Студопедия

КАТЕГОРИИ:

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника



Факторы, влияющие на основные качества таблеток — механическую прочность, распадаемость и среднюю массу




Читайте также:
  1. I. Основные положения
  2. II. Основные правила черной риторики
  3. II. Основные принципы и правила служебного поведения государственных гражданских служащих Федеральной налоговой службы
  4. II. Основные цели и задачи Программы, срок и этапы ее реализации, целевые индикаторы и показатели
  5. II. Основные этапы развития физики Становление физики (до 17 в.).
  6. III.2.1) Понятие преступления, его основные характеристики.
  7. III.2.2) Основные группы и виды преступлений.
  8. IX.3.1.3. Основные химические вещества
  9. L-формы бактерий, их особенности и роль в патологии человека. Факторы, способствующие образованию L-форм. Микоплазмы и заболевания, вызываемые ими.
  10. V 1: Основные формально-логические законы

Механическая прочность таблеток зависит от многих факторов. В случае применения способа прямого прессования прочность таблеток будет зависеть от физико-химических свойств прессуемых веществ.

Прочность таблеток, получаемых методом влажной грануляции, зависит от количества, природы связывающих (склеивающих) веществ, от величины давления прессования и от влажности таблетируемого материала.

Количество склеивающих веществ и оптимальная влажность, как правило, указываются в промышленных регламентах. Давление прессования подбирается для каждого препарата и контролируется путем измерения прочности таблеток и времени их распадаемости. Излишнее давление прессования часто приводит к расслаиванию таблеток. Кроме того, происходит резкое уменьшение пор, что снижает проникновение жидкости в таблетку, увеличивает время ее распадаемости.

Влагосодержание выше оптимального приводит к прилипанию таблеточной массы к пресс-инструменту. Недостаточное содержание влаги, т. е. пересушивание материала, приводит красслаиванию в момент прессования или же кнедостаточной механической прочности.

Распадаемость и растворимость таблеток также зависит от многих факторов:■— количества и природы связывающих веществ;

— количества и природы разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток;

— давления прессования;

— физико-химических свойств веществ, входящих в таблетку —- прежде всего от способности их к смачиваемости, набуханию и растворимости.

Средняя масса таблеток также зависит от ряда составляющих:

— сыпучести материала;

— фракционного состава;

— формы загрузочной воронки и угла ската;

— скорости вращения матричного стола, т. е. от скорости прессования.

Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственных

веществ из таблеток

Ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие препарата, как вспомогательные вещества.

 

При изготовлении лек. формы фармацевт поступил не верно, так как лек. формы для внутреннего применения для новорожденных готовят без применения стабилизатоа и должны быть стерильными, кислота глутаминовая растворима в горячей воде.

Rp.: Solutionis Glucosi 10% - 100 ml Acidi glutaminici 1,0



Misce. Da. Signa: По 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку пятнадцати дней. 6.2. Свойства ингредиентов

Glucosum — бесцветные кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса. Растворим в 1,5 ч. воды (ГФ X, ст. 311).

Acidum glutaminicum — белый кристаллический порошок с едва ощутимым запахом, кислого вкуса. Мало растворим в воде, растворим в горячей воде (ГФ X, ст. 15).

Жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой истинный раствор. Предназначена для новорожденного.

Паспорт письменного контроля

Лицевая сторона

Дата № рецепта

Aquae destillatae seu pro mjectionibus 93,6 ml

Acidi glutaminici 1,0

Glucosi 11,11 ________

Объем 100 Простерилизовано

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Отпустил (подпись)

Оборотная сторона

Глюкозы б/в 10,0Глюкозы с влажностью 10% 10x100- 11,11 г

100x10

Кислоты глютаминовой 1,0

Воды очищенной или для инъекций

100-(10x0,64)-93,6 мл.

Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием

Прописан истинный раствор мало растворимого (кислота глютаминовая) и растворимого (глюкоза) в воде веществ, предназначенного для новорожденного.



Согласно приказу МЗ РФ № 1026 от 19.10.82 г. раствор для внутреннего применения должен быть стерильным. Растворы внутреннего употребления для новорожденных детей изготовляются в асептических условиях, массо-объемным способом на очищенной воде без добавлений стабилизаторов и консервантов (Методическое письмо ГАПУ МЗ РСФСР № 42 от 24.05.84 г.).

Приготовление водных растворов, как и других жидких лекарственных форм, регламентируется «Инструкцией по приготовлению жидких лекарственных средств массо-объемным методом» (приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г.). При расчете количества глюкозы учитывается влажность вещества. В данной прописи концентрация веществ более 3%, поэтому необходимо учитывать, что лекарственные вещества, взятые в таких количествах, вызовут изменение объема раствора, превышающее допустимые нормы отклонений (приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г.). Расчет количества воды ведут, используя КУО. Коэффициент увеличения объема для кислоты глютаминовой отсутствует, но ее прописано мало, поэтому увеличением объема при растворении ее можно пренебречь.

В асептических условиях (приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.97 г.) в стерильную широкогорлую склянку (подставку) в первую очередь отмеривают 93,6 мл горячей свежеперегнаннои очищенной воды или воды для инъекций и растворяют в соответствии с физико-химическими свойствами вначале кислоту глютаминовую, как малорастворимое вещество (легко растворима в горячей воде), а затем глюкозу (растворимое вещество) и фильтруют в стерильный флакон вместимостью 100 мл через стерильный фильтр с размером пор 10—16 мкм или стерильную фильтровальную бумагу и медицинскую вату.



