Проявления неврастении 22 страница

Нёбоготическое — высокое и узкое н. (микросимптом синдрома Марфана).

Невус — пигментированное образование нейроэктодермального происхождения на коже, в состав которого входят невусные клетки, содержащие меланин. Û родимое пятно Û опухоль невоидная.

Недостаточность.· a₁-Антитрипсина н. (*107400, антиэластаза, ингибитор протеазы 1; 14q32.1, ген PI) — генетический дефект гликопротеина, ингибирующего активность протеолитических ферментов — трипсина, химотрипсина и эластазы. Системаингибиторовпротеазы (Рi) насчитывает как минимум 24 аллеля. 90% населения имеют фенотип РiMM. Н. с содержанием a₁-антитрипсина в сыворотке менее 20% от нормального развивается у гомозигот (22 аллеля). У лиц с фенотипом PiMZ активность фермента составляет примерно 50–60% от нормальной. У гомозигот (PiZZ) проявления заболевания печени развиваются обычно в детском возрасте. У PiSZ- или PiMZ-гетерозигот, особенно курящих, развиваются патология печени, хроническая обструктивная болезнь лёгких, геморрагический диатез. Заболевание выявляют не у всех лиц с аномальными генотипами. Диагноз устанавливают на основании снижения уровня a₁-глобулина при электрофорезе белков, снижения уровня a₁-антитрипсина в сыворотке и с помощью Pi-типирования. При биопсии печени выявляется наличие диастазарезистентных ШИК-позитивных гранул в портальных дольках. Эффективного лечения не существует. В далеко зашедших случаях возможна трансплантация печени. · Антитромбина III н. (Â, *107300, 1q23‑q25) — проявляется повышенной свёртываемостью крови, венозными тромбозами. · Аортальная н. — неспособность клапана аорты эффективно препятствовать обратному движению крови из аорты в левый желудочек во время диастолы желудочков сердца, обусловленная неполным смыканием или перфорацией полулунных заслонок. · Белка (протеина) С н. (*176860, 2q13‑q14, дефект гена PROC, Â). Белок С — синтезируемый в печени зимоген витамин К-зависимого фактора, селективный ингибитор факторов VIII:C и Va; в гомозиготном варианте его н. вызывает молниеносную пурпуру новорождённых, обычно с летальным исходом; в гетерозиготном — приводит к возрастанию частоты венозных тромбозов с последующими тромбоэмболическими осложнениями и может предрасполагать к некрозам кожи у больных, получающих непрямые антикоагулянты без сопутствующего назначения гепарина натрия. Существует коммерческий препарат протак^ÃЫ Автору! Препарат не зарегистрирован на территории РФ либо в написании допущена ошибка. Просьба проверить. FIO Ы — активатор белка С, выделен из яда змеи Agkistrodon contortrix; препарат применяют для идентификации белков C, S и фактора V гемокоагуляции (Pentapharm Ltd, www.pentapharm.ch). · Белка (протеина) S н. (*176880, 3p11.1‑q11.2, дефект гена PROS1, Â). Белок S — витамин К-зависимый кофермент активированного протеина С. Может существовать в свободной или связанной (с C4b-связывающим белком, 120830) форме. Клинически проявляется как н. протеина С, в сочетании с остеопенией и компрессионными переломами позвонков. · Клапана лёгочного ствола н. — неспособность клапана лёгочного ствола эффективно препятствовать обратному движению крови из лёгочного ствола в правый желудочек во время диастолы желудочков сердца, связанная с неполным смыканием или перфорацией полулунных заслонок. · Клапана трёхстворчатого н. — неспособность правого предсердно-желудочкового клапана эффективно препятствовать обратному движению крови из правого желудочка в правое предсердие во время систолы желудочков сердца, связанная с неполным смыканием или перфорацией створок клапана. Û н. правого предсердно-желудочкового клапана. · Митральная н. — неспособность левого предсердно-желудочкового клапана эффективно препятствовать обратному движению крови из левого желудочка в левое предсердие во время систолы желудочков сердца, связанная с неполным смыканием или перфорацией створок клапана. Û н. левого предсердно-желудочкового клапана. · Недостаточность ферментов (н.ф.). Синдромы врождённых нарушений обмена веществ (например, фенилкетонурия, гомоцистинурия, гликогенозы и сотни других) встречаются редко, но оказывают значительное влияние на физическое, интеллектуальное, психическое развитие и качество жизни. à LCAT н., см. «Н. лецитин-холестерин ацилтрансферазы». à Альдолазы н. Фруктозо-1,6-дифосфат а. (триозофосфат лиаза, КФ 4.1.2.13, 3 изофермента: аа. 1, 2 и 3, или А, B и C) — гликолитический фермент, катализирующий обратимое превращение фруктозо-1,6-дифосфата в глицеральдегид 3-фосфат и дигидроксиацетон фосфат. А.A экспрессируется в тканях плода и в скелетных мышцах (5% от всего мышечного белка), а.В — в печени, почках, кишечнике, а.A и а.C — в нервной ткани. Известны наследственные заболевания, развивающиеся вследствие недостаточности разных аа. à А.А н. (103850, 16q22–q24, ген ALDOА, r). Развивается врождённая несфероцитарная гемолитическая анемия (желтуха, спленомегалия, холелитиаз, возможны низкорослость, задержка умственного развития и полового созревания). à А.В н. (229600, 9q22, ген ALDOВ, r). Развивается врождённая непереносимость фруктозы (см. «Фруктоземия»). à Аденилат киназы н. Фермент (*103000, КФ 2.7.4.3, 9q34.1, известно 3 фенотипа) экспрессируется в эритроцитах и скелетных мышцах. При н. эритроцитарной формы (ген АК1, r) развивается гемолитическая анемия. Известна также н. мышечной формы (102990, миокиназа, Â), приводящая к злокачественной гипертермии после галотанового наркоза. à Аденилосукцинат лиазы н. Для н.ф. (*103050, аденилосукциназа, КФ 4.3.2.2, 22q13.1, ген ADSL, r) характерны выраженная задержка психомоторного развития, судорожные припадки, мышечная слабость. В крови, СМЖ повышенное содержание риботидов сукциниладенозина и сукциниламиноимидазол карбоксамида. У гомозигот тяжёлая форма аутизма (сукцинилпуринемический аутизм). à Аденин фосфорибозилтрансферазы н. (*102600, КФ 2.4.2.7, 16q24, ген APRT, не менее десятка дефектных аллелей [носительство около 0,1%, но значительно выше у японцев], r у европеоидов, Â для аллеля APRT*J[apan]). Фермент катализирует реакцию: аденозинмонофосфат + дифосфат = аденин + 5-фосфо-a-D-рибозо-1-дифосфат. Н.ф. приводит к развитию в почках камней из 2,8-дигидроксиаденина. Клинические проявления: уролитиаз без гиперурикемии и подагры. Эффективны диета с низким содержанием пуринов и аллопуринол. Без лечения развивается почечная недостаточность. Лабораторно: камни из 2,8-дигидроксиаденина мягкие, коричнево-красные, но сероватые при высыхании; кристаллы в моче округлые, коричневатые. à Аденозилгомоцистеиназы н. Фермент (*180960, S-аденозил-L-гомоцистеин гидролаза, КФ 3.3.1.1, 20cen–q13.1, ген SAHH, r) катализирует гидролиз S-аденозил-L-гомоцистеина до аденозина и L-гомоцистеина. Н.