия в сочетании с гипоэстрогенией или гиперпрогестеронемией (прогестерон – предшественник тестостерона, усиливает секрецию сальных желез за счет андрогенной и антиэстрогенной активности). У мужчин основной причиной себореи являются изменения соотноше­ний в организме между андрогенами. Причиной гиперандрогении у муж­чин могут быть эндокринный дисбаланс (например, в подростковом воз­расте), а также андроген-продуцирующие раки (например, семинома). Себорея как особое состояние кожи характерна для болезни Иценко-Кушинга, когда патологические процесс, скорее всего опухолевого ха­рактера, развивается в передней доле гипофиза. Гиперпродукция кожно­го сала может возникать также на фоне длительного приема глюкокорти-коидных гормонов, тестостерона, анаболических гормонов, прогестеро­на. Следует также подчеркнуть, что при различных предрасполагающих эндокринных расстройствах, происходит не только увеличение количе­ства секрета, но и гиперплазия самих сальных желез.

Себорея возникает и на фоне различных расстройств со стороны нервной системы. Так, например, при острых и хронических инфекци­онных заболеваниях, аутоинтоксикации, тяжелых нервно-психичес­ких переживаниях возникает усиление продукции кожного сала. Ос­новным следствием всех вышеперечисленных процессов чаще всего бывает дисбалланс вегетативной нервной системы, приводящий к вре­менному или постоянному повышению тонуса вагусной иннервации сальных желез. Исходом этого является гиперпродукция кожного сала.

Однако себорея - это не только количественные изменения кожно­го сала, но и качественные. Эти изменения прежде всего касаются кон­центрации линолевой кислоты - ненасыщенной жирной кислоты, ко­торая является незаменимым структурным блоком любых клеточных мембран. Основным источником линолевой кислоты для организма являются некоторые пищевые продукты (например, рыба, раститель­ные масла). Клетки сальной железы получают эту кислоту из перифе­рической крови, где ее концентрация относительно стабильна. В даль­нейшем, часть линолевой кислоты утилизируется себоцитами, а другая часть выделяется с секретом . Так как при акне имеет место гипер­трофия сальных желез и их гиперсекреция, концентрация линолевой кислоты в кожном сале уменьшается. Это приводит к увеличению рН кожного сала и к изменению проницаемости эпителия фолликулов. В конечном итоге значительно нарушается барьерная функция эпите­лия и создаются условия для роста микроорганизмов на поверхности кожи и внутри фолликулов. Жизнедеятельность различных микроор­ганизмов, прежде всего, пропионокислых бактерий, связана с утили­зацией ими кожного сала с помощью различных липаз. Это приводит к увеличению концентрации высших свободных жирных кислот в соста­ве кожного сала, что ведет к изменению соотношения между высшими и низшими жирными кислотами. В результате, опять же, возникает предпосылка для уменьшения бактерицидных и фунгицидных свойств кожного сала.