Лекарственную форму для новорожденного до стерилизации проверяют на подлинность и чистоту и подвергают полному химическому контролю согласно приказу МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г.

При отсутствии механических включений флакон укупоривают стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обхватку» или стерильной стеклянной пробкой со шлифом (в последнем случае пробку обвязывают пергаментной бумагой). Проверяют качество укупорки. На обвязке надписывают простым карандашом состав и концентрацию раствора, фамилию приготовившего лекарственную форму.

Раствор стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением 1.1 кгс/см (120° С) — 8 минут в соответствии с методическими рекомендациями ГФ XI (методическое письмо ГАПУ

МЗ РСФСР № 42 от 24.05.84 г.).

Упаковка и оформление

Флакон оформляют этикеткой «Внутреннее». «Стерильно». «Детское», «Хранить v защищенном от света месте». На этикетке указаны № аптеки, номер рецепта, Ф.И.О. больного, способ применения, дата изготовления (число, месяц, год) и цена лекарственного средства. На этикетке делается пометка: «После вскрытия раствор должен быть использован в течение 2 суток при условии хранения его в холодильнике» (приказ МЗ РФ № 376 от 13.11.96 г. и Методическое письмо ГАПУ МЗ РСФСР № 42 от 24.05.84 г.).

При отсутствии методов количественного анализа лекарственных форм, указанных в - приказе МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г., лекарственные формы должны быть проверены качественным анализом. Как исключение, изготовление лекарственных форм для новорожденных детей, сложных по составу, не имеющих методик качественного и количественного анализа, проводится в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога «под наблюдением».

Оценка качества

Анализ документации. Вещества в прописи совместимы; исправление объема лекарственной формы и расчеты сделаны правильно, паспорт письменного контроля выписан верно, в соответствии с технологией изготовления (приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97

г.).

Правильность упаковки и оформления. Лекарственный препарат снабжен этикеткой «Внутреннее» с указанием номера аптеки, номера рецепта, Ф.И.О. пациента, способа применения, даты изготовления (число, месяц, год), цены лекарственного средства, срока и условий хранения. Раствор отпускают в герметично укупоренном флаконе оранжевого стекла. Объем флакона соответствует объему лекарственной формы.

Органолептический контроль. Вкус сладковато-кислый, без запаха, прозрачного цвета. Механические включения отсутствуют.

 

Вопрос 3. Herba Bidentis (Herba Bidentis tripartitae) — трава череды череда трехраздельная (Bidens tripartita L) из сем. сложноцветных — Asteraceae (Compositae); используют в качестве лекарственного средства.

Химический состав. Втраве череды содержится значительное количество каротиноидов (до 50 мг% каротина), кислоты аскорбиновой (60-70 мг%), а также флавоноидов — бутеин, сульфуретин, сульфуреин, лютеолин, цинарозид и др. (более 10 веществ); кумарины, полисахариды, дубильные вещества.

Микроскопия.Диагностическое значение имеют секреторные ходы с красновато-бурым содержимым вдоль жилок и по краю листа. Кроме того, встречаются по всей пластинке простые «гусеницеобразные» волоски с тонкими стенками, а по краю и жилкам — простые волоски с толстыми стенками и продольной складчатостью кутикулы

Числовыепоказатели. Измельченное сырье. Кусочков стеблей не более 40 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 0,5 мм, не более 15 %; органической примеси не более 3 %; минеральной — не более 1 %.

Хранение.На складах сырье хранят в сухих, хорошо проветриваемых помещениях. Срок годности 3 года.

Использование.Применяют в виде настоя как противовоспалительное и противоаллергическое средство в детской практике при скрофулезе, различных диатезах в виде лечебных ванн. Используют также при простудных заболеваниях как потогонное и мочегонное средства. Входит в состав ряда сборов, в так называемый «Аверин чай», в сбор М.Н. Здренко. Выпускается в виде брикетов.

Вопрос 4. Рецепт выписан правильно. НЕО для ГАМК не регламентированы.

Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен».

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды).

Условия хранения в аптеке: Готовые средства укладываются в упаковке этикеткой наружу. На шкафы и полки прикрепляется стеллажная карта, в которой отражены наименование лекарства, серия и срок годности.

Такая карта заводится на каждую вновь поступившую серию, что позволяет осуществлять контроль своевременной ее реализации.

В отделе должна находиться картотека по срокам годности препаратов.

Лекарственные средства с истекшим сроком годности хранятся отдельно и подлежат переконтролю (после получения результатов анализа).

Таблетки ГАМК необходимо хранить отдельно от других средств в заводской упаковке в сухом и защищенном от света месте.

Лекарственное растительное сырье хранят в сухом, хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре.

Резаное сырье должно находиться в тканевых мешках, порошки - в двойных мешках (многослойный бумажный — внутренний, тканевый — наружный), в картонных упаковках. Иногда допускается упаковка из полимерных материалов.

