![]() КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
|
Неиммуновоспалительные механизмы прогрессирования ХГН.В соответствии с гипотезой Бреннера, по мере прогрессирования поражения почек функцию склерозированных нефронов берут на себя оставшиеся, что приводит к гипертрофии клубочкового аппарата почек, системной гипертензии и другим изменениям. В свою очередь, гиперфильтрация, выступая в роли дополнительного фактора вторичной альтерации, повреждает клубочки, способствуя их склерозированию. Системная артериальная гипертензия также ведет к прогрессированию склеротических процессов в почечной ткани. В патогенезе гиперлипидемии при ХГН рассматривается роль гипоальбуминемии, которая приводит к активизации синтеза липопротеидов в печени (преимущественно богатых триглицеридами - низкой и очень низкой плотности). Мезангиальные клетки, аккумулирующие значительное количество липидов, превращаются в так называемые "пенистые клетки", формирующие атероматозные бляшки в ткани почек. Существует прямая связь между переполнением мезангия липидами и гломерулярным склерозом, а также между концентрацией сывороточного холестерина и частотой гломерулярных повреждений. Гиперлипопротеидемия вызывает патологическую активацию мезангиальных макрофагов, что приводит к запуску иммунных механизмов гломерулонефрита, замыкая порочный круг. Размеры повреждений ГБМ даже при самых активных вариантах ХГН намного меньше диаметра эритроцита с учетом его конформационных возможностей. Поэтому основное место проникновения эритроцитов в мочу - перитубулярные капилляры, т.е. гематурия имеет капиллярно-канальцевое происхождение. Это подтверждается наличием ранних воспалительно-дистрофических изменений перитубулярных капилляров при ХГН. Исключение составляют случаи некротических изменений в клубочках почки. При изучении протеинурии важным является качественный состав белков в моче. В нормальной почке свободно фильтруются и реабсорбируются около 4 г/сут низкомолекулярных белков: альбумины, фрагменты легких цепей Ig, микроглобулины, гормоны - вазопрессин, инсулин, глюкагон, АКТГ, паратгормон, гормон роста), лизоцим, некоторые ферменты. Появление в моче высокомолекулярных белков (глобулинов, трансферринов и т.п.) свидетельствует о грубой мембранной патологии. Исключение составляет белок Тамма - Хорсвалла, секретируемый эпителием восходящей части петли Генле. В моче здоровых людей обнаруживается 30-60 мг/сут этого белка. Увеличение концентрации протеина и закисление мочи при воспалении приводят к его агрегации с образованием геля, являющегося матриксом почечных цилиндров. Все перечисленные механизмы, в конечном счете, приводят к развитию нефросклероза. Морфологические варианты ХГН: 1. Мембранозная нефропатия. 2. Мембранопролиферативный (мезангиокапиллярный). 3. Мезангиопролиферативный. 4. Минимальные изменения (липоидный нефроз). 5. Фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС). 6. Фибропластический (стадия нефросклероза). Первичный идиопатический ГН–заболевание с первичным поражением почек. Вторичный ГН – поражение почек в рамках системного или иных заболеваний, а также вследствие лечебных вмешательств. Выделяют пролиферативные формы (характеризуются увеличением числа клеток в клубочке): - мезангиопролиферативный; - мембранознопролиферативный (мезангиокапиллярный) инепролиферативные формы (при которых поражаются слои клубочкового фильтра, образующие основной барьер для белков, а именно подоциты и базальная мембрана) – - мембранозная нефропатия; - болезнь минимальных изменений; - фокально-сегментарный гломерулосклероз. Метод верификации диагноза- пункционная нефробиопсия. Показаниями к нефробиопсии являются: -уточнение морфологической формы; - оценка активности; -дифференциальная диагностика с системными заболеваниями соединительной ткани, быстропрогрессирующим ГН, амилоидозом. В нефробиоптате при ХГН выявляются следующие морфологические изменения: - мембранозный ГН– диффузное утолщение базальной мембраны клубочков с формированием субэпителиальных выступов, окружающих отложения иммунных комплексов (зубчатый вид базальной мембраны); - мембранопролиферативный (мезангиокапиллярный) ГН– диффузная пролиферация мезангиальных клеток и инфильтрация клубочков макрофагами, увеличение мезангиального матрикса, утолщение и удвоение базальной мембраны; - мезангиопролиферативныйГН – диффузная пролиферация мезангиальных клеток и инфильтрация клубочков макрофагами; увеличение площади мезангиального матрикса. - ХГН с минимальными изменениями световая микроскопия не позволяет выявить какие-либо изменения, при электронной микроскопии – «слияние» (сглаживание) ножек подоцитов; - фокально-сегментарныйгломерулосклероз (ФСГС)– сегментарное спадение капилляров менее чем в 50% клубочков с отложением аморфного гиалинового материала; - фибропластический ГН – исход всех гломерулопатий, характеризуется выраженностью фибротических процессов.
|