Причины паренхиматозных печеночных желтух.

Различают инфекционные и неинфекционные причины возникновения паренхиматозных желтух.

· Инфекционные причины. К ним относят вирусы, бактерии, плазмодии.

· Неинфекционные причины паренхиматозных желтух:

Ú органические и неорганические гепатотоксические вещества (например, четырёххлористый углерод, этанол, парацетамол и др.);

Ú гепатотропные факторы(АТ, цитотоксические лимфоциты и макрофаги, новообразования).

Характер и выраженность нарушений функций печени зависит от степени альтерации и массы повреждённых гепатоцитов.

В значительной части случаев повреждение, начинаясь с изменения структуры клеточных мембран и/или подавления активности ферментов, нарастает и может завершиться деструкцией печёночных клеток.

В любом случае при повреждении паренхимы печени происходят расстройства желчеобразования и желчевыведения.

Характер расстройств и степень их выраженности на разных этапах (стадиях) патологического процесса (следовательно, и выраженности желтухи) различны.

Стадии паренхиматозной желтухи

Первая стадия паренхиматозной желтухи (преджелтушная)

Ключевые звенья патогенеза и проявления преджелтушной стадии паренхиматозной желтухи представлены на рис. 26.8. К ним относят:

Ú повреждение и снижение активности ферментов, разрушающих уробилиноген(в связи с этим эта стадия проявляется уробилиногенемией и уробилиногенурией);

Ú альтерацию мембран гепатоцитов, повышение их проницаемости и выход в интерстиций и кровь компонентов цитоплазмы, что приводит к ферментемии (в связи с чем в крови увеличивается уровень трансаминаз АЛТ и АСТ, а также других ферментов гепатоцитов) и гиперкалиемии (вызвана повреждением и разрушением большого числа клеток печени);

Ú снижение активности глюкуронилтрансферазы(проявляется уменьшением образования прямого билирубина и, как следствие, содержания стеркобилиногена в крови, моче и экскрементах).

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.26.8» МС Ы

Рис. 26.8. Основные звенья патогенеза и проявления стадии 1 печёночноклеточной желтухи. *ГТФ — глюкуронилтрансфераза.

Вторая стадия паренхиматозной желтухи (желтушная)

Основные звенья патогенеза и проявления желтушной стадии приведены на рис. 26.9.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ_Рис.26.9» МС Ы

Рис. 26.9. Основные звенья патогенеза и проявления стадии 2 печёночноклеточной желтухи. *ГТФ — глюкуронилтрансфераза.

Для желтушной стадии характерно дальнейшее усугубление альтерации мембран гепатоцитов и их ферментов. Это приводит к нарушению работы «билирубинового конвейера» (который обеспечивают цитоплазматический белок гепатоцитов лигандин и фермент глюкуронилтрансфераза). Лигандин способствует транспорту жёлчных пигментов из региона гепатоцита, обращённого к кровеносному капилляру, в регион, прилежащий к жёлчному капилляру. Расстройство этого механизма, в совокупности с повреждением мембран клеток, обусловливает нарушение однонаправленного транспорта/трансформации билирубина.

Проявления второй стадии паренхиматозной желтухи:

Ú выход прямого билирубина в кровь, развитие билирубинемии и появление желтушного окрашивания кожи и слизистых;

Ú фильтрация прямого билирубина в мочу почками и его экскреция с мочой: билирубинурия, сочетающаяся с изменением окраски мочи;

Ú попадание компонентов жёлчи в кровь и развитие холемии.