Растительное лекарственное сырье периодически контролируют согласно требованиям

Бупренорфин Таблетки для 50 таблеток
  сублингваль-ного приема 30 ампул 15
  по 0,2 мг Раствор для ампул
  инъекций: ампулы 0,3 мг  
  в 1 мл ампулы 0.6 мг в 2  
  мл  
Этилморфина Таблетки по 10 и 15 мг 0,2 г
гидрохлорид    
(дионин)    
Кодеин Капли для приема 0.2 г
  внутрь: 2.17 мг/100 г —  
  флаконы по 20 и 50 г:  
  сироп 5 мг/5 мл —  
  флаконы по 100 мл  
Пахикарпина Таблетки 0,1 г; 3%-й 1,2 г
гидроиодид раствор для инъекций  
Морфина Раствор для инъекций: 20 ампул
гидрохлорид ампулы 10 мг в 1 мл  
Омнопон Раствор для инъекций: 10 ампул 5 ампул
  1%-й, ампулы по 1 мл  
  2%-й, ампулы по 1 мл  
Промедол Таблетки для приема 50 таблеток
(тримеперидина внутрь по 25 мг Раствор 10 ампул 10
гидрохлорид) для инъекций: 1—2%-й, шприц-тюбиков
  ампулы по 1 мл 1—2%-й.  
  шприц-тюбики по 1 мл  
Эфедрина Таблетки для детей по 2, 0.6 г t
гидрохлорид 3 и 10 мг, 10 шт. в  
  упаковке таблетки по 25  
  мг Раствор для инъекций  
  5%-й, ампулы по 1мл  
  Капли назальные 2%-й  
Производные раствор. 10 мл во  
барбитуровой флаконе  
кислоты,   10—12 таблеток
например Таблетки по 50 и100 мг.  
фенобарбитал 6 шт.; таблетки для детей  
  по 5 мг, 6 шт.  

Билет № 6,.Вопрос 1. На рисунке представлена формула хинина сульфата.

Важнейшим природным источником получения производных хинолина является хинная корка, содержащая 24 алкалоида (2-15%). Получают хинную корку от различных видов хинного дерева (Cinchona), произрастающих в Южной Америке и культивируемых на острове Ява. В 1820 г. французскими учеными Пельтье и Кавенту из хинной корки выделен хинин и другие алкалоиды. Химическая структура хинина выяснена в 1907 г., а полный синтез осуществлен в 1945 г. американскими учеными Вудвордом и Дерингом. Структурной основой большинства алкалоидов, содержащихся в хинной корке, служат две

 

 

гетероциклические системы: хинолин (конденсированное ядро пиридина и бензола,, хинуклидин (конденсированная система, состоящая из двух пиперидиновых циклов):

хинолин хинуклидин

В молекуле хинина эти два цикла связаны между собой

Карбинольной группой -СН(ОН) Общая формула алкалоидов хинной корки:

Фармакологическая активность алкалоидов хинной корки находится в зависимости как от химической структуры, так и от оптической изомерии. Применяемые в медицинской практике алкалоиды хинин и хинидин едины по химическому строению. Оба представляют собой 6'-метоксихинолил-(4')-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинол, но являются оптическими антиподами.

Хинин представляет собой двукислотное основание. Это обусловлено наличием в его молекуле двух атомов азота (в хинолиновой и хинуклидиновой системах). Более сильные основные свойства проявляет азот, содержащийся в ядре хинуклидина. Являясь двукислотным основанием, хинин образует два типа солей: основные и нейтральные. Соли, содержащие два эквивалента кислоты, в растворах подвергаются гидролизу и показывают кислую реакцию.

Chinine (Quinine) Sulfate —хинина сульфат

6 -метоксихинолил-(4)-[5-винилхинуклидил-(2)]-кароинола сульфат

Бесцветные блестящие шелковистые игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха. Удельное вращение 3%-ного раствора в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты около -240°

Хинина сульфат — мало растворим в воде.

Для испытания на подлинность используют УФ-спектрофотометрию. Растворы в этаноле хинина сульфата имеют максимумы поглощения при 234. 278 и 331 нм, а в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты — при 318 и 347 нм.

Используемые для испытаний солей хинина химические реакции основаны на наличии восстановительных, кислотно-основных свойств, третичных атомов азота в молекулах и связанных с основаниями алкалоидов минеральных кислот.

Общей реакцией на хинин является так называемая тачейохынная проба. Она заключается в окислении хинина бромной водой до образования бесцветного раствора орто-хинона. Последующее действие раствором аммиака приводит к образованию дииминопроизводных орто-хиноидной структуры, окрашенных в изумрудно-зеленый цвет:

 

 

Алкалоиды хинной корки, не содержащие в молекуле метоксильной группы, этой реакции не дают.

Характерной особенностью хинина является наличие голубой флуоресценции в растворах серной кислоты. В присутствии окислителей цвет флуоресценции изменяется. Так, например, при действии насыщенным раствором бромной воды образуется желто-зеленая флуоресценция. Флуоресцентные реакции происходят и при воздействии на соли хинина и хинидина другими окислителями (концентрированных серной и азотной кислот, пероксида водорода, периодата калия) в различных растворителях (воде, этаноле, диоксане. диметилформамиде).

Для идентификации солей хинина можно использовать осадительные (общеалкалоидные) реактивы на органические основания: пикриновую кислоту, дихлорид ртути, танин, фосфорновольфрамовую кислоту. Подкисленный серной кислотой раствор хинина в этаноле при взаимодействии со спиртовым раствором иода образует характерные (в виде листочков) зеленые кристаллы герепатита:

Наличие метоксильной группы в молекуле хинина можно обнаружить сплавлением с перекисью бензоила. Образуется формальдегид, который под действием фуксинсернистой кислоты в присутствии концентрированной серной кислоты приобретает фиолетовое окрашивание.

Количественное определение солей хинина выполняют гравиметрическим методом. Он основан на осаждении основания хлнина из солей (раствором гидроксида натрия), четырехкратном извлечении его хлороформом и взвешивании остатка, полученного после отгонки хлороформа. Определить содержание солей хинина можно также методом нейтрализации 0,3 М раствором гидроксида натрия в смеси этанола и хлороформа

 

 

(индикатор фенолфталеин). Оба способа основаны на реакции нейтрализации солек, например хинина сульфата:

МФ рекомендует для определения солей хинина метод неводного титрования в смеси ледяной уксусной кислоты, и уксусного ангидрида (50:20).

