ГАЛОПЕРИДОЛ (Haloperidolum).

Групповая принадлежность: Средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему. Психотропные препараты. Нейролептик.

Фармакодинамика:Обладает седативным эффектом, потенцирует действие снотворных, наркотиков и аналгетиков. Блокирует центральные a -норадренергические и особенно сильно центральные дофаминергические рецепторы; центрального и периферического антихолинергического действия не оказывает. Относительно часто вызывает экстрапирамидные нарушения. Оказывает сильное противорвотное действие.

Фармакокинетика:Препаратвводят парентерально и назначают внутрь, всасывают­ся они из желудочно-кишечного тракта плохо. Биодоступность колеблется от 30 до 60%, существенно подвер­гается пресистемной элиминации в эпителии кишечника. Вве­дение в мышцу повышает биодоступность нейролептиков в несколько раз. Хорошо связываются с белками плазмы кро­ви (более 90%). Необходимо подчеркнуть, что концентрация препаратов в плазме разных людей может существенно разли­чаться от одной и той же дозы. Это зависит от многочислен­ных факторов, определяющих скорость биотрансформации и объем распределения лекарственных средств — возраста, куре­ния, пола, массы тела и пр. Препараты легко проникают через гистогематические барьеры и накапливаются в тканях и органах. Известно, что концентрация галоперидола в тканях — в 10 раз превышает его концентрацию в плазме крови. Биотрансформация препаратапроисходит не только в печени, но и в легких, мозге, почках и кишечнике. Она связана со сложными биохимическими процессами, такими как окисление, деметилирование, гидроксилирование, конъ­югация с глюкуроновой кислотой и дегалогенизирование, в процессе которых образуются метабо­литы. Все метаболиты га­лоперидоланеактивны, кроме одного, который может вновь превращаться в галоперидол. Интересно, что биотрансформа­ция галоперидола подчиняется циркадианному ритму: она за­медляется во время сна и активируется днем. Экскреция в основном осуществляется по­чками и печенью в виде метаболитов. После прекращения приема лекарственных средств обнаружение их метаболитов в моче возможно еще в течение нескольких месяцев, так как у препаратов очень большой объем распределения и высокое сродство к белкам тканей.

Показания: Применяют при шизофренических психозах, маниакальных состояниях, параноидных бредовых состояниях, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. Как противорвотное средство может применяться при рвоте различного происхождения. В малых дозах используется при невротических и реактивных состояниях.

Доза, пути введения, форма выпуска: Назначают внутрь (до еды) или внутримышечно. Начальная суточная доза при отсутствии выраженного возбуждения составляет 0,0015 - 0,003 внутрь, а у больных, резистентных к нейролептическим препаратам 0,0045. Суточную дозу делят на 3 приема и принимают в таблетках или каплях через полчаса после еды. Ежедневно дозу увеличивают на 0,005 -0,002 до получения терапевтического эффекта. Терапевтическая суточная доза обычно составляет 0,0010 – 0,0015 в сутки, а при хронических формах шизофрении 0,002 - 0,004. Продолжительность курса лечения 2 -3 мес. Снижают дозу медленно. Поддерживающие дозы колеблются от 0,5 до 5 мг в сутки. Детям в возрасте до 5 лет дают 1/4 от 6 до 15 лет - 1/2 дозы взрослых. Для купирования психомоторного возбуждения назначают внутримышечно в первые дни по 0,4 - 1 мл 0,5% раствора 2 - 3 раза в сутки. По достижении эффекта переходят на прием препарата внутрь. Как противорвотное галоперидол назначают внутрь взрослым по 0,0015- 0,002; как успокаивающее - по 0,0005. Формы выпуска: таблетки по 0,0015 и 0,005; 0,2% раствор для приема внутрь во флаконах по 10 мл; 0,5% раствор в ампулах по 1 мл.

