Раздел 3. Общая фармакология

Цель раздела:

· формирование представлений об общих закономерностях фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств.

Задача раздела:

· сформировать умение прогнозировать фармакокинетические и фармакодинамические процессы на основе знаний свойств вещества и свойств организма.

Тема 3.1. Основные понятия фармакокинетики

Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий всасывание, распределение в средах организма, депонирование, метаболизм и выведение лекарственных веществ. Применение лекарственных препаратов начинается с их введения в организм или нанесения на поверхность тела. От пути введения зависти скорость развития эффекта, выраженность и продолжительность действия. При всасывании (абсорбции) с места введения лекарственные вещества попадают в кровь, затем – в органы и ткани. На распределение веществ влияют: скорость кровотока, физико-химические свойства самого вещества, биологические барьеры. Большинство лекарственных средств подвергается в организме биотрансформации (метаболическим превращениям), в ходе которой теряют свою биологическую активность. Продукты биотрансформации выводятся в основном с мочой или желчью.

Исходный уровень знаний:

· анатомо-физиологические особенности органов пищеварения, дыхания, строения кожи, подкожной клетчатки, мышечной ткани, выделительной системы;

· строение и функции клеточных структур.

Студент должен представлять:

· процессы метаболической трансформации и экскреции лекарственных веществ.

Студент должен знать:

· преимущества и недостатки путей введения лекарственных средств в организм.

Студент должен уметь:

· выбрать путь введения лекарственного препарата в организм пациента, исходя из особенностей самого лекарственного вещества и организма.

Основные вопросы темы:

1. Краткая характеристика путей введения лекарственных веществ в организм.

2. Определение фармакокинетики. Процесс всасывания и параметры, его характеризующие.

3. Фармакокинетические параметры, характеризующие всасывание: максимальная концентрация, время полувсасывания, время достижения максимальной концентрации.

4. Процесс распределения лекарственных веществ в организме. Связь с белками крови, ее значение.

5. Метаболизм лекарственных веществ. Факторы, от которых он зависит.

6. Выведение лекарственных веществ из организма. Почечный клиренс и его значение.

7. Понятие о биологической доступности.

Учебные задания для самостоятельной работы:

1. Заполните терминологический словарь: биологическая доступность, всасывание, депонирование, метаболическая трансформация, клиренс, конъюгация, парентеральные пути введения, фармакокинетика, экскреция, энтеральные пути введения.

2. Пользуясь справочной литературой, приведите примеры лекарственных средств на каждый способ введения в организм.

3. Пользуясь справочной литературой, приведите примеры накопления лекарственных средств в определенных органах и тканях (не менее 3).

4. Решите ситуационные задачи:

А) Какой путь введения следует выбрать при применении сульфата магния как средства, понижающего артериальное давление? Ответ обоснуйте.

Б) Известно, что концентрация препарата в моче 50 мкг/мл, скорость мочеотделения 5мл/мин, концентрация препарата в плазме крови 30 мкг/мл. Сделайте вывод о функциональных возможностях почек данного пациента, рассчитав величину почечного клиренса.

Вопросы для самопроверки:

1. Какие показатели включает понятие «фармакокинетика»?

2. Какие механизмы всасывания вы знаете?

3. Что характерно для введения лекарственных веществ per os?

4. Каким образом может повлиять прием пищи на всасывание лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта?

5. К чему может привести вытеснение лекарственных средств из связи с белками крови?

6. Каким реакциям метаболизма подвергается лекарственное вещество в организме?

7. Через какие органы и системы осуществляется выделение лекарственных веществ из организма?

Основная литература

1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. – 15-е изд. – М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008. – 1206 с.

2. Харкевич, Д.А. Фармакология с общей рецептурой / Д.А. Харкевич. – М.: Медицинское информационное агентство, 2005. – 440 с.

Дополнительная литература

1. Созонова, И.В. Практикум по фармакологии / И.В. Сазонова, Г.Л. Скорохватова. – М.: Март, 2005. – 256 с.

2. Федюкович, Н.И. Фармакология: учебник для медицинских училищ и колледжей / Н.И. Федюкович. – Изд. 6-е. – Ростов н/Д: Феникс, 2008. – 698 с.