Соли хинина определяют иодометрическим методом, основанным на образовании полииодида в среде насыщенного раствора хлорида натрия

Хинина сульфат — спектрофотометрическим методом (растворитель этанол или 0,1 М раствор хлороводородной кислоты).

Выделенное из солей (хлороформом с этанолом 2:1) основание хинина определяют флуориметрическим методом. Для этого растворитель отгоняют, остаток растворяют в 0,1 М херной кислоте л измеряют при 430 нм интенсивность флуоресценции.

Соли хинина хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, так как под его влиянием хинин постепенно разлагается, приобретая желтое окрашивание.

Применяют соли хинина в качестве противомалярийных средств. Назначают хинина сульфат внутрь по 1,0-2,0 г в сутки. Вопрос 2. В соответствии с ГФ XI:

Суппозитории (Suppositoria) — твердые при комнатной и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.

Суппозитории — твердая дозированная лекарственная форма, состоящая из основы и лекарственных веществ, расплавляющаяся (растворяющаяся, распадающаяся) при температуре тела.

Суппозитории предназначены для ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки).

ФАРМАКОПЕЙНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К СУППОЗИТОРИЯМ

1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть .включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).

2. Одинаковая форма.

3. Твердость, обеспечивающая удобство применения.

4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать 1=5%. Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7.5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или ;всех суппозиториев.

5. Температура плавления суппозиториев, изготовленных на гидрофобной основе, не должна превышать 37 °С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют времяполной деформации, которое не должно превышать 15 мин.

6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час(определяют, в воде).

7. Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется, правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.;

8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте Государственной

фармакопеей отнесены к, категории ЗА и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000

аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli

Суппозитории - сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных веществ, равномерно распределенных в.основе.

Требования к суппозиторным основам можно условно разделить на две группы: требования биофармацевтические и технологические.

Требования к суппозиторнымосновам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:

— температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека;

— основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты);

— основа должна быть химически индифферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу);

— основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственных веществ. (Как правило, легко высвобождают лекарственные вещества большинство водорастворимых природных основ, кроме ПЭО» медленнее - гидрофобные основы.)

Технологические требованияк основам. Основы должны:

— обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев;

— иметь способность легкой формоваться и сохранять необходимую твердость при введении;

- обладать способностью эмульгировать необходимое количество водных растворов:

иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации и т. п.;

— иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

Гидрофобные основы.

Масло какао (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) получают из семян какао (Theobroma Cacao, Sterculcaceae). Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам и представляет собой триглицериды высших жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауриновой, стеариновой, арахиновой.

Положительные свойства масла какао как основы: — хорошо высвобождает включенные в него лекарственные вещества;

— резко выраженная температура плавления (32—34 °С);

— хорошая пластичность (можно готовить суппозитории тремя методами);

— хорошо смешивается с различными лекарственными веществами. Недостатки масла какао как основы:

— при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных кислот);

— невысокая эмульгирующая способность (до 4 капель жидкости на 1 г масла);

— склонность к полиморфизму.

Основы из жировых композиций, содержащие глицериды жирных кислот, характеризуются физиологической индифферентностью, хорошими структурно-механическими свойствами, оптимальным соотношением температур плавления и затвердевания, стабильностью в процессе хранения.

Ланолевая основа (Basic Lanolum) (ФО42-1421-80), состоящая из 60-80% ланоля (ланоль представляет собой смесь сложных эфиров фталевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, температура плавления 35-36 "С. по свойствам близок маслу какао). 10-20% жира кулинарного «фритюрного» и 10—20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого или с желтоватым оттенком цвета и своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5 "С.

Твердый жир кондитерский тип А рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества, а также суппозиториев для детей. Тип В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарственные вещества и жидкие экстракты.

Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Гидрофильные (водорастворимые) основы

К этой группе относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые и полиэтиленоксидные (ПЭО) основы. Характерная особенность основ — хорошая растворимость в воде.

Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa). Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Установлено, что для обеспечения достаточной упругости основы при температуре тела человека основа должна содержать свыше 10% желатина и 60% глицерина. Состав основы по ГФ X: желатин — 1 ч., вода — 2 ч., глицерин -5 ч.

Основа ' расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине, растворяется в организме в секретах слизистых оболочек.

Недостатки желатино-глицериновой основы:

— малая механическая прочность, недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выливания и только вагинальные;

— быстро высыхает, суппозитории на этой основе нельзя готовить впрок;— подвергается микробной порче, плесневеет;

— несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.

Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Polyacthylcnoxyda) — продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н(О-СН2-СН2)пОН,где п от 3 до 325. В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой (Мм) от 400 до 6000. За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000, 20000,40 000 и более.

Чаще всего суппозиторные основы получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.

ПЭО-1500 представляет собой белую, желтоватую или сероватую воскоподобную массу, ПЭО-400 — бесцветная, прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом.

Положительные свойства ПЭО суппозиторньгх основ:

— термостабильны;

— устойчивы к изменению рН среды;

— не образуют полиморфных модификаций;

— устойчивы при хранении, длительный срок хранения;

— простота получения, процесс получения легко автоматизировать;

— дешевизна продукта;

— не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают небольшими бактерицидными свойствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах;

— химически устойчивы;

— легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек;

— основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования.

Основы хорошо растворимы в воде и этаноле, не смешиваются с углеводородами, жирами.