ф. — одна из причин гиперметионинемии. Клиническаякартина: лицевой дисморфизм, дефектные волосы и зубы, кардиомиопатия, отставание в умственном и двигательном развитии. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственной тирозинемии (276700), н. цистатион b-синтетазы (236200) и метионин аденозилтрансферазы (250850). à Аденозин монофосфат дезаминазы н. Фермент (адениловой кислоты дезаминаза, аденозиндезаминаза, КФ 3.5.4.6, гены AMPD, Â) существует в нескольких формах: М (мышечная, *102770, 1p21–p13, ген AMPD1), L (печёночная, 102771, 1p21–p13, ген AMPD2), Е (эритроцитарная, *102772, 2 изофермента, 11p13–pter, ген AMPD3). Известны дефекты генов AMPD1 (н. миоаденилат дезаминазы) и AMPD3, клинические проявления эритроцитарной формы фермента не обнаружены. · Тип М (I) специфичен для скелетной и сердечной мышц. Н. миоаденилат дезаминазы — наиболее частая причина метаболических миопатий (мышечная слабость и подёргивания после физической нагрузки). · Тип Е (III). Мутантные аллели широко распространены в Японии, Корее, Восточной Европе (носитель — каждый тридцатый житель). Н. приводит к развитию тяжёлого комбинированного иммунодефицита. à Аденозинтрифосфатазы н. (*102800, АТФаза, КФ 3.6.1.3, r, также Â). Для н.ф. характерна несфероцитарная гемолитическая анемия. При редком дефекте эритроцитарной АТФазы в виде увеличенной активности (#102900) развивается полицитемия. Дефекты a-полипептида Cu²⁺-транспортирующей АТФазы (*300011, Xq12–q13 ген ATP7A, À) приводят к развитию синдромов Менкеса, врождённой вялой кожи (300011) и Элерса–Данло–Русакова (304150, тип IX). à Аконитазы н. (*255125, r). При н.а. и сукцинатдегидрогеназы развивается метаболическая миопатия, характеризуется мышечной слабостью, быстрой утомляемостью, молочнокислым ацидозом, сидеробластной анемией; начало в детском возрасте. à Активатора плазминогена н. (*173370, КФ 3.4.21.68, 8p12–8p11, ген PLAT) — сериновая протеаза, активирующая превращение плазминогена в плазмин. При н. (Â) развивается тромбоэмболическая болезнь. à Аланин-глиоксилат аминотрансферазы н., см. «Оксалоз». à Алкилдигидроксиацетонфосфат-КоА синтетазы жирных кислот н., развивается точечная хондродисплазия. à Альдостерон синтетазы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы». à Аминоадипиновой семиальдегид синтетазы н., см. «Гиперлизинемия». à Аминоацил-гистидин дипептидазы н., см. «Н. карнозиназы». à d-Аминолевулинат дегидратазы н. (*125270, порфобилиноген синтетаза, КФ 4.2.1.24, 9q34, ген ALAD, кофактор — цинк, несколько изоферментов, не менее 7 мутантных аллелей, наследуемых как r, так и Â). Гемолитическая анемия, острая порфирия, а также предрасположенность к отравлению свинцом — основная патология при н. фермента. à d-Аминолевулинат синтетазы н. (КФ 2.3.1.37) см. «Анемия сидеробластная», «Порфирия». à Аргиназы н., см. «Н. ферментов цикла мочевины». à Аргининосукцинат лиазы н., см. «Н. ферментов цикла мочевины». à Аргининосукцинат синтетаза, см. «Н. ферментов цикла мочевины». à Арилсульфатазы н. (КФ 3.1.6.1 [сульфатаза, арил-сульфат сульфогидролаза]) приводит к развитию метахроматической лейкодистрофии (а.А, КФ 3.1.6.8, 250100), мукополисахаридоза (а.В, КФ 3.1.6.12, 253200), ихтиоза (а.С, КФ 3.1.6.2, 308100), точечной хондродисплазии (а.E, 302950). à Ароматазы н.Ароматаза — фермент (*107910, эстроген синтетаза, КФ 1.14.14.1, 15q21.1, ген CYP19) из семейства цитохромов P450 — в яичниках, плаценте, мышцах, печени, жировой ткани, мозге, волосяных фолликулах катализирует образование ароматических С18 эстрогенов из С19 андрогенов (ароматизация). В плаценте активность а. критична для защиты женского плода от маскулинизации и матери от вирилизации. Н.а. (r): женский половой инфантилизм, первичная аменорея, при рождении — фенотип ложного гермафродитизма, поликистозные яичники. Увеличение активности а. (Â, только у генетических мальчиков) — гинекомастия. à N-Ацетил-a-D-глюкозаминидазы н., см. «Мукополисахаридозы». à N-Ацетилглутамат синтетаза (КФ 2.3.1.1, ген NAGS). При недостаточности фермента (*237310) развивается гипераммониемия. à N-Ацетилглюкозамин-6-сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы». à N-Ацетилглюкозаминилфосфотрансферазы н. (КФ 2.7.8.17, 4q21–4q23, ген GNPTA), см. «Муколипидоз». à Ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов PAF н. (*601690, 6p21.1–p12, ген PAFAH2). При н. фермента (r) высок риск развития СКВ и тяжёлых форм бронхиальной астмы. У 4% японцев не экспрессируется один из аллелей. à Ацетил-КоА ацетилтрансферазы н. (КФ 2.3.1.9, ацетил-КоА C-ацетилтрансфераза, ацетоацетил-КоА тиолаза). Известно две формы фермента. · Ацетил-КоА а.1 (*203750, 11q22.3–q23.1, ген ACAT1, 8 мутантных аллелей, r). Основное проявление н.ф. (дефект катаболизма изолейцина) — тяжёлый метаболический ацидоз, экскреция 2-метил-3-гидроксимасляной кислоты. Заболевание неточно называют: кетотиолазы н., b-кетотиолазы н., 3-оксотиолазы н. · Ацетил-КоА а.2 (*100678, 6q25.3–q26, ген ACAT2, r). Для н.ф. характерно тяжёлое отставание в умственном развитии. à Ацетил-КоА:a-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы н., см. «Мукополисахаридозы». à Ацил-КоА дегидрогеназ н., см. «Дефекты окисления жирных кислот». à Ацил-КоА оксидазы н., развивается адренолейкодистрофия. à a-Галактозидазы н., см. «Болезнь Фабри». à b-Галактозидазы н., см. «Мукополисахаридозы». à G_M1-b-Галактозидазы н., см. «Ганглиозидозы». à Галактокиназы н., см. «Галактоземия». à Галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы н., см. «Галактоземия». à Галактозоэпимеразы н., см. «Галактоземия». à ГАМК трансаминазы н. (*137150, g-аминобутират аминотрансфераза, g-аминобутират трансаминаза, ГАМК трансфераза, b-аланин-оксоглутарат аминотрансфераза, КФ 2.6.1.19, ген GABAT) ф. участвует в метаболизме ГАМК, при н.ф. (r) наблюдают отставание психомоторного развития, гиперрефлексию, возможно ускорение роста тела. Лабораторно: в СМЖ увеличено содержание ГАМК, гомокарнозина, b-аланина. à Гексозаминидазы н. (*268800, b-N-ацетилгексозаминидаза, КФ 3.2.1.52, множество мутантных аллелей). Три изофермента (г.А — a- и b-цепи, г.В — 2b, г.S — 2a), из которых только г.А (15q23–q24, ген HEXA) при участии белка-активатора участвует в деградации G_M2-ганглиозидов. Тея–Сакса болезнь развивается при дефектах a-цепи, Сэндхоффа болезнь — b-цепи (5q31.3–5q33.1, ген HEXВ). См. также «Ганглиозидоз G_M2». à Гексокиназы н. Фермент (КФ 2.7.1.1) катализирует реакцию: АТФ + D-гексоза = АДФ + D-гексозо-6-фосфат. Различают 5 изоформ фермента: 1 (*142600, специфичная для эритроцитов, локус 10q22, ген HK1); 2 (601125, мышечная, хр. 2); 3 (142570, г. лейкоцитов, 5q35.2), 4 (138079, глюкокиназа, 7p15, ген GCK), 5 (142550, г. сперматогенных клеток). При н.г.1 (#235700, r) развивается гемолитическая анемия (желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, нормохромная несфероцитарная анемия). При н.