Тема 3.2. Основные понятия фармакодинамики. Дозирование лекарственных средств

Фармакодинамика изучает биологические эффекты лекарственных веществ, механизм и точки приложения их действия. Основная задача фармакодинамики – выяснить, где и каким образом действуют лекарственные вещества. Механизм действия лекарственных веществ реализуется посредством взаимодействия с субстратом-мишенью (рецепторы, ионные каналы, транспортные системы, ферменты, гены).

Действие лекарственных средств в большой степени определяется их дозой. В зависимости от дозы меняется скорость развития эффекта лекарственного средства, выраженность действия, продолжительность и даже характер.

Исходный уровень знаний:

· особенности мембранных и цитоплазматических рецепторов;

· анатомо-физиологические особенности детского и старческого организмов.

Студент должен представлять:

· типовые механизмы действия лекарственных веществ.

Студент должен знать:

· виды действия лекарственных веществ на организм;

· классификацию доз.

Студент должен уметь:

· подбирать дозу лекарственного средства согласно принципам индивидуализации доз.

Основные вопросы темы:

1. Типовые механизмы действия лекарственных веществ (взаимодействие с рецепторами, ионными каналами, ферментами, транспортными системами, генами).

2. Местное и резорбтивное действие лекарственных средств. Прямое и рефлекторное действие.

3. Прямое и косвенное, главное и побочное действие лекарств. Общеклеточное и избирательное действие.

4. Действие лекарственных средств на плод (эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое).

5. Ульцерогенное, мутагенное, канцерогенное действие лекарственных средств. Понятие об идиосинкразии.

6. Определение «доза лекарственного средства». Принципы индивидуализации доз. Единицы измерения доз (весовые, объемные, единицы действия).

7. Классификация доз по силе действия (терапевтические, токсические, летальные) и по приемам (ударные, поддерживающие, курсовые, дробные).

8. Особенности дозирования лекарственных средств детям и лицам старше 60 лет.

Учебные задания для самостоятельной работы:

1. Заполните терминологический словарь: агонисты, антагонисты, аффинитет, доза, идиосинкразия, разовая доза, рецептор.

2. Найдите в учебной литературе и запишите по 2 примера на каждый вид действия лекарственных средств.

3. Решите задачи:

А) Суточная доза препарата составляет 0,5 г. Рассчитайте дробную дозу (2 приема в сутки) и курсовую дозу (15 дней).

Б) Рассчитайте дозу препарата для ребенка 12 лет, массой 38 кг, если известна доза для взрослого-0,15 г. Воспользуйтесь разными формулами, сравните результат.

1. А= Б (а/ (а + 12)

2. А= Б (в/70),

Где А - доза для ребенка, Б - доза для взрослого, а - возраст ребенка в годах, в - масса тела ребенка в кг.

В) Рассчитайте разовую и суточную дозы 20% раствора магния сульфата, назначенную взрослому пациенту как желчегонное средство по 1 столовой ложке 3 раза в день. Расчет сделайте в миллилитрах и граммах.

Вопросы для самопроверки:

1. Каким образом лекарственные средства взаимодействуют с рецепторами?

2. Как изменяется выраженность и длительность действия с увеличением дозы лекарственного средства?

3. Когда возникает необходимость в высшей терапевтической дозе?

4. Какие дозы лекарственных средств приведены в Государственной фармакопее?

5. Каковы последствия применения токсических доз?

Основная литература

1. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. – 15-е изд. – М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008. – 1206 с.

2. Харкевич, Д.А. Фармакология с общей рецептурой / Д.А. Харкевич. – М.: Медицинское информационное агентство, 2005. – 440 с.

Дополнительная литература

1. Змушко, Е.И. Лекарства и возраст / Е.И. Змушко. – СПб.: Фолиант, 2001. – С.189 – 218.

2. Созонова, И.В. Практикум по фармакологии / И.В. Сазонова, Г.Л. Скорохватова. – М.: Март, 2005. – 256 с.

3. Федюкович Н.И. Фармакология: учебник для медицинских училищ и колледжей / Н.И. Федюкович. – Изд. 6-е. – Ростов н/Д: Феникс, 2008. – 698 с.