Комбинируя составы ПЭО-основ, можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления. ПЭО-основы, содержащие водные растворы лекарственных веществ, медленно смешиваются с секретами слизистых оболочек, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления.

Дифильные основы

Дыфильпые основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную части, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые лекарственныевещества, растворы; устранять ряд отрицательных свойств,присущих отдельным компонентам основы.

Работы по созданию дифильныхоснов .ведутся в направлении получения как агрегативно-устойчииых композиций на базе гидрофобных и гидрофильных компонентов, так исоздания двухслойных суппозиториев.

Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500и ГХМ-5Т. В качестве связующего компонента использовали твин-80.Для получения агрегативн о-устойчивыхкомпозиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.

Способы получения суппозиториев в промышленных условиях.

Суппозитории в промышленном производстве изготавливают способами выливания расплавленной массы в формы и прессования на специальном оборудовании.

Наиболее часто применяемый способ — это выливание расплавленной массы в формы.

Метод выливания.Промышленное производство суппозиториев указанным способом проводится по следующей технологической схеме:

Сначала производят подготовку реакторов, емкостей, сборников, насосов и другого оборудования путем тщательной обработки их горячим паром, водой с моющими средствами, ополаскивания и сушки. Производят санитарную обработку помещений и подготовку рабочего персонала.

Приготовление основы.Операцию начинают с отвешивания компонентов основы. В реакторе из нержавеющей стали с паровой рубашкой и мешалкой сплавляют компоненты основы при температуре 60—70 °С и перемешивании в течение 40 мин. Основу фильтруют через друк-фильтр, используя латунную сетку или бельтинг, анализируют по температуре плавления, застывания и времени полной деформации и передают в аппаратное отделение.

Затем основу с помощью сжатого воздуха подают в реактор, в котором происходит приготовление суппозиторной массы. После этого вводят лекарственные вещества.

Введение лекарственныхвеществ в основу. Лекарственные вещества вводят в основу в виде водных растворов {все водорастворимые), жировых растворов (жирорастворимые) или суспензий растертых порошков в основах (нерастворимые в воде и жирах). Полученные растворы или суспензии называют концентратами

Водорастворимые компоненты растворяют в воде, нагретой до 45 °С: жирорастворимые — в части расплавленной жировой основы. Полученные концентраты фильтруют через бязь, а затем смешивают с остальной основой.

Вещества, нерастворимые в воде и основе, вводят в виде суспензии. Предварительно измельченные лекарственные вещества смешивают в реакторе с равным или полуторным количеством основы, нагретой до температуры 40 — 50 °С. Полученный концентрат охлаждают и размалывают на коллоидных мельницах, для термолабильных веществ — с помощью трехвальцовых мазетерок. Кроме того, для получения качественных суспензий могут использоваться роторно-пульсационные аппараты, ротационно-зубчатые насосы и другое оборудование. Время растирания концентрата длится от 2 до 4 ч для получения необходимой степени дисперсности лекарственного вещества, вводимого в основу по типу суспензии.

Готовый концентрат при помощи насоса (через шланг с капроновым ситом) сливается в реактор (с турбинной или якорной мешалкой) для смешивания с остальным количеством основы. Операция приготовления суппозиторной массы проводится при; постоянном перемешивании и подогреве до температуры 45—50°С. После положительного анализа (однородность смешивания компонентов, температура застывания и плавления, время полной деформации) масса подается на выливание суппозиториев.

Затем производят формование и упаковку свечей.

Наиболее широко используется для выливания суппозиториев автоматические линии, одним из представителей которых является линия «Sarong 200S» с непосредственным дозированием массы в формируемые ячейки из поливинилхлоридной пленки с последующей укладкой продукции в пачки.

Схема устройства автоматической линии «Sarong 200 S» представлена на рис. 1.

Линия работает следующим образом.

С двух рулонов (позиция 1) стягиваются по одной вертикально стоящей ленте алюминиевая фольга или поливинилхлоридная пленка. Обе ленты сначала ведутся раздельно и (в позиции 2), благодаря режущему инструменту, разрезаются в вертикальном направлении, чтобы сделать возможной безукоризненную формовку. Кроме того, посредством разрезов облегчается последующее отрывание упаковочных суппозиториев с полосы. В позиции 3 обе ленты формуются (чеканятся) в чашеобразные половины, которые в дальнейшем (позиция 4) соединяются в комплектную форму и в позиции 5 термосвариваются. При этом наверху (каждой формы) остается открытым наполнительное отверстие, через которое наполнительная игла (позиции 6, 7) вливает жидкую суппозиторную массу. Таким образом, сформированная из фольги упаковка одновременно служит литьевой формой. Наполнительная двустенная емкость 7 содержит примерно 30 л массы. Необходимая температура массы поддерживается постоянной посредством водяного обогрева при непрерывно работающей мешалке. Дозирование проводится при помощи точно работающего насоса. На следующей позиции 8 упаковка герметически закрывается и снабжается (позиция 9) между отдельно сваренными суппозиториями дополнительными поперечными ребрами жесткости (холодное тиснение). Далее (позиции 10 и 11) от ленты нарезают полоски по определенному количеству суппозиториев (5, б, 10). Отрезанная полоска поступает на охладительный участок (позиция 12), после пробега которого образуется готовая упаковка. Наружная поверхность фольги (толщина 40 мкм) покрыта растянутой полипропиленовой пленкой (12,5 мкм). Внутренняя1 сторона полирована под сваривание при нагреве либо наслоена полиэтиленом высокого давления массой 20 г/м .