г.4 (#125851, Â) развивается юношеская форма сахарного диабета типа II относительно доброкачественного течения. à Гепаран-a-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы н. (КФ 2.3.1.78), см. «Мукополисахаридозы».à Гепаран N-сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы». à Гиалуронидазы н., см. «Мукополисахаридозы». à 3-Гидроксиацил-КоА дегидрогеназы н. (бифункциональный фермент, b-гидроксиацил дегидрогеназа, b-кеторедуктаза, *261515, КФ 1.1.1.35, 3q26.3–q28). Проявления н. см. «Адренолейкодистрофия» и «Н. гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (длинноцепочечной)». à 3-Гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (длинноцепочечной) н. (ДКАД, LCHAD — Long Chain 3-Hydroxyl-CoADehydrogenase) — наследственная (r) болезнь с множеством проявлений (включая миопатии, предрасположенность к внезапной смерти младенца, преэклампсии, синдрому Рея). Биохимия и генетика. · ДКАД (трифункциональный белок митохондрий, локус 2p23) катализирует в митохондриях b-окисление жирных кислот и характеризуется ферментативной активностью ДКАД (КФ 1.1.1.211), еноил-КоА гидратазы (КФ 4.2.1.17) и 3-кетоацил-КоA тиолазы. · Гетерокомплекс ДКАД состоит из 4 a- (*600890, 2p23, ген MTPA, не менее 5 дефектных аллелей гена HADHА) и 4 b-СЕ (*143450, не менее 6 дефектных аллелей гена HADHВ). Проявления заболевания многообразны: синдром внезапной смерти младенца, патология печени (вплоть до фульминантного некроза), кардиомиопатия, миопатия, эпизоды миоглобинурии и острой гипогликемии. à b-Гидроксиизобутирил КоА деацетилазы н. (*250620, КФ 3.1.2.4). Метилакрилацидурия (r). Клинические проявления: дисморфия лицевого скелета; множественные аномалии позвонков, тетрада Фалло, агенезия мозолистого тела. Лабораторно: экскреция с мочой цистеина и цистамина, конъюгированных с метакриловой кислотой. à 11b/18-Гидроксилазы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы». à 1a-Гидроксилазы кальцидиола н., см. «Рахит наследственный». à 11b-Гидроксилазы стероидов н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы», «Синдром адреногенитальный». à 17a-Гидроксилазы н. P450C17, или стероидов 17a-монооксигеназа (*202110, КФ 1.14.99.9, 10q24.3, известно не менее 14 мутаций гена CYP17 [относится к семейству генов P450], r) катализирует как 17a-гидроксилирование прегненолона и прогестерона, так и 17,20-лигирование 17a-гидроксипрегненолона и 17a-гидроксипрогестерона (поэтому продукт экспрессии гена CYP17 известен и как 17a-гидроксилаза, и как 17,20-лиаза). Этиология, патогенез, клиническая картина. · Адреногенитальный синдром. · Избыточное образование кортикостерона и дезоксикортикостерона — артериальная гипертензия и гипокалиемический алкалоз. · Альдостерон, тестостерон, эстрогены практически не образуются. · Избыточное содержание АКТГ (гиперплазия коры надпочечников) и ФСГ. · Первичная аменорея, отсутствие полового созревания вследствие дефицита эстрогенов. · У мальчиков слабо выражена вирилизация, мужской псевдогермафродитизм. · Половой фенотип у девочек нормальный, но не формируются вторичные половые признаки. Лечение: дексаметазон (снижение АД), эстрогены (феминизация). См. также «Синдром адреногенитальный», «Нарушения половой дифференцировки». à 21-Гидроксилазы н., см. «Синдром адреногенитальный», «Гиперплазия коры надпочечника врождённая», «Нарушения половой дифференцировки». à 3-Гидрокси-3-метилглутарил-КоA лиазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина». à 3b-Гидроксистероид дегидрогеназы н., см. «Синдром адреногенитальный». à 11b-Гидроксистероид дегидрогеназы н. (*218030, 16q22, ген HSD11B2, r). Микросомные изоферменты катализируют взаимопревращение кортизола и кортизона. При н. развивается артериальная гипертензия, гиперкалиемия, ретинопатия. à 17b-Гидроксистероид дегидрогеназы н. (КФ 1.1.1.62). При н. известны нарушения половой дифференцировки в виде мужского псевдогермафродитизма с гинекомастией (*264300, r) и семейной формы поликистозной болезни яичника. Классификация. КФ различает три 17b-г.д.: · КФ 1.1.1.62, 17b-г.д (эстрадиол 17b-дегидрогеназа, кетостероид редуктаза). Реакция: эстрадиол-17b + NADP⁺ « эстрон + NADPH · КФ 1.1.1.63, тестостерон 17b дегидрогеназа. Реакция: тестостерон + НАД⁺ « андрост-4-ен-3,17-дион + NADH · КФ 1.1.1.64, тестостерон 17b дегидрогеназа (NADP⁺). Реакция: тестостерон + NADP⁺ « андрост-4-ен-3,17-дион + NADPH. Генетикаибиохимия. Различают три типа 17b-г.д. · Тип 1 (*109684, 17q11–q12, ген EDH17B2). · Тип 2 (*109685, 16q24.1–q24.2, ген HSD17B2). · Тип 3 (тестикулярная форма). · Мужской псевдогермафродитизм (264300) развивается при мутации гена, кодирующего тип 3 фермента. · Семейные формы поликистозной болезни яичника — результат мутации генов HSD17B2 и EDH17B2. à 18b-Гидроксистероид дегидрогеназы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы». à 20a-Гидроксистероид дегидрогеназы н., см. «3b-Дегидрогеназа» в статье «Синдром адреногенитальный». à 4-Гидроксифенилпируват гидроксилазы н., см. «Тирозинемия». à 25-Гидроксихолекальциферол 1a-гидроксилазы н., см. «Рахит наследственный». à Гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы н. Полная н. фермента (КФ 2.4.2.8) приводит к развитию синдрома Леша–Найена. При частичной н. развиваются острый подагрический артрит и нефролитиаз без неврологических проявлений. См. также «Гиперурикемия», «Синдром Леша–Найена». à Гистидиназы н. (*235800, КФ 4.3.1.3, ген HAL, 12q22–q23, r) катализирует превращение гистидина в урокановую кислоту, расщепляемую уроканазой. При н.г.: гистидинемия, отставание в умственном развитии. Û гистидин аммоний-лиаза Û гистидаза Û гистидин a-дезаминаза. Примечание: гистидинемия — самый частый врождённый дефект метаболизма в Японии (1:8 400). à Гликоген синтетазы н., см. «Гликогенозы». à Глицерат дегидрогеназы н., см. «Оксалоз». à Глицерол киназы н. (*307030, КФ 2.7.1.30, Xp21.3–p21.2, ген GK, À). При н.ф.: задержка роста, отставание в умственном развитии, остеопороз, патологические переломы, гипоплазия коры надпочечников с адренокортикальной недостаточностью, миопатия, рвота, метаболический ацидоз, гиперглицеролемия, глицеролурия. à Глутамат декарбоксилазы н. (КФ 4.1.1.15, кофактор — пиридоксальфосфат, 2 локуса: 2q31 [ген GAD1, *266100], 10p11.23 [ген GAD2, 138275]) катализирует превращение глутаминовой кислоты в ГАМК. Мутации гена GAD1 (r) ведут к развитию фатальных и рано манифестирующих судорожных припадков, развивающихся ещё у плода. à Глутаматформилтрансферазы н.