Во-вторых, при угревой болезни нарушаются процессы ороговения в устье волосяных фолликулов, куда открывается просвет сальной же­лезы. В норме клетки эпителия воронки волосяного фолликула ороговевают в довольно медленном темпе, при этом роговые чешуйки слущиваются в просвет воронки фолликула и выходят на поверхность кожи вместе с секретом сальных желез. Этот процесс регулируется особым белком, находящимся в клетках шиповатого слоя эпителия - профилаггрином. В клетках зернистого слоя этот белок преобразуется в фидаггрин и находится в кератогиалиновых гранулах. В дальнейшем, именно наличие филаггрина в клетках эпителия способствует агрегации отдель­ных разрозненных филаментов, составляющих цитоскелет в единый комплекс. Исходом такой агрегации является превращение клетки в постклеточную структуру - роговую чешуйку. Название термину «филаггрин» дано собирательное. Он составлен из нескольких слов -«filament aggregating protein», что означает «протеин, способствую­щий агрегации филаментов». При патологии, в частности при угревой болезни, происходит нарушение нормальных процессов ороговения, которое выражается в повышенном накоплении в клетках зернистого слоя филаггрина, а также профилаггрина в клетках шиповатого слоя эпителия. Повышенное ороговение в верхней части воронки фолликула приводит к скоплению секрета сальной железы в нижней части воронки вследствие нарушения оттока кожного сала из фолликула. Так образу­ются микрокомедоны, которые клинически никак не проявляются. Од­нако дальнейшее скопление секрета и его давление на закупоренную воронку фолликула приводит к образованию кистозной полости в ниж­ней части воронки и появлению клинических признаков болезни в виде закрытых комедонов. Постоянное накопление сальных и роговых масс внутри фолликула и постоянное давление их на окружающие ткани в конечном итоге приводит к атрофии сальной железы, а также к расши­рениюустья волосяного фолликула. Так образуются открытые комедоны (или черно-точечные угри), которые могут довольно длительное вре­мя находиться на коже, особенно, в себорейных местах. Секрет саль­ных желез в данном случае выглядит достаточно густым и плохо выво­дится на поверхность кожи из-за присутствия в нем в большом количе­стве роговых чешуек. Черный цвет той части секрета, которая видна через расширенное устье волосяного фолликула, обусловлен не экзо­генным загрязнением или окислением кожного сала, как считалось ра­нее, а меланином. По-видимому, изменение процессов ороговения в эпителии, а отчасти, и пролиферация клеток, каким-то образом затра­гивает меланогенез в данной области.

В-третьих, что касается бактериальной колонизации, то бактерии не являются непосредственной причиной заболевания, но определен­ную роль в патогенезе угревой болезни играют, вызывая местные вос­палительные процессы. На коже и в области волосяных фолликулов обнаруживаются грибы рода Рytirosporum, Staphylococcus epidermidis а также Рropionobacterium асnes. Наибольшую роль в развитии воспа­ления играют именно последние.

Р. асnе (или коринебактерии асnе) являются грам-положительными неподвижными липофильными палочками и факультативными анаэро­бами. Закупорка устья волосяного фолликула и скопление кожного сала внутри него создают предпосылки для размножения этих микроорга­низмов внутри воронки волосяного фолликула. Уже на стадии микрокомедонов отмечается колонизация Р. аспе в фолликуле, масштабы кото­рой увеличиваются в закрытых и открытых комедонах. Постоянное раз­множение Р. аспе приводит к повышению активности метаболических процессов, следствием этого является выделение различного рода хи­мических веществ- медиаторов воспаления. К таким веществам можно отнести липазы Р. аспе, которые расщепляют триглицериды кожного сала на жирные кислоты и тем самым повреждают эпителий фолликула. Повреждающим действием на эпителий обладают и протеолитические ферменты Р. аспе, которые выделяются в процессе их метаболизма.

В-четвертых, повреждение эпителия энзимами Р. аспе, а также сама Р. аспе вызывает воспаление в дерме. На самом раннем этапе возникает миграция лимфоцитов в очаг воспаления, таким образом возникает лимфоцитарный тип воспаления в эпидермисе. Следующим этапом воспа­лительной реакции считается активация комплемента, медиатором это­го процесса является сама клеточная стенка Р. аспе. В ответ на актива­цию комплемента возникает положительный таксис нейтрофильных лейкоцитов в очаг поражения, а также синтез антител против Р. аспе. Нейтрофилы, выделяя литические энзимы, способствуют еще больше­му повреждению эпителия фолликула. Следствием воспалительной ре­акции в дерме является накопление высокоактивных радикалов, таких как свободные радикалы кислорода, гидроксильных групп, суперокси­дов перекиси водорода. Указанные субстанции еще больше повреждаю клетки и поддерживают воспаление. Кроме того, содержимое фоллику­ла из-за нарушенной проницаемости эпителия проникает в дерму и уси­ливает воспаление. Поэтому на более поздней стадии развития угревой болезни в процесс вовлекаются макрофаги и гигантские клетки. Следу­ет подчеркнуть, что воспаление может развиться на любой стадии угре­вой болезни, при этом оно может быть поверхностным и глубоким, что и обусловливает многообразие клинических проявлений.