Рис.1. Схема устройства автоматической линии «Sarong 200

Производительность устройства 16 000—20 000 штук в час.

Для выливания суппозиториев предназначена также автоматическая линия «Farmo Dui FD 22/U» (Италия), имеющая приблизительно такую же схему. Производительность 22 000— 25 000 штук в час.

Иногда выливание суппозиториев производят на автоматах с раздельными операциями отливки и упаковки. В таких случаях используются полуавтоматические устройства.

представителем которых является полуавтомат «Франко-Креспи». Выливание ректальных ь вагинальных свечей здесь происходит без операции упаковки. Устройство оснащено:

— двумя питающими бункерами с паровым обогревом и лопастными мешалками (70 — 600 об/ч), в которые подается суппозиторная масса;

— приемниками-дозаторами;

— дозирующими насосами;

-— тремя синхронно вращающимися дисками;

— гнездами металлических форм (формы — по 36 шт. 11— располагаются на двух крайних вращающихся дисках);

— холодильной установкой;

— подогревающимся ножом для снятия излишка массы;

— устройством для выталкивания суппозиториев в приемные сборники и лотки.

После формования суппозитории отбраковываются! по внешнему виду, проводится их анализ. Сушат суппозитории при температуре 10 —15 °С в течение 2 —3 ч с дополнительным обдуванием воздухом для удаления охлаждающих и смазывающих компонентов.

Готовые суппозитории поступают на фасовку и упаковку с помощью полуавтоматов.

Принцип действия полуавтомата для упаковки. Суппозитории вручную укладываются в ячейки вращающегося диска, из которого горизонтальным толкателем выталкиваются через входное отверстие, образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, прессующие штампы покрывают и упаковывают свечи в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление и отрезание по 5 шт. отрезающим устройством.

Упакованные свечи поступают на автоматы, где они укладываются по 10 шт. в картонные коробки, куда вкладывают листовку-вкладыш, проставляют на этикетке номер серии и срок годности.

Хранят готовую продукцию в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °С.

При приготовлении суппозиториев методом выливания масса их зависит от величины гнезда формы (объема), от удельной массы использованных лекарственных веществ и основы.

Во-первых, когда лекарственные вещества входят в состав суппозиториев в количестве до 5% или хорошо растворимы в основе, можно не принимать во внимание тот незначительный объем, который они займут в формах.

Во-вторых, когда вещества входят в суппозиторные основы в больших количествах, нельзя пренебрегать объемом основы, вытесненным ими при выливании в формы. Необходимо найти точное соотношение между объемом, занимаемым лекарственным веществом, и основой, иначе точность дозирования будет нарушена. Это соотношение выражается «коэффициентом замещения» и «обратным коэффициентом замещения».

Стандартизация суппозиториев.

Фармакопея XI предъявляет к суппозиториям следующие требования: суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения.

Однородность проверяется визуально на продольном срезе по наличию или отсутствию вкраплений.

Кроме того, фармакопея регламентирует определять соответствие средней массы суппозиториев и отклонения от нее согласно нормам.

Для суппозиториев, приготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления, которая не должна превышать 37 СС. Если определение температуры плавления затруднительно, определяют время полной деформации, которое должно длиться не более 15 мин.Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Суппозиторий должен растворяться в течение 1 ч.

В суппозиториях определяют количественное содержание и однородность дозирования действующих веществ.

Технология приготовления суппозиториев.

В рецепте не укзан вид основы, используем масло какао. Масса свечи не указана, для вагинальных суппозиториев масса 4.0.

Паспорт

Папаверина гидрохлорида - 0,03*20=0,6

Хинина гидрохлорида 0,2*20-4,0

Масла какао 4*20 - (0.03*20 + 0,2*20) = 75.4 г м общ-80,0 №20

Технология. В ступку после проверки доз отвешиваем 0,6 папаверина гидрохлорида и 4 хинина гидрохлорида и растворяем в неск. каплях воды, затем частями добавляем масло какао (в 2-3 приема), каждый раз перемешивая и уминая до получения однородной пластичной массы. Если масса рассыпчата, то на головку пестика наносят небольшое кол-во ланолина и тщательно перемешивают, полученную массу собирают на головку пестика и переносят на капсулу, не касаясь руками, массу взвешивают и делают отметку на обратной стороне паспорта. С помощью пилюльной машины выкатывают 20 шариков из бруска, каждый шарик заворачивают в вощаную бумагу.

ППК

Papaverini hydro chloride 0,06

Chinini hydrochloride 6,0

Olei Cacao 74,4

m общ=80бО №20

Вопрос 3. Алкалоиды — большая группа органических азотсодержащих соединений основного характера, встречающихся в растительных организмах и обладающих сильным физиологическим действием. Название «алкалоид» происходит от двух слов: араб, «alcali» — щелочь и греч. «eidos» — подобный.

В настоящее время из растений выделено около 5 000 (по другим данным 10 000) алкалоидов. Алкалоиды обнаружены в растениях, составляющих примерно 10 % от флоры Земного шара. Наиболее широко алкалоиды распространены среди покрытосеменных. Особенно ими богаты семейства пасленовые, маковые, лютиковые, бобовые, кутровые, логаниевые, рутовые и др. Алкалоиды обнаружены также у голосеменных, хвощей, папоротников, мхов и плаунов. В растениях алкалоиды, как правило, находятся в виде солей органических или минеральных кислот, растворенных в клеточном соке.

Содержание алкалоидов в растениях невелико и колеблется от тысячных долей процента до нескольких процентов. При содержании 1-3 % алкалоидов, сырье считается, уже богатым алкалоидами. Только некоторые растения, например, культивируемые 'сорта хинного дерева накапливают в коре 15-20 % алкалоидов. Большинство растений содержит несколько алкалоидов. Чаще всего у одного растения количественно преобладает один или 2-3 алкалоида, содержание других — значительно меньше. Алкалоидыодного растения, как правило, имеют довольно близкое строение.

У некоторых растений алкалоиды содержатся во всех частях в значительных количествах (красавка). Но у большинства растений алкалоидыпреобладают только в каком-либо одном органе или части растения. Так, например, в чае китайском алкалоиды накапливаются в листьях, в дурмане индейском, чилибухе — в плодах или семенах, в раувольфии, безвременнике великолепном — в подземных органах.

На образование и количественное содержание алкачоидов оказывает влияние фаза развития. В надземных частях растения максимальное количество алкалоидов отмечается в фазу

Аптекам — юридическим лицам предоставлено право самостоятельно разрабатывать тарифы за изготовление и расфасовку ЛС.

Тарифы должны быть утверждены приказом по аптеке. В основу тарификации положены:

нормативы затрат времени на отдельные операции по изготовлению, контролю, фасовке и отпуску экстемпоральных лекарственных форм и внутриаптечной заготовки (разработаны ВНИИФ);

стоимость 1 мин рабочего времени, рассчитанная с учетом средней заработной платы.

К сумме ингредиентов прибавляем стоимость упаковки и тариф за изготовление жидких лекарственных форм: 10,0 за 3 ингредиента и за каждый последующий ингредиент

Регистрация рецептов. Для рецептов, требующих индивидуального изготовления, регистрация может осуществляться различными способами. Наиболее распространенной является квитанционная форма регистрации рецептов. Квитанция заполняется в одном экземпляре при приеме рецептов. Условно в ней можно выделить три части. Первая часть (корешок) квитанции с указанием номера лекарства, Ф.И.О. больного, стоимости и ЛФ остается в аптеке. Корешок квитанции служит основанием для учета ЛС изготовленных по рецептам. По корешкам в конце смены подсчитывают количество принятых рецептов и общую стоимость отпущенных по ним лекарств. В целях учета корешки комплектуются по 50 и 100 шт. и хранятся в аптеке.

Вторая часть квитанции с указанием номера лекарства, вида ЛФ, фамилии больного, даты и времени изготовления лекарства, его стоимости выдается на руки заказчику.

Третья часть квитанции содержит два одинаковых номера: первый с указанием «приготовил», «проверил», «отпустил» наклеивается на рецепт, второй — на упаковку отпускаемого лекарства. По этим номерам изготовленные лекарства располагаются на вертушках на рабочем месте провизора по отпуску лекарств. Отпуск изготовленного аптекой лекарства производится по квитанции, номер которой должен совпадать с номером, наклеенным на упаковку лекарства и на оборотную сторону рецепта.

Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен».

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для Л С взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды).

Условия хранения в аптеке: Готовые средства укладываются в упаковке этикеткой наружу. На шкафы и полки прикрепляется стеллажная карта, в которой отражены наименование лекарства, серия и срок годности.

Такая карта заводится на каждую вновь поступившую серию, что позволяет осуществлять контроль своевременной ее реализации.

В отделе должна находиться картотека по срокам годности препаратов.

Лекарственные средства с истекшим сроком годности хранятся отдельно и подлежат переконтролю (после получения результатов анализа).

Лекарственное растительное сырье хранят в сухом, хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре.

Резаное сырье должно находиться в тканевых мешках, порошки - в двойных мешках (многослойный бумажный — внутренний, тканевый — наружный), в картонных упаковках. Иногда допускается упаковка из полимерных материалов.

Растительное лекарственное сырье периодически контролируют согласно требованиям Государственной фармакологии.

Если сырье поражается плесенью, вредителями или теряет нормальную окраску и запах, его или бракуют, или (после переработки) используют. Суппозитории хранят в прохладном, защищенном от света месте в теч. 10 дней.

Отпуск отдельных ЛС производится в количествах, не превышающих предельно допустимых норм на один рецепт. Поэтому на следующем этапе аптечный работник проверяет, соответствует ли количество выписанных ЛС установленным приказами Минздрава России от 23.08.99 № 328 и от 09.01.2001 № 3 предельно допустимым для выписывания нормам.

В некоторых случаях регламентом предусмотрено превышение установленных норм. Например, в глазных каплях и мазях этилморфина гидрохлорид (дионин) может выписываться в количествах до 1 г при наличии указания врача на рецепте «По специальному назначению», заверенного подписью и личной печатью врача, печатью «Для рецептов».

Для инкурабельных онкологических и гематологических больных количество выписываемых в одном рецепте следующих наркотических средств (бупренорфин,дигидрокодеин ретард. дипидолор. морфина сульфат и морфина гидрохлорид, омнопон. промедол, просидол) может быть увеличено в два раза против установленных норм. При выписывании остальных наркотических ЛС их предельно допустимое количество для выписывания в одном рецепте может в пять раз превышать разовую дозу, указанную в Инструкции по применению ЛС.

Нормы выписывания и отпуска сильнодействующих ЛС ипроизводных барбитуровой кислоты для инкурабельных онкологических и гематологических больных могут быть увеличены в два раза против установленных норм.

Для этилового спирта установлены следующие нормы отпуска:

в чистом виде — до 50 г по рецептам с надписью «Для наложения компрессов» (с указанием необходимого разведения) или «Для обработки кожи»;в смеси с другими ингредиентами при индивидуальном изготовлении лекарств — не более 50 г;

больным с хроническим течением болезни — до 100 г по рецептам с надписью «По специальному назначению», отдельно скрепленной подписью врача и печатью ЛПУ «Для рецептов». Остальные ЛС отпускаются из аптек в количествах, указанных в рецепте.