(*229100, формиминотрансфераза, КФ 2.1.2.5). При н. фермента (r) развивается формиминоглутаматацидурия с отставанием в умственном и физическом развитии и мегалобластной анемией. à g-Глутамилтрансферазы н. (*231950, g-глутамилтранспептидаза, КФ 2.3.2.2, ген GGT1; другая форма — ген GGT2 [137181, 22q11.12]) катализирует перенос глутамила глутатиона на разные аминокислоты и дипептидные акцепторы. При дефектах гена GGT1 (r): глутатионурия, умственная отсталость. à g-Глутамилцистеин синтетазы н. (*230450, КФ 6.3.2.2, глутамат-цистеин лигаза [каталитическая СЕ, ген GLCLC, локус 6p12; регуляторная СЕ, ген GLCLR, локус 1p21–p22], r). Клинические проявления: гемолитическая анемия, позднего начала спиноцеребеллярная дегенерация, атаксия. à Глутарил-КоА дегидрогеназы н., см. «Глутарацидурия». à ьГлутатион пероксидаза (КФ 1.11.1.9) катализирует восстановление пероксидов, оказывая тем самым протективный эффект на клетки. 4 гена GPX кодируют 4 формы фермента: эритроцитов и печени (*138320, GPX1, 3q11–q12), гастроинтестинальная (*138319, GPX2, 14q24.1), плазмы (*138321, GPX3, хр. 5) и яичка (*138322, GPX4). При н. г.п.1 (r) развивается гемолитическая анемия. à Глутатион редуктазы н. (*138300, КФ 1.6.4.2, 8p21.1, ген GSR, r). При н. фермента — гемолитическая анемия. à Глутатион синтетазы н. (601002, КФ 6.3.2.3, 20q11.2, ген GSS). При н. фермента (231900, r) — врождённый дефект метаболизма в виде массивной экскреции 5-оксипролина, повышенного содержания 5-оксипролина в крови и СМЖ; тяжёлый метаболический ацидоз, наклонность к гемолизу, неврологическая симптоматика. Возможны генерализованная формы и форма с поражением исключительно эритроцитов. à Глюкозамин-6-сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы». à Глюкозамин-6-сульфатсульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы». à Глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы н. Фермент (Г-6-ФД, КФ 1.1.1.49, *305900, Xq28) необходим для поддержания внутриклеточного содержания восстановленных нуклеотидов. Наследуемая н. фермента имеет множество форм (более сотни аллельных вариантов), приводя к развитию анемий, включая анемии новорождённых, хронические несфероцитарные гемолитические анемии и др. См. также «Фавизм». à Глюкозо-6-фосфат изомеразы н. (*172400, КФ 5.3.1.9, 19q13.1, ген GPI, не менее 5 аллелей, Â, r) приводит к развитию хронической гемолитической несфероцитарной анемии. Клинические проявления: гемолитические кризы, желтуха, пигментные камни желчевыводящих путей, спленомегалия, мышечная слабость, атаксия, отставание в развитии. Û фосфоглюкозоизомераза Û фосфогексозоизомераза Û фосфогексозомутаза Û оксоизомераза Ûгексозофосфатизомераза. à b-Глюкоцереброзидазы н. (*230800, b-глюкозидаза кислая, КФ 3.2.1.45, 1q21, ген GBA, около 50 дефектных аллелей, r). При дефектах гена GBA развивается болезнь Гоше. à b-Глюкуронидазы н. (КФ 3.2.1.31), см. «Мукополисахаридозы». à Глюкуронил трансферазы н., см. «Синдром Криглера–Найара». à Гомогентизат-1,2-диоксигеназы н., см. «Алкаптонурия». à Гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы н., см. «Н. метионин синтетазы», «Ацидурия метилмалоновая». à Гуанидин трифосфат циклогидролазы 1 н. (КФ 3.5.4.16; ген GCH1, 14q22.1-q22.2). Реакция: ГТФ + 2H₂O = формат + 2-амино-4-гидрокси-6-(эритро-1,2,3-тригидроксипропил)дигидроптеридин трифосфат. При н. фермента развивается атипическая тяжёлая фенилкетонурия (гиперфенилаланинемия, #233910, 600225, 17 аллелей). à Дезоксинуклеотидилтрансферазы терминальной н.Фермент — ДНК-полимераза (КФ 2.7.7.7, 10q23-q24), обнаруживаемая в ядрах предшественников Т- и В-клеток; появляется в ядре после коммитирования стволовой кроветворной клетки в направлении лимфоидных клеток; по мере созревания клеток перемещается в цитоплазму и исчезает. Участвует в генерации разнообразия АТ, осуществляя нематричный синтез ДНК между рекомбинирующими генами Ig. Маркёр при диагностике лейкозов. à Дейодиназы н. (*274800, КФ 3.8.1.4). При н. фермента (r): гипотиреоидизм, зоб, умственная отсталость, малый рост, низкое содержание T₄; постоянная экскреция йода с мочой. à 17,20-Десмолазы н., см. «Нарушения половой дифференцировки», «Тестостерон». à 20,22-Десмолазы н., см. «Синдром адреногенитальный». à Дигидроксиацетонфосфат ацилтрансферазы н., развивается точечная хондродисплазия. à Дигидролипоамид дегидрогеназы н. (246900, КФ 1.8.1.4, 7q31–7q32, ген DLD). При н. (r) этого компонента пируватдегидрогеназного и 2-оксалоглутаратдегидрогеназного комплексов развивается метаболический молочнокислый ацидоз с увеличенным содержанием в крови лактата и пирувата, эпизодами гипогликемии. à Дигидропиримидиназы н. (222748, КФ 3.5.2.2). При н. фермента — метаболический ацидоз. à Дигидропиримидин дегидрогеназы н. (*274270, КФ 1.3.1.2, 1p22, ген DPD). Н. NADP⁺-фермента (r) приводит к развитию тяжёлого токсикоза после приёма антибластомного препарата фторурацила (стоматит, лейко- и тромбоцитопения, выпадение волос, диарея, потеря массы тела, мозжечковая атаксия и другая симптоматика со стороны ЦНС). à Дигидроптерин редуктазы н. (КФ 1.6.99.7; ген QDPR [DHPR], 4p15.31). Гидроксилирующая фенилаланин система печени состоит минимум из двух ферментов (фенилаланин 4-гидроксилаза и дигидроптерин редуктаза) и кофермента (тетрагидробиоптерин). Реакция: НАДФH + 6,7-дигидроптеридин = НАДФ⁺ + 5,6,7,8-тетрагидроптеридин. При н. фермента развивается фенилкетонурия с прогрессирующими неврологическими расстройствами (фенилкетонурия II, *261630, 7 аллелей). à Дигидрофолатредуктазы н. (*126060, КФ 1.5.1.3, тетрагидрофолат дегидрогеназа, 5q11–5q22, ген DHFR, обратимо превращает дигидрофолат в тетрагидрофолат [метотрексат — ингибитор реакции]). При н. фермента (Â) развивается мегалобластная анемия. à 2,4-Диеноил-КоА редуктазы н. (*222745, КФ 1.3.1.34, 8q21.3–8q21.3, ген DECR) — один из ферментов b-окисления жирных кислот. При н. фермента (r): респираторный ацидоз, гиперлизинемия. à Дипептидазы цитозольной н., см. «Н. карнозиназы». à 2,3-Дифосфоглицерат мутазы н. (222800, КФ 5.4.2.4, 7q31–q34, ген BPGM). При н. фермента (r) развиваются гемолитическая анемия, желтуха, спленомегалия. à ДНК-лигазы н. (*126391, АТФ-зависимая лигаза 1, КФ 6.5.1.1, 19q13.2–q13.3, ген LIG1). Мутации гена LIG1 — одна из причин развития синдрома Блума. à ДНК-топоизомеразы н., см. «Синдром Луи-Бар». à Дофамин-b-гидроксилазы н. (*223360, КФ 1.14.17.1, 9q34, ген DBH) Фермент превращает дофамин в норадреналин, секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином, определение активности фермента в крови предложено для оценки т.