Цитостатичні засоби

Повна характеристика нижчезазначених ЛЗ наводиться в розділі «Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень»

• Аспарагіназа (Asparaginase) * (див. п. 19.1.8. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Блеоміцин (Bleomycin) * (див. п. 19.1.4. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Бортезоміб (Bortezomib) (див. п. 19.1.8. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Бусульфан (Busulfan) (див. п. 19.1.1. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Вінбластин (Vinblastine) * (див. п. 19.1.3. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Вінкристин (Vincristine) * (див. п. 19.1.3. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Гідроксикарбамід (Hydroxycarbamide) (див. п. 19.1.2. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Дакарбазин (Dacarbazine) * (див. п. 19.1.1. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Децитабін (Decitabine) (див. п. 19.1.2. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")

• Доксорубіцин (Doxorubicin) (див. п. 19.1.4. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Етопозид (Etoposide) * (див. п. 19.1.3. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Ідарубіцин (Idarubicin) (див. п. 19.1.4. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Іматиніб (Imatinib) (див. п. 19.1.7. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Іфосфамід (Ifosfamide) (див. п. 19.1.1. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Кальцію фолінат (Calcium folinate) * (див. п. 19.5. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Ломустин (Lomustine) (див. п. 19.1.1. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Кладрибін (Cladribine)

Фармакотерапевтична група:L01BB04 - антинеопластичні засоби. Структурні аналоги пурину

Основна фармакотерапевтична дія:аналог пуринового нуклеозиду, який діє як антиметаболіт; заміна водню на хлор у позиції 2 відрізняє кладрибін від природного аналога 2’-дезоксіаденозину і робить молекулу стійкою до дезамінування аденозиндеаміназою; є пропрепаратом, який швидко поглинається клітинами після парентерального введення та внутрішньоклітинно фосфорилюється в активний нуклеотид 2-хлородезоксіаденозин-5’трифосфат (СdАТР) дезоксицитидинкіназою (dСК); акумуляція активного СdАТР спостерігається переважно у клітинах з високою активністю dСК та низькою активністю дезоксинуклеотидази, зокрема у лімфоцитах та в інших гематопоетичних клітинах; цитотоксичність кладрибіну дозозалежна; негематологічні тканини не ушкоджуються, що пояснює низький рівень його негематологічної токсичності; кладрибін є токсичним як для активнопроліферуючих клітин, так і для клітин, що знаходяться у стані спокою; цитотоксичний ефект кладрибіну не спостерігається у клітинних лініях солідних пухлин; механізм дії кладрибіну пов’язаний із включенням СdАТР у ДНК-ланцюжки: синтез нової ДНК у клітинах, що діляться, блокується та пригнічується механізм відновлення ДНК внаслідок чого розриваються ДНК-ланцюги та зменшується концентрація нікотинамід аденін динуклеотиду і АТР навіть у клітинах у стані спокою; СdАТР інгібує рибонуклеотидредуктазу – фермент, який конвертує рибонуклеотиди в дезоксирибонуклеотиди; загибель клітин відбувається ч/з вичерпання енергії та апоптозу.

Показання для застосування ЛЗ:ворсинчастоклітинний лейкоз ^БНФ; фолікулярні неходжинські лімфоми І або ІІ ступеня, хр. лімфоцитарна лейкемія ^БНФ або лімфоплазмацитарна лімфома (макроглобулінемія Вальденстрема) як препарат другого ряду у пацієнтів з рецидивами або з рефрактерністю при низькому ступені злоякісності лімфопроліферативних захворювань.