Таблица 1 Предельно допустимые нормыотпуска ЛС на один рецепт

Наименование Форма выпуска и Количество
ЛС дозировка  
Метилтестостер Таблетки по 5 мг 1 упаковка
он    
Тестостерон Раствор для инъекций в 1 упаковка 1
  оливковом масле 1%-й и упаковка
  5%-й, 1 мл -— ампулы  
  Капсулы по 40 мг —  
  флаконы  
Бупренорфнн Таблетки для 50 таблеток
  сублингваль-ного приема 30 ампул 15
  по 0,2 мг Раствор для ампул
  инъекций: ампулы 0,3 мг  
  в 1 мл ампулы 0,6 мг в 2  
  мл  
Этилморфина Таблетки по 10 и 15 мг 0,2 г
гидрохлорид    
(дионин)    
Кодеин Капли для приема 0,2 г
  внутрь: 2Л7 мг/100 г—-  
  флаконы по 20 и 50 г;  
  сироп 5 мг/5мл —  
  флаконы по 100 мл  

Пахикарпина Таблетки ОД г; 3%-й 1,2 г

гидроиодид раствор для инъекций

Морфина Раствор для инъекций: 20 ампул

гидрохлорид ампулы 10 мг в 1 мл

Омнопон Раствор для инъекций: 10 ампул 5 ампул

1%-й, ампулы по 1 мл

2%-й, ампулы по 1 мл

Промедол Таблетки для приема 50 таблеток

(трймеперидина внутрь по 25 мг Раствор 10 ампул 10 гидрохлорид) для инъекций: 1-—2%-й, шприц-тюбиков

ампулы по 1 мл 1—2%-й,

шприц-тюбики по 1 мл

Эфедрина Таблетки для детей по 2, 0,6 г

гидрохлорид 3 и 10 мг, 10 шт. в

упаковке таблетки по 25

мг Раствор для инъекций

5%-й, ампулы по 1мл

Капли назальные 2%-й Производные раствор, 10 мл во барбитуровой флаконе

кислоты. 10—12 таблеток

например Таблетки по 50 и 100 мг,

фенобарбитал 6 шт.; таблетки для детей

по 5 мг, б шт.

 

Билет № 7.

Вопрос 1. Свойства лекарственных веществ группы пурина

К производным пурина относится большая группа лекарственных веществ, обладающих различной фармакологической активностью — бронхолитической, диуретической, кардиотонической, противоопухолевой, действием на ЦНС.

В основе химической структуры указанных лекарств лежит бициклическая система пурина, существующая в виде 2 изомеров:

J1L. - производные пурина по химическому строению разделяются на следующие группы: производные ксаитина; нуклеозиды и нуклеотиды пурина (рибоксин, ЛТФ. динатриевая соль, адснозинтрифосфорной кислоты); синтетические производные пурина и близкие по строению.

Производные ксантина (7 Н - пурина)

Эуфиллин - Euplnllinum.

Соль теофиллина с этилендиамином. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается.

Лекарственные формы: порошок, таблетки, раствор для инъекций.

5.1. Физические свойства

Эуфиллин обладает с характерными Тпл и спектрами поглощения в УФ- и И К-областях.

Аминофиллин имеет аммиачный запах, обусловленный наличием этилендиамина. на воздухе он поглощает углекислый газ. Растворимость его при этом уменьшается. Аминофиллин — растворим в воде, водные растворы имеют щелочную реакцию, очень мало растворимы в этаноле.

Кислотно-основные свойства

Пурин — ароматическая система с сильной делокализацией п-электронов. которые играют большую роль в образовании различных молекулярных комплексов. Он обладает электронодонорными свойствами и представляет собой растворимое в воде слабое основание (рКа= 2,4), образующее с кислотами непрочные соли. В то же время благодаря наличию подвижного атома водорода в NH-группе пурин проявляет слабые кислотные свойства (рКа = 8.9) и образует соли с металлами.

Лекарственные вещества группы пурина — слабые основания, образующие с кислотами неустойчивые соли при протонировании гетероатома азота в 9-м положении.

Как правило, производные ксантина с трудом растворяются в воде (лучше — в горячей). Для получения хорошо растворимых лекарственных препаратов используется их способность к комплексообразованию.

В теофиллине имеется одна свободная, по мало активная NH-группа, способная образовывать слабые межмолекулярные водородные мостики. Как в твердом состоянии, так и в растворе предполагается полимеризация. Это подтверждается меньшей, чем у кофеина, растворимостью и более высокой Тпл.

При получении периодида,теофиллин образует в этих условиях темно-коричневый осадок.

Теофиллин является амфотерным соединениям. Его основные свойства обусловлены наличием неподеленной пары электронов атома азота в 9-м положении. Кислотные свойства теофиллина (рКа= 8,8) —- с подвижностью атома водорода при гетероатоме азота в 7-м положении. Кислотные свойства у теофиллина выражены сильнее, чем у теобромина.

Обладая более выраженными, чем у теобромина, кислотными свойствами, теофиллин растворяется не только в щелочах, но и в растворе аммиака:

,, Лактамная форма Мезомерно стабилизированный анион (лактимная форма)


Дата добавления: 2015-01-13; просмотров: 109; Нарушение авторских прав







lektsii.com - Лекции.Ком - 2014-2021 год. (0.131 сек.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав
Главная страница Случайная страница Контакты