н. симпатической активности. При н. фермента (r) — ортостатическая гипотензия, мышечная слабость, эпизоды гипогликемии, низкое содержание в крови, моче, СМЖ адреналина и норадреналина при высоком содержании в средах организма дофамина. à Енолазы н. (*172430, фосфопируват гидратаза, КФ 4.2.1.11, ген ENO1). При дефектах гена: сфероцитоз; компенсированная гемолитическая анемия. à a-L-Идуронидазы н., см. «Мукополисахаридозы». à Изовалерил-КоA дегидрогеназы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина». à Йодид пероксидазы н. (*274500, КФ 1.11.1.8, 2p25, ген TPO). При н. фермента (r) возникает один из дефектов гормоногенеза щитовидной железы (IIA) — врождённый зоб. à Карбамоилфосфат синтетазы н., см. «Н. ферментов цикла мочевины». à Карбоангидразы н. (КА, КФ 4.2.1.1, кофактор — цинк). Известно 7 изоферментов: цитоплазматические растворимые КАI (114800, эритроцитарная), КАII (259730), КАIII (114750, мышечная) КАVII (114700); КАIV (114760) находится в связи с поверхностью клеток, КАV — митохондриальная, КАVI (114780) — секретируемая. Ингибиторы КА нашли широкое применение при ряде заболеваний (например, при глаукоме). При н. КАII развивается синдром Жибо–Венсела (мраморная болезнь мозга): низкорослость, гепатоспленомегалия, остеосклероз, черепной гиперостоз; ухудшение зрения в связи с давлением минерализованной ткани на зрительный нерв, диафизарный склероз, кальцификация базальных ганглиев, анемия, экстрамедуллярный гемопоэз, нормальный или пониженный интеллект, эпизоды гипокалиемического пареза; начало заболевания примерно в 2 года (переломы костей). Лабораторно: почечный канальцевый ацидоз; дефекты остеокластов. à Карбоксипептидазы В н. (*212070, КФ 3.4.12.7, хр.13, ген CPB2) — сывороточный a-глобулин, инактивирующий компоненты комплемента C3a, C4a, C5a, брадикинин и каллидин. Дефект гена (r) — главная причина наследственного ангионевротического отёка. Ûкарбоксипептидаза N(B₂) Ûкининаза I Ûинактиватор анафилатоксина. à Карбоксиэстеразы 1 н. (*114835, сериновая эстераза моноцитов типа 1, КФ 3.1.1.1, 16q13–q22, ген CES1). Н. (Â) зарегистрирована при ревматоидном артрите, некоторых лимфомах, хронических В-клеточных лейкозах. à Карнитин ацетилтрансферазы н. (*600184, КФ 2.3.1.7, 9q34.1, ген CRAT). При врождённой н. (r): ребёнок плохо сосёт, эпизоды атаксии; парез глазодвигательных нервов; расстройства сознания, дыхательная недостаточность. См. также «Дефекты окисления жирных кислот». à Карнитин-ацилкарнитин транслоказы н., см. «Дефекты окисления жирных кислот». à Карнитин-о-пальмитоилтрансферазы н., см. «Дефекты окисления жирных кислот». à Карнозиназы н. (гомокарнозиназа, аминоацил-гистидин дипептидаза, КФ 3.4.13.3, хр. 18). Известно два заболевания, вызванных наследуемой (оба — r) н.ф.: гомокарнозиноз (236130, спастическая параплегия, отставание в умственном развитии, увеличено содержание гомокарнозина) и карнозинемия (*212200, 18q21.3, ген CNSN; отставание в умственном развитии, миоклонические судороги, карнозинемия, карнозинурия). Примечания. à Кофактор фермента — цинк. à Гомокарнозин — специфичный для мозга дипептид ГАМК и гистидина. à Фермент, возможно, идентичен неспецифической цитозольной дипептидазе (КФ 3.4.13.18, пептидаза A, глицил-глицин дипептидаза, глицил-лейцин дипептидаза, N2-‑аланиларгинин дипептидаза). à Каталазы н. (*115500, КФ 1.11.1.6, ген CAT). К. — гемсодержащая оксидоредуктаза, катализирующая разложение Н₂О₂ с образованием кислорода и воды; определение активности к. в эритроцитах имеет диагностическое значение при анемиях. Точечные мутации гена приводят к развитию акаталазии (акаталаземия, болезнь Такахары): врождённое отсутствие или низкий уровень к. крови, часты повторяющиеся инфекции и изъязвления дёсен, полости рта, носоглотки вследствие невозможности или ослабления гидролиза H₂O₂. Примечания.à Болезнь впервые описал отоларинголог Такахара. à Распространённость акаталазии особенно велика в Японии (частота гетерозигот — 1,4%). à a-Кетоглутарат дегидрогеназы н. a-Кетоглутаратдегидрогеназный комплекс состоит из 3 СЕ: a-кетоглутарат дегидрогеназа (E1k, 130410, оксиглутарат дегидрогеназа, КФ 1.2.4.2, 7p13–p11.2, ген OGDH), дигидролипоил сукцинилтрансфераза (E2k, 14q24.3, ген DLST, 126063), дигидролипоил дегидрогеназа (E3, 246900, хр. 7). Известна н. a-кетоглутарат дегидрогеназы (r), развивается глутарацидурия (тип IIB), метаболический ацидоз, врождённый молочнокислый ацидоз. Часто смерть в раннем детстве. Примечание: активность ферментов комплекса уменьшена при болезни Альцхаймера. à a-Кетокислот с разветвлёнными цепями декарбоксилазы н. приводит к развитию «болезни кленового сиропа». à Кинурениназы н. (*278600, КФ 3.7.1.3). При н. фермента (известны как витамин B₆-зависимая, так и независимая формы) развивается ксантуренацидурия (r): умственная отсталость. à Копропорфириноген оксидазы н. (*121300, КФ 1.3.3.3, 3q12, копропорфириногеназа, копроген оксидаза, ген CPO, 6 аллелей, Â) — шестой фермент в цепи синтеза гема. Мутации гена CPO ведут к развитию наследственной копропорфирии. У большинства носителей болезнь асимптоматична, многие ЛС провоцируют приступ. Клинические проявления: боль в животе, запор, гепатоспленомегалия, желтуха, повышенная чувствительность кожи к инсоляции, психиатрическая и неврологическая симптоматика, гемолитическая анемия. Лабораторно: избыточное содержание копропорфирина III в моче и кале, увеличена активность синтетазы 5-аминолевулиновой кислоты (КФ 2.3.1.37); во время приступа в моче возрастает содержание порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты. à Кортикостерон метил оксидазы н. (*124080, цитохром P450 [подсемейство XIB, полипептид 2], КФ 1.14.15.4, 8q21, ген CYP11B2, 5 дефектных аллелей, r). Клинические проявления: гипоальдостеронизм, артериальная гипертензия, гипонатриемия, гиперкалиемия, увеличенное отношение ренина к альдостерону, 18-гидроксикортикостерона к альдостерону. Û стероидов 11b-гидроксилаза Ûстероидов 11b/18-гидроксилаза Ûальдостерон синтетаза Û18-гидроксистероид дегидрогеназа. См. «Синдром адреногенитальный». à Ксантин оксидазы(КФ 1.1.3.22)и ксантин дегидрогеназы (КФ 1.1.1.204) н. приводит к развитию ксантинурии — наследственному нарушению обмена ксантина (278300). Клинически характерны гидронефроз, пиелонефрит и миопатия, а лабораторно — ксантинурия, низкие уровни мочевой кислоты в сыворотке и моче, отложения кристаллов в скелетных мышцах и ксантиновые камни в мочевых путях. à L-Ксилулозоредуктазы н. (*260800, ксилитол дегидрогеназа, КФ 1.1.1.10) ведёт к пентозурии (ежедневно экскретируется от 1 до 4 г L-ксилулозы). Это доброкачественное заболевание (r) распространено среди восточноевропейских евреев (1:2500 новорождённых). à Лактатдегидрогеназы н. (ЛДГ, КФ 1.1.1.27) Фермент участвует в каталитическом окислении лактата в пируват. Изоферменты ЛДГ (ЛДГ1‑ЛДГ5) — тетрамеры, состоящие из H [от Heart (сердце), *150000, 11p15.4, ген LDHA] и M [от Muscle (мышца), *150100, 12p12.2–p12.1, ген LDHВ] СЕ [отсюда сердечный тип спектра ЛДГ (преобладание в спектре изоферментов ЛДГ1 и ЛДГ2, характерен для кардиомиоцитов) и мышечный тип (преобладание в спектре изоферментов ЛДГ4 и ЛДГ5, в целом характерен для скелетной