История открытия Helicobacter pylori

Научный Центр Здоровья Детей Центральная Клиническая Больница МЦ УД Президента РФ

Л.В. Кудрявцева, П.Л. Щербаков, И.О. Иваников, В.М. Говорун

HELICOBACTER PYLORY- ИНФЕКЦИЯ:

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ

И ТЕРАПИИ

(ПОСОБИЕ ДЛЯ ВРАЧЕЙ)

Москва – 2004

СОДЕРЖАНИЕ

Введение.......................................................................................................................... 1

История открытия Helicobacter pylori................................................................................... 1

Эпидемиология H.pylori-инфекции....................................................................................... 2

Биологические свойства Helicobacter pylori........................................................................... 3

Диагностика H.pylori-инфекции............................................................................................ 5

Инвазивные методы диагностики H.pylori-инфекции.............................................................. 6

Неинвазивные методы диагностики H.pylori-инфекции........................................................ 13

Генотипирование Helicobacter pylori.................................................................................. 15

Диагностика бактерий рода Helicobacter в камнях................................................................ 19

Биологические аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам 21

Эрадикационная терапия................................................................................................. 27

Основные группы препаратов, применяемые для эрадикации Нelicobacter рylori.................... 29

Схемы современной эрадикационной терапии и их клиническая оценка................................ 32

Экономические аспекты антихеликобактерной терапии....................................................... 35

Список литературы.......................................................................................................... 38

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

H. pylori - Helicobacter pylori

C.pylori - Campilobacter pyloridis

CLO - кампилобактер-подобные организмы

СОЖ - слизистая оболочка желудка

НПВС – нестероидные противовоспалительные средства

ИЛ - интерлейкины

ИССО - иммунная система слизистых оболочек

ПЦР – полимеразная цепная реакция

БУТ – быстрый уреазный тест

УДТ – уреазный дыхательный тест

ФРФ - фактор роста фибробластов

ЭФР - эпидермальный фактор роста

ГЭРБ – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ЯБЖ – язвенная болезнь желудка

ЯБДК – язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ЭГДС – эзофагогастродуоденоскопия

MALT – mucosa-associated lymphoid tisue

ВВЕДЕНИЕ

История открытия Helicobacter pylori

Открытие Helicobacter pylori (Н.pylori) и его определяющей роли в пато-генезе хронического гастрита, язвенной болезни и рака желудка, сделанное австралийскими учеными B.Marshall и I.Warren в 1983 году, явилось поистине революционным. Оно позволило выйти на разработку новых, более эффективных этиопатогенетических принципов лечения и профилактики этих заболеваний.

Впервые идея об инфекционном развитии гастродуоденальной патологии возникла в конце ХХ века, когда в желудке животных были обнаружены спиралевидные бактерии. В 1893 году G. Bizzozero выявил спиралевидные бактерии в париетальных клетках желудка собак. В 1896 году H. Salomon установил, что эти бактерии могут передаваться от зараженных мышей кошкам и собакам.

«Helicobacter pylori - инфекция» 2

Первые описания спиралевидных бактерий в желудке человека принадлежат W. Krienitz (1906) и A. Luger (1917), которые обнаружили их на изъязвившейся карциноме желудка. В 1938 году J.L. Doenges, исследуя аутопсийный материал, обнаруживает «спирохеты» в 43% случаев в желудках людей. Однако, эти исследования, проводившиеся на секционном материале, не позволяли качественно оценить аутоптат из-за аутолиза слизистой оболочки желудка и развития посторонних микроорганизмов. Дальнейшие исследования проводятся на операционном и биопсийном материалах. В 1940 году S. Freedberg и L. Barron обнаружили «спирохеты» в 37% случаев в желудках, резецированных по поводу язвенной болезни и карциномы. В 1954 году E.D. Palmer описал спиралевидные бактерии и их локализацию на большом гастробиопсийном материале. Однако при этом он, к сожалению, сделал ошибочный вывод, полагая, что данные микроорганизмы, явлются контаминантами, носят непатогенный характер, колонизируя только на пораженной слизистой оболочке желудка, попадая в него из полости рта.

Более подробное описание бактерий желудка человека было опубликовано в 1975 году в работе H.W. Street «Ультраструктура клеток, мигрирующих через эпителий желудка и их отношение к бактериям», который исследуя микрофлору гастробиоптатов больных язвенной болезнью желудка в 80% наблюдений обнаружил в них Pseudomonas aeruginosa.В1979годуW. P. Fungс группой исследователей описали спиралевидные бактерии в биоптатах больных схроническим гастритом, вновь указав на признаки воспаления слизистой оболочки желудка в участках их колонизации.