Спосіб застосування та дози ЛЗ:призначений для п/ш болюсних ін’єкцій або в/в інфузії ^БНФ; п/ш введення : готовий для застосування р-н для ін’єкцій; рекомендована доза вводиться без розведення безпосередньо заповненим шприцом ^БНФ; в/в введення: перед кожною новою інфузією готують свіжий р-н; розраховану добову дозу препарату розводять у 500 мл 0,9 % р-ну натрію хлориду; розведений р-н для інфузій повинен застосовуватись негайно; рекомендований режим застосування для лікування ворсинчастоклітинного лейкозу – це один курс введення препарату в дозі 0,14 мг/кг/добу протягом 5 днів у вигляді п/ш болюсної ін’єкції; в/в інфузії - рекомендований режим застосування для лікування ворсинчастоклітинного лейкозу – це один курс введення при безперервній в/в інфузії в дозі 0,1 мг/кг/добу протягом 7 днів поспіль; фолікулярна неходжинська лімфома І або ІІ ступеня, хр. лімфоцитарна лейкемія, лімфоплазмацитарна лімфома (макроглобулінемія Вальденстрема) - п/ш рекомендована доза – 0,1 мг/кг маси тіла на день протягом 5 днів поспіль з інтервалом в 1 місяць; досвід проведення більше 3 курсів лікування обмежений.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:у пацієнтів з ворсинчастоклітинним лейкозом – мієлосупресія, особливо тяжка нейтропенія, тяжка тромбоцитопенія, тяжка анемія, тяжка імуносупресія/лімфопенія, інфекції, пропасниця; бактеріологічно негативна гарячка з’являється у 10 - 40 % пацієнтів із ворсинчастоклітинним лейкозом і зрідка зустрічається у пацієнтів з іншими неопластичними розладами; висипи на шкірі мають слабко виражений характер у більшості випадків, і, в основному, спостерігаються у пацієнтів як реакція на застосування а/б та алопуринолу; нудота, блювання, діарея, втомлюваність, головний біль, зменшення апетиту; не сприяє відновленню кількості нейтрофілів та при цьому не зменшує вірогідність розвитку гіпертермічної реакції; застосування лікарських засобів, що стимулюють гематопоез, не покращують відбудову нейтрофілів, і при цьому це не знижує ймовірності розвитку підвищеної температури тіла; значна тромбоцитопенія (< 50 ´ 109/л) приблизно у 20 – 30 % пацієнтів; лімфоцитопенія триває декілька місяців та призводить до імуносупресії з підвищеним ризиком розвитку очікуваних інфекцій; відновлення цитотоксичних Т-лімфоцитів та природних клітин-кілерів відбувається протягом 3 - 12 місяців; повне відновлення Т-клітин-хелперів та В-лімфоцитів відбувається за період до 2 років; кладрибін спричиняє значне та довготривале зниження CD4+ та CD8+ Т-лімфоцитів; на сьогодні немає досвіду щодо можливих довготривалих наслідків цієї імуносупресії; найчастіші серйозні ускладнення з нечастими летальними наслідками пов’язані з опортуністичними інфекціями (наприклад, пневмоцитоз, токсоплазмоз, лістеріоз, кандидоз, герпес-вірусні, цитомегаловірусні інфекції та інфекції, спричинені атиповими мікобактеріями); були повідомлення про випадки г. аутоімунної гемолітичної анемії; всім пацієнтам застосовано кортикостероїди та отримано гарний терапевтичний результат; рідко - кишкова непрохідність, тяжка печінкова та ниркова недостатність, СН, мерехтіння передсердь, некомпенсована СН, апоплексія, неврологічні розлади мови та ковтання, с-м лізису пухлин зі значною нирковою недостатністю, гомологічна хвороба, пов’язана з переливанням крові, с-м Стівенса-Джонсона/с-м Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз), гемолітична анемія, гіпереозинофілія (з еритематозними висипами на шкірі, свербіж та набряк обличчя); подальші поодинокі випадки із фатальними наслідками були вторинні пухлини, інсульт та інфаркт, гомологічна хвороба, спричинена багаторазовими інфузіями неопроміненої крові, також як і с-мом лізису пухлин гіперурикемією, метаболічний ацидоз та г. ниркова недостатність.

Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до компонентів препарату; вагітність і період годування груддю; пацієнти віком до 18 років; пцієнти з помірним або тяжким ступенем ураження нирок (кліренс креатиніну ≤ 50 мл/хв) або печінки (показник Чайлд-П’ю ≥ 4); одночасне застосування інших мієлосупресивних ЛЗ.

Форми випуску ЛЗ:р-н для ін'єкцій, 2 мг/мл по 5 мл у фл.

Торгова назва:

• Мелфалан (Melphalan) (див. п. 19.1.1. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Меркаптопурин (Mercaptopurine) (див. п. 19.1.2. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Месна (Mesna) (див. п. 19.5. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Метотрексат (Methotrexate) * (див. п. 19.1.2. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Мітоксантрон (Mitoxantrone) (див. п. 19.1.4. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Нілотиніб (Nilotinib)

Фармакотерапевтична група:L01XE08 - антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази

Основна фармакотерапевтична дія:інгібітор протеїнкіназної активності Bcr-abl онкопротеїну (гібридний ген) в лінійних клітинах і в первинних лейкозних клітинах з позитивною Філадельфійською хромосомою; селективно інгібує проліферацію та індукує апоптоз як у клітинних лініях, так і в первинних лейкемічних клітинах з наявністю філадельфійської хромосоми; він не ефективний або має незначний ефект проти більшості інших протеїнкіназ, включаючи серин – протеїнкінази (Src), за виключенням PDGF (тромбоцитарного фактора росту), Кіт (рецептору тирозинкіназної активності) та ефринрецепторних кіназ, які інгібуються при концентраціях у межах діапазону, що виникає після введення пероральної терапевтичної дози.