мышцы)]. Тестикулярная форма (С) в состав изоферментов не входит. Дефекты гена LDHA редки (особенно распространены у японцев, до 0,1%), приводят к миоглобинурии; дефекты гена LDHВ клинического значения не имеют. При повреждении клеток ферменты циркулируют в крови и могут быть маркёрами ряда заболеваний [например, при инфаркте миокарда в сыворотке крови длительно (до 2 нед) наблюдают сердечный тип спектра, в особенности увеличение ЛДГ1]. à Лецитин-холестерин ацилтрансферазы н. Фермент (245900, LCAT — lecithin cholesterol acyl transferase, КФ 2.3.1.43, 16q22, ген LCAT, не менее 20 мутантных аллелей, r) этерифицирует холестерин в составе ЛПВП, способствует транспорту холестерина из тканей в печень и тем самым предупреждает накопление холестерина в тканях. При недостаточности LCAT (болезнь «рыбьего глаза» и болезнь Норума) образование эфиров холестерина в составе ЛПВП существенно снижено. Лечение. Предложено заменять дефектный аллель нормальным геном LCAT. · Болезнь «рыбьего глаза»(дистрофия роговицы дислипопротеинемическая, #136120, Â). Диагностика: cодержание ЛПОНП и ЛПНП повышено, содержание холестерина в норме. · Болезнь Норума (245900, r). Клинические проявления: нормохромная гемолитическая анемия, помутнение роговицы, протеинурия, хроническая почечная недостаточность. Лабораторно (плазма крови): низкое содержание апоЛП A-I и A-II, эфиров холестерина, лизолецитина; высокое содержание холестерина, триглицеридов, фосфолипидов. См. также «Гиперхолестеринемия», «Дефекты аполипопротеинов». à Лигноцероил-КоА лигазы н., развивается адренолейкодистрофия. à Лизин:a-кетоглутарат редуктазы н., см. «Гиперлизинемия». à Липаз н. Ä Липаза печени (КФ 3.1.1.3, липаза), ЛПЛаза (КФ 3.1.1.34) и лецитин-холестерин ацилтрансфераза (КФ 2.3.1.43) важны для регуляции содержания липидов плазмы. Липаза и ЛПЛаза функционируют на поверхности эндотелия кровеносных сосудов (как печени, так и внепечёночных сосудов). Н. этих ферментов всегда сопряжена с дислипопротеинемиями, н. ЛПЛазы — причина гиперлипопротеинемии типа IA. Ä Липопротеин липаза (246650, ген LPL, около 40 дефектных аллелей, 8p22, r) ответственна за устpанение алиментаpной гипеpлипемии плазмы и молока путём гидpолиза жиpов. Ûосветляющий фактор Ûлипаза осветляющего фактора Ûдиглицерид липаза Ûдиацилглицерол липаза. Реакция: триацилглицерол + H₂O = диацилглицерол + анион жирной кислоты; также гидролизует триацилглицеролы хиломикронов и ЛПНП, диацилглицерол. Носительство дефектного гена оценено в общей популяции в 0,05%. При этом в плазме увеличено содержание триглицеридов и уменьшено содержание холестерина в ЛПВП. Носители (особенно женщины) предрасположены к развитию ИБС. Проявления: панкреатит, боли в животе, тошнота и рвота, спленомегалия, ксантомы и желтушность кожи, липемия роговицы, гиперлипидемия, гиперхиломикронемия, гиперхолестеринемия. Ä Липаза печени (*151670, триацилглицерол липаза [липаза, триглицерид липаза, трибутираза], 15q15–q22, ген LIPC, Â). Н. фермента характеризуется увеличением содержания триглицеридов в ЛП, ИБС, ксантомами. Ä Липаза панкреатическая (*246600, КФ 3.1.1.3, 10q26.1, ген PNLIP, r) гидролизует в кишечнике триглицериды. Ингибитор — соли жёлчных кислот, панкреатическая колипаза (*120105, 6pter–p21.1, ген CLPS) предупреждает этот эффект. Н. фермента клинически проявляется мальабсорбцией длинноцепочечных жирных кислот. Ä Лизосомная кислая липаза (*278000; кислая гидролаза эфиров холестерина, хр. 10, ген LIPA, r). Мутации гена LAL приводят к развитию болезни Вольмана (болезнь накопления эфиров холестерина) или более позднему и мягкому её варианту. Клинические проявления: рвота, диарея, стеаторея, вздутый живот, гепатоспленомегалия, фиброз печени, варикозное расширение вен пищевода, отставание в росте, развитии, мальабсорбция. Лабораторно: пенистые клетки и ксантоматоз внутренних органов, гиперхолестеринемия, возможна гиперлипидемия. à Малонил КоА декарбоксилазы н. (*248360, КФ 4.1.1.9) (r). Умеренная умственная отсталость, метаболический ацидоз, гипогликемия, рвота, судорожные припадки, экскреция с мочой органических аминокислот. à Мевалонат киназы н., см. «Ацидурия метилмалоновая». à Метгемоглобин редуктазы н. (КФ 1.6.2.2). Дефекты фермента приводят к развитию врождённой метгемоглобинемии. Метгемоглобинемия наблюдается при дефектах цитохрома b5 (*250790, 18q23, ген CYB5, r), NADH-зависимой (*250800, 22q13.31–qter, r) цитохром b5-редуктазы, NADPH-зависимой (250700, r) м.р., а также при аномальных Hb (HBA1, 141800, 16pter–p13.3; HBB, 141900, 11p15.5). При всех формах в эритроцитах возникают тельца Хайнца. Клинические проявления: цианоз, различная выраженность отставания в умственном развитии. Введение метиленового синего (100–300 мг per os в день) или аскорбиновой кислоты (500 мг/сут) имеет лишь косметический эффект. à 3-Метилглютаконил-КоА гидратазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина». à Метилентетрагидрофолат [N(5,10)-] редуктазы н. (*236250, КФ 1.5.1.20, ген MTHFR). Умеренная умственная отсталость, психическая патология, высокий риск развития ИБС и другой сердечно-сосудистой патологии, мышечная слабость, а также значительный риск развития дефектов нервной трубки у потомства. Лабораторно: гомоцистинурия, нормальное содержание метионина в крови. См. также «Гомоцистинурия». à 3-Метилкротонил-КоА-карбоксилазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина». à Метилмалонил-КоА мутазы н., см. «Ацидурия метилмалоновая». à 3-Метил-2-оксобутаноат дегидрогеназы н. приводит к развитию болезни «кленового сиропа». à Метионин аденозилтрансферазы н. (*250850, КФ 2.5.1.6, 10q22, ген MAT1A). При мутациях гена развивается гиперметионинемия (r, сильнее выражена у девочек) с экскрецией диметилсульфидов, у новорождённых возможен респираторный дистресс. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственных цистинурии и тирозинемии. à Метионин синтетазы н. (*156570, КФ 2.1.1.13, гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансфераза, 1q43, ген MTR, Â, фермент катализирует образование метионина из гомоцистеина [в качестве кофактора необходим метилкобаламин или витамин B₁₂]). При н. фермента развивается мегалобластная анемия, сочетающаяся при наследуемой форме с отставанием в умственном развитии. См также «Ацидурия метилмалоновая». à Миелопероксидазы н. (*254600, КФ 1.11.1.7, 17q21.3–q21, ген MPO, r) Фермент составляет 2–4% массы полиморфноядерного лейкоцита, катализирует образование хлорноватистой кислоты и других токсических агентов, значительно усиливающих бактерицидную активность нейтрофилов. Мутации фермента (частота около 1:2500 в общей популяции) — причина снижения или отсутствия сопротивляемости организма к бактериальным и грибковым (особенно Candida) инфекциям. à Монооксигеназы микросомной флавиновойтип 3, н., см. «Триметиламинурия». à НАДН-убихинон оксидоредуктазы н. (митохондриальный геном, КФ 1.6.5.3). Ферментный комплекс содержит 7 комплексов митохондриальной ДНК: MTND1, MTND2, MTND3, MTND4, MTND4L, MTND5, MTND6; 516000–516007). · ген MTND1: невропатия зрительного нерва Лебера (535000), болезнь Альцхаймера (104300), болезнь Паркинсона (168600) · ген MTND2: атрофия зрительного нерва Лебера · ген MTND4: атрофия зрительного нерва Лебера, синдром MELAS, билатеральная катаракта · гены MTND5 и MTND6: атрофия зрительного нерва Лебера. à Нейраминидазы н. (*256540, 20q13.1, ген PPGB). При н.