Начиная с 1852 года, когда впервые в желудке животных была обнаружена уреаза, в литературе появляются работы, связанные с ее изучением. В них указывается на связь между уреазной активностью слизистой оболочки желудка и язвенной болезнью (O.Fitzgerald и P.Murhy, 1954), а также сделано предположение о бактериальной природе уреазы желудка человека. Но, к сожалению, в тот момент источник фермента найден не был.

Итак, к 1980- ым годам накопилось достаточно знаний, указывающих на инфекционную природу хронического гастрита, язвенной болезни и рака желудка.

В период с 1979 по 1981 годы австралийский патологоанатом R. Warren, изучающий биопсийный материал с морфологическими признаками активного гастрита, описывает спиралевидные бактерии, похожие на Campylobacter jejuni,и называет их кампилобактер-подобные организмы (CLO). После чего,гастроэнтерологB. Marshall,сопоставивклинические данные и морфологические изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ), высказывает предположение, что этот микроорганизм может являться причиной развития активного гастрита у людей. Свою гипотезу, в последующем, он подтвердит, выпив чистую культуру этого микроорганизма. В 1982 году B.J.Marshall и J.R.Warren удается из биопсийного материала, взятого из пилорического отдела желудка человека с активным гастритом, культивировать на стандарт-ной кампилобактерной среде бактерии, которые по своим морфологическим и биохимическим свойствам были похожи на бактерии рода Campylobacter. Выделенный микроорганизм был назван Campylobacter pyloridis (C.pylori). Свои результаты B.J.Marshall и J.R.Warren впервые доложили на Втором международном рабочем совещании по изучению кампилобактериозной инфекции в Брюсселе и в том же 1983 году опубликовали в журнале Lancet. В 1989 году C.S.Goodwin и группа ученых окончательно идентифицировали бактерию, дав ей название Helicobacter pylori, а в 1998 году был полностью расшифрован ее геном.

Таким образом, в 1983 году была открыта новая страница в изучении этиопатогенетических механизмов развития хронических воспалительных процессов СОЖ и подтверждена правильность инфекционной теории развития гастрита и язвенной болезни. Активизировались исследования вокруг этой проблемы в различных областях медицины - патоморфологии, гастроэнтерологии, микробиологии, иммунологии, генетики, эпидемиологии и фармакологии. В различных странах возникли группы по изучению Helicobacter pylori, в частности, в1987 году – Европейская и в 1995 году

– Российская группы. Ежегодно проводятся международные конференции, формирующие научно-исследовательские программы по созданию современных технологий и промышленного производства новых диагностических и лекарственных средств.

Изучение патогенных свойств H.pylori привело к переосмыслению взглядов на патогенез и принципы лечения не только хронического гастрита и язвенной болезни, но и аденокарциномы и экстранодальной В-клеточной MALT-лимфомы. Установлена прямая зависимость клинической манифестации и частоты рецидивирования хронического гастрита, язвенной болезни и прогрессирования предраковых состояний от степени обсемененности H.pylori слизистой оболочки желудка. По оценке D. Forman (1996), до 75% случаев рака желудка в развитых странах, и около 90% - в развивающихся странах связано с H.pylori-инфекцией. В 1994 году Международное агентство по изучению рака (IARK) отнесло хеликобактерную инфекцию к канцерогенам первого порядка.

В отечественной литературе все большее распространение получает понятие «хеликобактериоз» - по анологии с другими терминами (например – кампилобактериоз, эшерихиоз), принятыми в инфекционной патологии. Многие зарубежные авторы предпочитают использовать понятие «заболевания, ассоциированные с H.pylori». Эти понятия не вполне однозначны, хотя принадлежат к одной и той же области гастродуоденальной патологии.

В 1993 году Н.В. Сафонова и А.Б. Жебрун дали, на наш взгляд, наиболее полное определение этой группе заболеваний: «хеликобактериоз» - это хроническая инфекция, вызываемая патогенными микроорганизмами рода хеликобактер и отличающаяся преимущественной локализацией возбудителя в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

Стремительное накопление теоретических знаний о хеликобактериозе, сопровождается, к сожалению, заметным отставанием в их внедрении в повседневную врачебную практику. В итоге этот разрыв нередко оборачива-ется ошибками в диагностике и выборе тактики лечения H.pylori - инфекции.