Этиология и патогенез нарушений синаптической передачи

Нарушение синаптической передачи может быть обусловлено действием различных экзогенных и эндогенных патогенных факторов на уровне пресинаптических нейронов, а также постсинаптических структур эффекторных органов.

На уровне пресинаптических нейронов могут быть нарушены следующие процессы:

а) синтез медиаторов и химических модуляторов;

б) трансаксональный транспорт нейромедиатора;

в) депонирование нейромедиаторов;

г) высвобождение нейромедиаторов;

д) обратный захват нейромедиаторов.

На уровне постсинаптических нейронов нарушаются следующие процессы:

а) образование активного комплекса медиатор – рецептор;

б) инактивация химического медиатора.

Синтез химического медиатора может быть нарушен при действии факторов, изменяющих как концентрацию предшественника медиатора, так и активность фермента (-ов) участвующего (-их) в синтезе.

Концентрация предшественника медиатора может быть изменена посредством следующих механизмов:

a) повышеного поступления экзогенного предшественника (например, назначение 5- гидрокситриптофана, предшественника серотонина, повышает его включение в серотонинергические нейроны и синтез в них серотонина; назначение L-dopa, предшественника дофамина, увеличивает его накопление в дофаминергических нейронах и синтез дофамина);

б) назначение веществ, которые стимулируют синтез предшественников (например, амантадин усиливает превращение тирозина в ДOФA, который является прямым предшественником дофамина и непрямым – норадреналина);

в) стимуляции нейрона, приводящей к усиленному захвату предшественников (например, стимуляция холинергических нейронов улучшает захват ими холина и синтез ацетилхолина);

г) назначения веществ, которые снижают проникновение предшественника медиатора в нейроны, так называемый эффект эмбарго (embargou); например, хемихолин обладает эффектом эмбарго по отношению к холину, снижая тем самым синтез ацетилхолина;

д) гипоксией с энергодефицитом, которые приводят к нарушениям синаптической передачи за счет супрессии энергозависимых синаптических процессов.

Для синтеза медиаторов необходимо присутствие и достаточная активность специфических ферментов, которая может быть нарушена в следующих случаях:

a) при назначении галогенного производного ацетилхолина или стирилпири-диновых составных (в этом случае ингибируется активность холинацетилазы и синтез ацетилхолина);

б) при назначения альфа-метил-ДOФA, который во-первых снижает синтез норэпинефрина из дофамина и, ио-вторых, превращается в синаптический псевдотрансмиттер альфа-метил-норэпинефрин, не обладающий биологической активностью;

в) при снижении активности или дефиците глутаматдекарбоксилазы - фермента, который превращает глутаминовую кислоту в ГАМК (например, при хорее);

г) при угнетении синтеза ГАМК семикарбазидом, который блокирует соответствующий фермент, или при недостатке в пище пиридоксина, являющегося кофактором этого фермента.

Нарушение трансаксонального транспорта медиатора