н. (r) почти всегда регистрируют сочетанную н. b-галактозидазы. Клинические проявления: карликовость, характерное лицо, дефекты глаза (телеангиэктазии конъюнктивы, помутнение роговицы, вишнёвое пятно макулы), глухота, умственная отсталость, судорожные припадки, множественный дизостоз, гемангиоматоз, дефекты митрального и аортального клапанов. à 3-Оксиацил-Ко A тиолазы пероксисом н., см. «Синдром цереброгепаторенальный». à Оксида азота синтетазы н. — фермент, катализирующий реакцию L‑аргинина с O₂ и НАДФH с образованием NO·, L‑цитруллина, НАДФ⁺ и H₂O; различают три изоформы NO-синтетазы, имеющие общие каталитические свойства, но отличающиеся по хромосомной локализации генов, экспрессией в различных клеточных типах и молекулярной регуляцией активности. Нейрональная и эндотелиальная изоформы фермента присутствуют постоянно, и их активность зависит от кальмодулина. Индуцибельная форма регулируется на уровне транскрипции многочисленными факторами, образующимися при иммунном ответе или воспалительной реакции. Ä Оксида азота синтетаза эндотелиальная (*163729, КФ 1.14.13.39, 7q36, ген NOS3) катализирует реакцию: L-аргинин + 2O₂ + 1,5 НАДФH — NO (оксид азота), l-цитруллин + 1,5 НАДФ⁺ + 2H₂O. Окись (оксид) азота — газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (костная ткань, мозг, эндотелий, b-клетки островков поджелудочной железы, периферические нервы), образующийся при помощи 4 разных форм (эндотелиальная, макрофагов, хрящевая, нейральная) с.о.а. — бесцветный свободнорадикальный газ; реагирует с O₂ (при этом образуются NO₂·, N₂O₃, N₂O₄), в итоге превращаясь в нитриты (NO₂^–) и нитраты (NO₃^–); естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся из L-аргинина в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах. NO имеет многочисленные иные функции (в частности, вызывает эрекцию у мужчин, блокирует рост аксонов нервных клеток). Н. NO-с. вызывает повышение АД, образование атеросклеротических бляшек, избыток NO токсичен для нейронов, может привести к развитию коллапса. à d(4)-3-оксостероид 5b‑редуктазы н. (235555, КФ 1.3.99.6): желтуха, внутрипечёночный холестаз, печёночноклеточная недостаточность. à Орнитин аминотрансферазы, карбамоилтрансферазы, транслоказы н., см. «Н. ферментов цикла мочевины». à Оротидин-5-пирофофорилаза (*258900, КФ 2.4.2.10, 3q13) и оротидин-5-фосфат декарбоксилаза (258920, КФ 4.1.1.23), см. «Оротацидурия». à Параоксаназы н. (*168820, арилэстераза, КФ 3.1.1.2, ген ESA, Â): предрасположенность к отравлению фосфорорганическими соединениями. à Пероксидазы эозинофилов н. (131399, п. [миелопероксидаза], КФ 1.11.1.7, ген EPX). При н. фермента (#261500, r) гиперсегментация эозинофильных лейкоцитов. à Пиримидин нуклеотидазы н. (*266120, КФ 3.1.3.5, уридин 5’-монофосфат фосфогидролаза, 2 изофермента, ген P5N, r). При мутации гена P5N — гемолитическая анемия, внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия. à Пирофосфорилазы н., см. «Аденин фосфорибозилтрансферазы н.». à d-1-Пирролин-5-карбоксилат дегидрогеназы н., см. «Гиперпролинемия». à Пируват дегидрогеназы н. Пируватдегидрогеназный комплекс образуют 3 фермента: пируват декарбоксилаза (E1; 208800, *312170, КФ 4.1.1.1, Xp22.1–p22.2), дигидролипоил трансацетилаза (E2; 245348, КФ 2.3.1.12), дигидролипоил д. (E3, 246900; КФ 1.6.4.3). При н.пируват декарбоксилазы (a-СЕ п.д., множество дефектных аллелей, r) эпизоды мозжечковой атаксии, хореоатетоз, молочнокислый ацидоз; непереносимость углеводов. à Пируват киназы н.(*266200, КФ 2.7.1.40, фосфоенолпируват киназа, 1q21–q22, ген PK, множество аллелей, r). Принято выделять 3 формы фермента (эмбриональная, эритроцитарная и печёночная). При н.: гемолитическая анемия, нормоцитарная нормохромная анемия, тромбоцитоз, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, возможен тромбоз в бассейне сонной артерии. à Пируват карбоксилазы н., см. «Синдром Лея», «Н. ферментов дыхательной цепи». à 6-Пирувоил тетрагидроптерин синтетазы н. (КФ 4.6.1.10; Û6-пирувоил тетрагидробиоптерин синтетаза, PTPS). Реакция: 6-(L-эритро-1,2-дигидроксипролил 3-трифосфат)-7,8-дигидроптеридин = 6-(1,2-диоксипролил)-5,6,7,8-тетрагидроптерин + трифосфат. Кофактор: магний. При н. фермента развивается фенилкетонурия III (гиперфенилаланинемия, *261640, 9 аллелей). à Порфобилиноген синтетазы н., см. «Н. d-аминолевулинат дегидратазы». à Прогестерон редуктазы н., см. «Синдром адреногенитальный». à Проколлаген-лизин 5-диоксигеназы н. (*153454, проколлаген-лизин, 2-оксиглутарат 5-диоксигеназа; КФ 1.14.11.4, 1p36.3–1p36.2, ген PLOD, кофакторы: железо, аскорбиновая кислота). При н. фермента (r) развивается синдром Элерса–Данло–Русакова. à Проколлаген N-эндопептидазы н. (проколлаген N-протеиназа, КФ 3.4.24.14). При н. (r) развивается тип VII синдрома Элерса–Данло–Русакова. à Пролидазы н. (*170100, КФ 3.4.13.9, 19p13.2–q13.2, ген PEPD). Фермент гидролизует связь между дипролилом и другими дипептидами. Клиническая картина н. (r) крайне пёстрая. Характерны: дерматиты, кожные язвы ног, частые инфекции (нарушения функции компонента комплемента C1q), спленомегалия, разная степень отставания в умственном развитии; сходство с проявлениями СКВ. Лабораторно: с мочой экскретируются дипептиды, особенно глицилпролин. Û X-PRO дипептидаза Ûпролин дипептидаза Ûимидопептидаза Ûпептидаза D Û g-пептидаза. à Пролин дегидрогеназы н., см. «Гиперпролинемия». à Пропионил-КоА карбоксилазы н. (210210, КФ 6.4.1.3). При н. фермента (r) развивается b-метилкротонилглицинурия. Клинические проявления: слабость, себорейный дерматит, алопеция, кетоацидоз. à Протопорфириноген оксидазы н. (*600923, КФ 1.3.3.4), см. «Порфирия». à Пурин-нуклеозид фосфорилазы н. (243080, инозин фосфорилаза, КФ 2.4.2.1, 14q13.1, ген NP, 7 дефектных аллелей) катализирует реакцию: пуриновый нуклеозид + фосфат = пурин + a-D-рибозо-1-фосфат. Н. фермента ведёт к развитию Т-клеточного иммунодефицита с выраженными неврологическими расстройствами (*164050, r). Проявления: Т-клеточный иммунодефицит, спастическая диплегия, спастический тетрапарез, поведенческие расстройства, пирамидная симптоматика, гиперрефлексия, высокий риск развития B-иммунобластной