Триазоли

Порушують синтез ергостеролу клітинної мембрани за рахунок інгібування 14α-деметилази.

• Флуконазол (Fluconazole) *, ** ^{[окрім р-ну]}

Фармакотерапевтична група:J02AC01 - протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу.

Основна фармакотерапевтична дія:фунгістатична дія; пероральний синтетичний біс-триазольний протигрибковий препарат; збільшує проникність мембрани клітини та пригнічує ріст і реплікація; на відміну від кетоконазолу, флуконазол є високоселективним для ферментів цитохрому Р450 клітин грибка і не пригнічує ці ферменти в органах ссавців після прийому одноразової дози 150 мг; дія виявляється відносно Cryptococcus neoformans і Candida sp., Aspergillus flavus, Aspergillus fumsgatus, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum; стійкість виявляється дуже рідко.

Показання для застосування ЛЗ:генітальний кандидоз: г. і рекурентний піхвовий кандидоз, а також профілактика рецидивів; кандидозний баланіт; дерматомікози, в тому числі tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, tinea unguium (оніхомікози); кандидоз шкіри ^{ВООЗ, БНФ}.

Спосіб застосування та дози ЛЗ:добова доза залежить від виду інфекції та її тяжкості; лікування необхідно продовжувати до повного зникнення симптомів і нормалізації лабораторних показників; криптококовий менінгіт і рецидивуючий орофарингеальний кандидоз хворих на СНІД – дорослимпочаткова доза при кандидемії, дисемінованому та інших системних кандидозах становить 400 мг у першу добу, а з другого дня 200-400 мг/добу, при загрозі життю добова доза може досягати 800 мг ^{ВООЗ, БНФ} ; тривалість лікування залежить від клінічної картини, однак у випадку криптококового менінгіту не менш 6-8 тижнів; профілактика рецидивів криптококового менінгіту у хворих на СНІД - необхідно перейти на щоденний прийом 200 мг, лікування тривале^{ВООЗ, БНФ}; з метою профілактики орофарингеального кандидозу хворих на СНІД після закінчення курсу лікування, щотижня призначають по 150 мг; при станах імунної супресії профілактику кандидозу проводять щоденними дозами по 50-400 мг; при підвищеному ризику системної інфекції - звичайна доза становить 400 мг^{ВООЗ, БНФ}препарат призначають за кілька днів до ймовірної появи нейтропенії, а після того, як число нейтрофілів зросте до 1000/мм³, продовжують лікування ще протягом одного тижн^БНФ; дітям дозування і тривалість курсу встановлюють індивідуально залежно від клінічної картини і результату мікобіологічного дослідження; звичайно - дозу приймають 1 р/добу; дітям не можна призначати дози, що перевищують МПД для дорослих; при кандидозі слизових оболонок: у перший день по 6 мг/кг, далі по 3 мг/кг/добу; при системному кандидозі або криптококової інфекції - 6-12 мг/кг/добу; з метою профілактики при імунодефіцитних станах - 3-12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості нейтропенії; немовлятам віком до 4-х тижнів - у перші два тижні життя необхідно призначати у вищевказаному дозуванні кожний третій день, тобто кожні 72 год через повільне виведення препарату з організму немовлят; на третьому і четвертому тижні життя ту ж дозу призначають через день, тобто кожні 48 год ^{ВООЗ, БНФ}.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:болі в животі, діарея, нудота і блювання, підвищення рівня печінкових ферментів; головний біль і судоми; лейкопенія, тромбоцитопенія; шкірні висипи та анафілаксія.

Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до азолів; діти віком до 6 років.

Форми випуску ЛЗ:капс. 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг; капс. тверді желатинові по 150 мг; капс. по 50 мг, по 150 мг; р-н для інфузій, 2 мг/ мл по 50 мл або по 100 мл у фл.; р-н для інфузій, 200 мг/100 мл, по 100 мл у фл.; сироп по 100 мл (50 мг/10 мл) у фл.; табл. дисперговані по 50 мг; табл. по 100 мг, 150 мг, 200 мг; табл. розчинні по 50 мг; табл., вкриті оболонкою, по 50 мг 100 мг 150 мг

Торгова назва:

• Ітраконазол (Itraconazole)

Фармакотерапевтична група:J02АС03 - Протигрибкові засоби для системного застосування.