Показання для застосування ЛЗ:хр. та прискорена фази хр. мієлоїдної лейкемії ^БНФ (ХМЛ) при наявності філадельфійської хромосоми у дорослих із резистентністю або непереносимістю попередньої терапії, включаючи іматиніб ^БНФ

Спосіб застосування та дози ЛЗ:лікування продовжують доти, поки є відповідь на терапію; дорослі приймають по 400 мг 2 р/добу ^БНФ, запиваючи водою, за дві год до прийому їжі або за год після, приблизно з 12- годинним інтервалом; препарат може призначатися у комбінації з препаратами гемопоетичного фактора росту, такими як еритропоетин або G-CSF, з гідроксисечовиною або анагрелідом, якщо є клінічна обґрунтованість; можлива тимчасова відміна лікування або зменшення дози препарату для зниження гематологічної токсичності (нейтропенії, тромбоцитопенії), які не пов’язані з самою лейкемією. Встановлення дози при нейтропенії та тромбоцитопенії; хр. або прискорена фаза ХМЛ для дози 400 мг 2 р/ добу (абсолютна кількість нейтрофілів (АКН)<0,5х109/л або кількість тромбоцитів <50х109/л) - припинити прийом нілотиніба і контролювати картину крові; поновити прийом протягом двох тижнів у попередній дозі, якщо АКН>0,5х109/л та/або тромбоцити > 50 х 109/л; якщо кількість формених елементів крові залишається низькою, може бути необхідним зменшення дози до 400 мг 1 р/добу; якщо виникає тяжка негематологічна токсичність, лікування препаратом слід припинити; після нормалізації стану можливе поновлення прийому в дозі 400 мг 1 р/добу та згодом у дозі 400 мг 2 р/добу; може спостерігатися безсимптомне підвищення сироваткової ліпази; деякі випадки цих підвищень асоціюються з клінічними симптомами панкреатиту та абдомінальним болем; загалом це підвищення клінічно контролюється у більшості пацієнтів та не потребує зниження дози або припинення лікування; при підвищенні ліпази до III - IV ступеня токсичності дози знижують до 400 мг 1 р/добу; більша кількість випадків лабораторних відхилень білірубіну та печінкових трансаміназ у пацієнтів бувають низького ступеня токсичності і не потребують припинення лікування або зменшення дози; при підвищенні білірубіну до III - IV ступеня токсичності дози знижуються до 400 мг 1 р/добу;якщо прийом дози пропущено, хворий не повинен приймати додаткову дозу разом з наступною призначеною.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:головний біль; запаморочення, парестезії, порушення смаку, тремор; інтракраніальні геморагії, гіпоастезії, мігрень, гіперестезії; набряк мозку, периферична нейропатія, неврит зорового нерва; диспепсія, метеоризм, зменшення апетиту, анорексія; дискомфорт у черевній порожнині, панкреатит, гастроезофагеальний рефлюкс, мелена, стоматит, сухість у роті; виразка шлунка, гастрит, гастроінтестинальна виразкова перфорація, гематемезис, езофагіт, часткова непрохідність кишечнику; висипання, свербіж; алопеція, еритема, набряк обличчя, сухість шкіри, підвищена пітливість, екзема, гнійничкові висипання; ексфоліативні висипання, вузликова еритема, фоточутливість. Порушення метаболізму: гіперкаліємія, гіпомагнеземія; зневоднення, гіперглікемія, гіпонатріємія, збільшення апетиту, збільшення маси тіла; міалгія, артралгія, м´язові спазми та біль; АГ, відчуття жару, утворення гематом, екхімозів; артеріальна гіпотензія, тромбоз, носові кровотечі; стенокардія, ІМ, випіт у порожнину перикарда, фібриляція передсердь, кардіомегалія, подовження інтервалу Q-T на електрокардіограмі, перикардит, дисфункція шлуночків, СН, мерехтіння передсердь, брадикардія; полакіурія; дизурія, позиви до сечовипускання; ниркова недостатність; задишка при фізичному навантаженні, кашель, дисфонія; фаринголарингеальний біль, випіт у плевру, набряк легенів, подразнення горла; біль у молочних залозах, гінекомастія, порушення еректильної функці; інфекції та інвазії; пневмонії, інфекції сечостатевої системи, гастроентерити, фарингіти; сепсис, бронхіти, герпес, грибкові інфекції; безсоння; тривожність; сплутаність свідомості, дезорієнтація, депресивний настрій; нейтропенія, панцитопенія; геморагії, зменшення гостроти зору, періорбітальний набряк, кон´юнктивіт, подразнення та сухість ока; зниження слуху, біль в усі; гепатит, жовтяниця; гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм, тиреоїдит; затримка рідини та набряки, гіпертермія, нездужання; підвищення рівня ліпази, підвищення рівнів АЛАТ, АСАТ, білірубіну в крові, підвищення рівня амілази в крові, зниження маси тіла, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня γ-глютамілтрансферази, креатинфосфокінази в крові, підвищення рівня глюкози в крові.

Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до компонентів препарату, період вагітності та годування груддю, дитячий вік

Форми випуску ЛЗ:капс. тверді по 200 мг.

Торгова назва:

• Пегаспаргаза (Pegaspargase) (див. п. 19.1.8. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Флударабін (Fludarabine) (див. п. 19.1.2. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Талідомід (Thalidomide) (див. п. 19.4. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Тіогуанін (Thioguanine) (див. п. 19.1.2. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Третиноїн (Tretinoin) (див. п. 19.1.8. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Хлорамбуцил (Chlorambucil) * (див. п. 19.1.1. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Циклофосфамід (Cyclophosphamide) * (див. п. 19.1.1. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")
• Цитарабін (Cytarabine) * (див. п. 19.1.2. розділу "ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗЛОЯКІСНИХ НОВОУТВОРЕНЬ")