злокачественной лимфомы. Лабораторно: гипоурикемия, гипоурикозурия, экскреция пуринов (особенно инозина и гуанозина), лимфопения. Û нуклеозид фосфорилаза Ûинозин фосфорилаза. Примечание: н. следующего фермента в цепи превращений — аденозин дезаминазы — причина тяжёлого комбинированного иммунодефицита. à 5a-Редуктазы н., см. «Нарушения половой дифференцировки», «Гиперплазия предстательной железы доброкачественная». à Саркозин дегидрогеназы н. (*268900, КФ 1.5.99.1, 9q33–q34, ген SARD) катализирует превращение саркозина (N-метилглицин). При н. фермента (r) развивается саркозинемия. à Сахаропин дегидрогеназы н., см. «Гиперлизинемия». à Сиалидазы н. (*256550, КФ 3.2.1.18, a-[2-6]нейраминидаза, нейраминидаза 1, 6p21.3, ген NEU). При н. (r) развивается лизосомная болезнь накопления с фенотипами сиалидоза, синдрома Моркио (мукополисахаридоз), муколипидоза I. à Стероидов 11b/18-гидроксилазы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы». à Сукцинатдегидрогеназы н., см. «Н. аконитазы». à Сукцинат-полуальдегид дегидрогеназы н. (*271980, КФ 1.2.1.16). Наследуемая (r) н. фермента приводит к умеренному отставанию в умственном развитии, выраженной атаксии, экскреции ГАМК и глицина. à Сульфамидазы н. (N-сульфоглюкозамин сульфогидролаза, сульфоглюкозамин сульфамидаза, гепаран N-сульфатаза); см. «Мукополисахаридозы». à Сульфит оксидазы н. (*272300, КФ 1.8.3.1). Сульфоцистеинурия — наследственное нарушение обмена серосодержащих веществ при недостаточности с.о. (r). Встречается самостоятельно и в составе комплексного дефицита ферментов при нарушении синтеза специфического (содержащего молибден) кофактора. Клинические проявления: остро развивающаяся детская гемиплегия, умственная отсталость, прогрессирующее повреждение головного мозга, миоклонус, атаксия, хореиформные движения, судороги, подвывих хрусталиков. Лабораторно: повышение в моче сульфитов и сульфоцистеина, тиосульфата, снижение экскреции неорганических фосфатов. Лечение: Отмечен положительный эффект при применении диеты с низким содержанием серосодержащих аминокислот (цистин, гомоцистин, метионин). Течениеипрогноз: чаще неблагоприятные, обычно смерть на первом году жизни, описаны более доброкачественные формы. à Сульфоидуронат сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы». à Супероксид дисмутазы н. (СОД, КФ 1.15.1.1). Известно 3 СОД (тип 1: растворимая, индофенолоксидаза, 147450, 21q22.1, ген SOD1; митохондриальная, *147460, ген SOD2; внеклеточная; *185490, ген SOD3). Н. СОД1 (Â) — одна из причин развития семейной формы бокового амиотрофического склероза. à Сфингомиелин фосфодиэстеразы н., см. «Болезнь Ниманна–Пика». à Тирозиназы н. (КФ 1.14.18.1; ген TYR, 11q14-q21; Ûмонофенол монооксигеназа [основное название фермента] Ûмонофенол оксидаза Ûфенолаза Ûкрезолаза). Реакция: L-тирозин + L-ДОФА + O₂ = L-ДОФА + ДОФАхинон + H₂O. Кофактор: медь. Заболевание при н.: альбинизм. à Тирозин аминотрансферазы н., см. «Тирозинемия». à Тирозин гидроксилазы н. (191290, КФ 1.14.13.41, также КФ 1.14.16.2), одна из причин дистоний. à Тироксин дейодиназы н. (*147892, КФ 3.8.1.4, гены TXDI1, TXDI2, TXDI3 трёх форм фермента, Â) Фермент в печени и почках катализирует превращение тироксина в трийодтиронин. Известны мутации гена TXDI1, кодирующего изофермент 1, что приводит к эутиреоидной гипертироксинемии при нормальном содержании трийодтиронина. Û йодтиронин 5'-монодейодиназа Ûтироксин 5-дейодиназа Ûдийодтиронин 5'-дейодиназа Ûнаружного кольца йодтиронина монодейодиназа. à Трансглутаминазы 1 н. (*190195, фибринолигаза, КФ 2.3.2.13, 14q11.2–14q11.2, ген TGM1). При мутациях (r): ихтиоз ламеллярный (242300), эритродермия ихтиозиформная врождённая (242100). à Трегалазы н. (*275360, КФ 3.2.1.28) Фермент расщепляет трегалозу (содержится в грибах). При мутациях фермента непереносимость сахара, рвота, диарея. à Триметиламин оксигеназы н. (*136131, флавин-содержащая монооксигеназа 2, КФ 1.5.99.7; 1q, ген FMO2). При н. (r) рыбный запах тела, повторяющиеся респираторные инфекции, гепатоспленомегалия, анемия, нейтропения, депрессия. à Триозофосфат изомеразы н. (триозофосфат мутаза, фосфотриозоизомераза, *190450, КФ 5.3.1.1, 12p13, ген TPI1, не менее 7 дефектных аллелей). При н. фермента (Â): гемолитическая анемия, дегенеративного характера неврологические расстройства, отставание в развитии, кардиомиопатия, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, подверженность инфекциям. Лабораторно: in vitro аутогемолиз, не корректируемый добавлением глюкозы. à Трипсина 1 н. (сериновая протеаза 1, *276000, КФ 3.4.21.4, 7q32, ген PRSS1). При н. фермента (полезна замещающая терапия панкреатином per os) — наследуемый панкреатит. à Тромбоксан A синтетазы н. (*274180, КФ 5.3.99.5 , 7q34, ген TBXAS1). При н. геморрагический диатез (r) с многообразными проявлениями, включая желудочно-кишечные кровотечения и гематурию. Лабораторно: нормальное содержание тромбоцитов. à Урат оксидазы н. (*191540; уриказа, КФ 1.7.3.3, 1p22, ген UOX, Â). Развивается гиперурикемия и подагра, включая неврологическую симптоматику типа наблюдаемой при синдроме Леша–Найена. à Gm(3)-Уридилдифосфат-N-ацетил-галактозаминил трансферазы н., см. «Ганглиозидозы». à Уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы н. (УГТ, КФ 2.4.1.17, *191740: 1q21–q23 [семейство UGT1, минимально 4 формы]; 4q13 [семейство UGT2, минимально 15 форм]) Фермент катализирует в микросомах реакцию: уридилдифосфат-глюкуронат + акцептор = уридилдифосфат + акцептор b‑D-глюкуронозид. В качестве акцепторов выступают многие соединения (в том числе фенолы, спирты, амины, билирубин, токсические соединения, эстрогены, жирные кислоты, андростерон). Так, UGT2B7 специфична для 3,4-катехоловых эстрогенов и эстриола (также UGT2B8). Мутации генов УГТ — причина развития синдромов Криглера–Найара, Жильбера. Примечания · Активности ферментов с кодами КФ 2.4.1.42, .59, .61, .76, .77, .84, .107, .108 отнесены к УГТ. · Для всех форм УГТ применён временный код (КФ 2.4.1.17). à Уридилдифосфат галактозо-4-эпимеразы н., см. «Галактоземия». à Уроканазы н. (276880, КФ 4.2.1.49). При н. фермента (r) тяжёлая умственная отсталость; эпизоды агрессивного поведения, низкорослость, светлые волосы, голубые глаза. à Фенилаланин 4-монооксигеназы н. (КФ 1.14.16.1; Ûфенилаланин 4-гидроксилаза Ûфенилаланиназа; ген PAH [PKU1], 12q24.1). Реакция: L-фенилаланин + тетрагидробиоптерин + O₂ = L-тирозин + дигидробиоптерин + H₂O; кофактор: железо. При н. фермента развивается фенилкетонурия (*261600, не менее 65 аллелей). à Феррохелатазы н. Фермент (*177000, КФ 4.99.1.1, 18q21.3, ген FECH, около десятка дефектных аллелей, Â, r) катализирует реакцию: протопорфирин + Fe2+ = протогем + 2H+. Н.ф. ведёт к развитию эритропоэтической протопорфирии. à Фитаноил-КоА гидро