Основна фармакотерапевтична дія:протифунгінозна дія; похідний триазолу; активний відноcно інфекцій, зумовлених дерматофітами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дріжджами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp.,Candida spp., включаючи C. albicans, C.glabrata та C. krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp.,Paracoccidіoides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis та іншими різновидами дріжджів та грибків; послаблює синтез ергостеролу в грибкових клітинах, що забезпечує протигрибковий ефект.

Показання для застосування ЛЗ:гінекологічні захворювання: вульвовагінальні кандидози; дерматологічні/офтальмологічні ^БНФ захворювання: висівкоподібний лишай, дерматомікоз, грибковий кератит таоральні кандидози ^БНФ; оніхомікози, спричинені дерматофітами, дріжджами, плісневими грибами ^БНФ; системні мікози: системні аспергільози або кандидози, криптококози (включаючи криптококовий менінгіт),гістоплазмози ^БНФ, споротрихози, паракокцидіоїдози, бластомікози та інші системні мікози, що зустрічаються вкрай рідко, або тропічні мікози.

Спосіб застосування та дози ЛЗ:р-н слід приймати натще, а також слід прополоскати рот і потім проковтнути його; кандидоз порожнини рота і/або стравоходу: 200 мг/добу (2 мірні чашки) в один або два прийоми протягом 1 тижня, за відсутністю позитивного ефекту через 1 тиждень лікування слід продовжувати ще один тиждень ^БНФ; лікування кандидозу порожнини рота і/або стравоходу, при резистентності до флуконазолу: 200-400 мг/добу (2-4 мірні чашки) в 1-2 прийоми протягом 2 тижнів, за відсутністю позитивного ефекту через 2 тижні лікування слід продовжувати ще 2 тижні; гінекологічні захворювання (вульвовагінальні кандидози) - 200 мг 2 р/добу (1 день) ^БНФ або 200 мг 1 р/добу (3 дні); дерматологічні/ офтальмологічні захворювання (висівкоподібний лишай) - 200 мг 1 р/добу 7 днів; дерматомікози - 200 мг 1 р/добу 7 днів або 100 мг 1 р/добу 15 днів; ураження ділянок зі значним ступенем кератинізації (наприклад, епідермофітія кистей рук та ступнів) вимагають додаткового лікування дозами 200 мг протягом 7 днів або дозами 100 мг/добу протягом 30 днів; оральні кандидози - 100 мг 1 р/добу 15 днів; грибкові кератити - 200 мг ^БНФ 1 р/добу 21 день; оніхомікози – за схемами пульс-терапії або безперервного лікування по дві капс. на день (200 мг/добу) протягом 3 місяців (оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 2 – 4 тижні після припинення курсу лікування інфекцій шкіри та через 6 – 9 місяців після припинення лікування інфекції нігтьових пластинок); аспергильоз - 200 мг 1 р/добу ^БНФ 2-5 місяців, кандидози - 100 - 200 мг 1 р/добу ^БНФ від 3 тижнів до 7 місяців; криптококоз (без ознак менінгіту) - 200 мг 1 р/добу, криптококові менінгіти - 200 мг 2 р/добу ^БНФ від 2 місяців до 1 року; гістоплазмози - від 200 мг 1 р/добу до 200 мг 2 р/добу ^БНФ 8 місяців; споротрихози - 100 мг 1 р/добу 3 місяці; паракокцидіоїдомікози - 100 мг 1 р/добу 6 місяців; хромомікози - 100 - 200 мг 1 р/добу 6 місяців; бластомікози - від 100 мг 1 р/добу до 200 мг 2 р/добу 6 місяців.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:диспепсія, нудота, біль у животі, запор; головний біль, зворотнє зростання активності печінкових ензимів, гепатит, менструальні розлади, запаморочення та АР (свербіж, висипи, кропив’янка, ангіонабряк), периферична нейропатія та с-м Стівенс-Джонса, аполопеція, гіпокаліємія, застійна СН та набряк легень; серйозна гепатотоксичність.

Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату; вагітним жінкам - тільки у випадку загрози для життя та якщо можлива користь для жінки від лікування перевищує потенційний ризик для плоду; період лактації.

Форми випуску ЛЗ:капс. по 100 мг; р-н для перорального застосування, 10 мг/мл по 150 мл у фл.; табл., вкриті оболонкою, по 100 мг.

Торгова назва:

• Вориконазол (Voriconazole)

Фармакотерапевтична група:J02AC03 - протигрибковий засіб для системного застосування. Похідне триазолу.

Основна фармакотерапевтична дія:антимікотична дія; механізм дії полягає в інгібуванні залежного від цитохрому Р450 14a-стерин-деметилювання, основної ланки біосинтезу ергостерину у грибків;має широкий спектр антимікотичної активності проти видів Candida, а також фунгіцидної активності проти всіх досліджених видів Aspergillus, Scedosporiun або Fusarium, які є малочутливими до існуючих протигрибкових засобів; клінічна ефективність доведена щодо видів Aspergillus, включаючи A. ftavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; видів Candida, включаючи C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis та C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guilliermondii, видів Scedosporium, включаючи S. apiospermum, S. Prolificans, та видів Fusarium; поодинокі випадки часткової або повної ефективності проти Alternaria, Blastomyces depmatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, видами Penicillium, включаючи P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis, та видами Trichosporon, включаючи T. Beigelli, патогенні штами видів Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, Curvularia та Sporothrix; не виявлена кореляція між мінімальними інгібуючими концентраціями та ефективністю.

Показання для застосування ЛЗ:інвазивний аспергильоз ^БНФ; важкі інвазивні форми кандидозу (включаючи спричинені C. crusei); кандидоз стравоходу; важкі грибкові інфекції, спричинені видами Scedosporium і Fusarium; інших важких грибкових інфекцій у пацієнтів, що не переносять інші види терапії або рефрактерні до них ^БНФ; профілактика спалахів грибкових інфекцій у пацієнтів з пропасницею та високим ризиком виникнення грибкової інфекції (алогенна трансплантація кісткового мозку, рецидив лейкозу).