Побочные эффекты: Экстрапирамидные расстройства в виде паркинсонизма, акатизии, дистонических явлений. Для купирования этих явлений назначают антихолинергические противопаркинсонические средства (циклодол, тропацин и др.). В начале лечения галоперидолом могут наблюдаться приступы двигательного возбуждения и судорожные сокращения различных мышечных групп (лицевой мускулатуры, мышц туловища). Эти явления можно купировать внутримышечным введением аминазина (0,05) или кофеина. Могут возникнуть явления тревоги и страха. При передозировке возможна бессонница. В первые дни лечения может наблюдаться некоторое понижение АД. В процессе лечения возможны кожные реакции (токсикодермия пузырчатого типа) и повышение чувствительности кожи к солнечному свету (фотосенсибилизация). При приеме препарата внутрь могут появиться тошнота и рвота.

Противопоказания: Препарат противопоказан при заболеваниях ЦНС с пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой, при истерии. Следует соблюдать осторожность при сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости сердечной мышцы, тяжелых болезнях почек. Имеются сообщения о возможности появления симптомов несахарного диабета, обострения глаукомы, тенденций (при длительном лечении) к развитию лимфомоноцитоза.

ИМИЗИН

Групповая принадлежность:Психотропные препараты, антидепрессант;

Фармакодинамика: Ингибитор обратного захвата моноаминов - нейромедиаторов. Это действие не является избирательным, он одновременно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению их физиологической активности. По характеру действия имизин относится к антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим эффектом.

Фармакокинетика:Хорошо и полностью всасываются из ЖКТ (в основном из тонкой кишки), связывание с белками плазмы крови 85-98%. Выводятся в основном с почками (70%) в виде метаболитов и частично с желчью в кишечник.

Показания к применению: Применяют при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно при астенодепрессивных состояниях, сопровождающихся моторной и идеаторной заторможенностью, в том числе при эндогенной депрессии, инволюционной, климактерической депрессии, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др., при алкогольных депрессиях. Препарат способствует уменьшению тоски, улучшению настроения, появлению бодрости, уменьшению двигательной заторможенности, повышению психического и общего тонуса организма. Детям имизин иногда назначают при лечении функционального (нейрогенного) ночного энуреза. Механизм действия, вероятно, связан с тем, что сон при приеме имизина становится менее глубоким.

Дозы, пути введения, форма выпуска: Назначают обычно внутрь (после еды), начиная с 0,75 - 0,1 г в день, затем дозу постепенно повышают (ежедневно на 0,025 г) и доводят ее до 0,2-0,25 г в день. При тяжелых депрессиях в условиях стационара можно применять комбинированную терапию - внутримышечные инъекции и прием препарата внутрь. Начинают с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл 1,25% раствора) 1 - 2 - 3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную дозу до 0,15-0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать и назначают препарат внутрь. Дозы должны быть меньше для детей и лиц пожилого возраста. Детям назначают внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день; постепенно, увеличивают дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет до 0,02 г, от 8 до 14 лет - до 0,02 - 0,05 г, старше 14 лет - до 0,05 г и более в день. Лицам пожилого возраста также назначают, начиная с 0,01 г 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,03 - 0, 05 г и более (в течение 10 дней) - до оптимальной для данного больного дозы.В ы с ш и е д о з ы: для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г; внутримышечно: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г.Формы выпуска:таблетки по 25 мг (0,025г), ампулы по 2 мл 1,25% раствора.

Побочные эффекты:Головные боли, головокружение, потливость, сердцебиение. В связи с холинолитическим действием возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания. Иногда наблюдаются кожные аллергические реакции, эозинофилия и временный лейкоцитоз, возможны нарушения сердечного ритма. При передозировке препарата могут отмечаться бессонница, возбуждение.

Противопоказания к назначению: Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени, почек, кроветворных органов (возможность лейкопении и агранулоцитоза), при диабете, сердечно-сосудистой декомпенсации, нарушениях проводимости сердца, выраженном атеросклерозе, активной фазе туберкулеза легких, инфекционных заболеваниях, расстройствах мозгового кровообращения, аденоме предстательной железы, атонии мочевого пузыря. Осторожность необходима при эпилепсии, так как имизин может повысить готовность к судорожным реакциям. Не следует назначать впервые 3 мес. беременности.