Спосіб застосування та дози ЛЗ:табл., вкриті оболонкою, слід застосовувати не менш ніж за або через 1 год до їжі; враховуючи високу пероральну біодоступність, можливе переведення з в/в на пероральне застосування; протягом першої доби - 400 мг 2 р/добу перорально для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 200 мг 2 р/добу для пацієнтів вагою менше 40 кг ^БНФ; після першої доби з метою попередження тяжкої грибкової інфекції, тяжкі форми кандидозу та інвазивний аспергильоз, інфекції, що спричинені Scedosporium і Fusarium та інші тяжкі грибкові інфекції, кандидоз стравоходу – рекомендована доза становить 200 мг 2 р/добу перорально для пацієнтів вагою 40 кг і більше, або 100 мг 2 р/добу для пацієнтів вагою менше 40 кг; у разі відсутності адекватного клінічного ефекту, підтримуюча доза може бути збільшена до 300 мг перорально 2 р/добу, у пацієнтів вагою менше 40 кг пероральна доза може бути збільшена до 150 мг 2 р/добу ^БНФ; можливе поетапне збільшенням пероральної дози від 50 мг до 200 мг 2 р/добу (чи до 100 мг 2 р/добу у пацієнтів вагою менш 40 кг) у вигляді підтримуючої дози; корекції пероральної дози для лікування пацієнтів з легкими і важкими порушеннями функції нирок непотрібно; зміни дозування для пацієнтів з г. гепатитом непотрібно, однак рекомендується моніторинг динаміки печінкових проб; у педіатричній практиці дані для вибору оптимального дозового режиму обмежені; можна рекомендувати дітям віком від 5 до 12 років – протягом першої доби 6 мг/кг кожні 12 год перорально; після першої доби - 4 мг/кг кожні 12 год у 2 прийоми перорально; підлітки віком 12–16 років - дозовий режим аналогічний рекомендованому для дорослих; в/в (не болюсне) введення: максимальна швидкість введення дорівнює 3 мг/кг/год, тривалість інфузії – 1–2 год; дорослим - протягом першої доби доза становить 6 мг/кг 2 р/добу в/в, після першої доби з метою попередження тяжкої грибкової інфекції – 3 мг/кг 2 /добу в/в ^БНФ; тяжкі форми кандидозу та інвазивний аспергильоз, інфекції, що спричинені Scedosporium і Fusarium та інші тяжкі грибкові інфекції – 4 мг/кг 2 р/добу в/в; у разі відсутності адекватного клінічного ефекту, підтримуюча доза може бути збільшена до 4 мг/кг 2 р/добу в/в; при непереносимості високих доз (4 мг/кг 2 р/добу), останні можуть становити 3 мг/кг 2 р/добу (підтримуюча доза); безпека й ефективність у дітей у віці до 2 років не встановлені; у педіатричній популяції дані для вибору оптимального дозового режиму обмежені, однак можна рекомендувати: діти віком від 2 до < 12 років - протягом першої доби 6 мг/кг 2 р/добу в/в, після першої доби 4мг/кг 2 р/добу в/в; для підлітків дозовий режим аналогічний рекомендованому для лікування дорослих.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ:периферичні набряки, пропасниця, астенія, біль у грудях, грипоподібний с-м, АР, анафілактичні реакції; гіпотензія, тромбофлебіт, флебіт, передсердна аритмія, брадикардія, тахікардія, шлуночкова аритмія, фібриляція шлуночків, суправентрикулярна тахікардія, подовження інтервалу QT, лімфангоїт, повна AV-блокада, блокада ніжки пучка Гіса, синусова аритмія, вентрикулярна тахікардія; нудота, блювання, діарея, біль у животі, підвищення АсАТ, АлАТ, ЛФ, ЛДГ, білірубіну, жовтяниця, холестатична жовтяниця, хейліт, гастроентерит, холецистит, холелітіаз, збільшення печінки, гепатит, печінкова недостатність, запор, дуоденіт, диспепсія, гінгівіт, глосит, панкреатит, набряк язика, перитоніт, печінкова кома, псевдомембранозний коліт; адренокортикальна недостатність, гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм; тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія, панцитопенія, лімфаденопатія, агранулоцитоз, еозинофілія, депресія кісткового мозку; гіпокаліємія, гіпоглікемія, гіперхолестеринемія, гіпертиреоїдизм, гіпотиреоїдизм; біль в спині, артрит; головний біль, запаморочення, тремор, парестезії, галюцинації, сплутана свідомість, депресія, тривожність, збудження, атаксія, набряк мозку, гіпертонія, гіпоестезії, ністагм, синкопе, с-м Гульєн-Барре, окуловестибулярний криз, екстрапірамідний с-м, безсоння, енцефалопатія; респіраторний дистрес-с-м, набряк легенів, синусит; висипання, набряк обличчя, свербіння, макулопапулярні висипання, шкірні реакції фоточутливості, алопеція, ексфоліативний дерматит, пурпура, лущення, екзема, псоріаз, с-м Стівенса-Джонсона, кропив’янка, дискоїдний вовчаковий еритематоз, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз; порушення зору, блефарит, неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, склерит, диплопія, порушення смакової чутливості, погіршення слуху, шум у вухах, крововиливи у сітківку, помутніння рогівки, атрофія зорового нерва; збільшення рівня креатиніну, г. ниркова недостатність, гематурія, нефрит, альбумінурія, збільшення рівня азоту сечовини, нирковий тубулярний некроз.

Протипоказання до застосування ЛЗ:гіперчутливість до препарату; діти до 2 років.

Форми випуску ЛЗ:порошок для приготування р-ну для інфузій по 200 мг у фл.; табл., вкриті оболонкою, по 50 мг, 200 мг.

Торгова назва: