ЗАДАЧА 28. Иногда в клиниках или больницах наблюдается явление внутрибольничной инфекции, когда успешно применяемые антибиотики

Иногда в клиниках или больницах наблюдается явление внутрибольничной инфекции, когда успешно применяемые антибиотики…

Вариант ответа

Первоисточник генов резистентности — почвенные микроорга­низмы-продуценты антибиотиков. Эти гены могут передаваться через промежуточных хозяев патогенным микроорганизмам. Появление у них генов резистентности также может быть обусловлено спон­танными мутациями у микроорганизмов. Вместе с тем развитие резистентности может быть связано с генами, кодирующими синтез ферментов деградации собственного антибиотика, которые способны переноситься из микроорганизмов-продуцентов антибиотиков в клет­ки патогенных и непатогенных бактерий. Таким образом, попадание генов резистентности в патогенные микроорганизмы предопределено существованием в биоценозах самих продуцентов антибиотиков, а формирование в бактериальной клетке защитных механизмов обу­словлено появлением генов резистентности как в хромосомах, так и в плазмидах. Плазмидная резистентность особенно опасна в гене­тическом плане, так как плазмиды передаются из клетки в клетку путем конъюгации, без деления клетки, однако плазмида при этом реплицируется. Кроме того, некоторые типы плазмид многокопийны. Отсюда термин «инфекционная резистентность», т.е. «заражение резистентностью» одних клеток от других.

Причина возникновения изоферментов с р-лактамазной активно­стью заключается в том, что микробная клетка защищает себя от анти­биотика за счет мутаций в гене, кодирующем последовательность ами­нокислот в ферменте-мишени, т.е. в структурном гене этого фермента. В результате происходит расщепление β-лактамного кольца, и антибио­тик теряет свою активность. Кроме того, генетические элементы ДНК (транспозоны), способные к самостоятельному перемещению в преде­лах репликона (генома) и вне его, несут детерминанты устойчивости к антибиотикам (например, к канамицину, хлорамфениколу, тетраци­клину, эритромицину). Особенно часто плазмидная локализация генов резистентности встречается при ферментативной инактивации анти­биотиков. Иногда в одной плазмиде оказываются локализованы сразу несколько генов, кодирующих ферменты, воздействующие на анти­биотики разных групп. Такое явление носит название «полирезистент­ность микроорганизмов». Наличие полирезистентных штаммов воз­будителей инфекций — серьезная проблема, так как к антибиотикам, которые применяют в инфекционной клинике, возникает устойчивая резистентность со стороны возбудителей («госпитальная инфекция»). В то же время необходимо отметить, что в большинстве случаев переноса генов резистентности не происходит из-за того, что экспрессируются в основном хромосомные гены клетки-хозяина, которые доминируют над генами резистентности — в этом случае антибиотикочувствительность будет преобладать над антибиотикорезистентностью.

Пути преодоления резистентности (на примере β-лактамов и цефалоспоринов):

• применение полусинтетических антибиотиков (оксациллин, метициллин и др.);

• применение антибиотиков-ингибиторов β-лактамаз (уназин-ампициллин + сульбактам, амоксиклав-аммоксициллин + клавулановая кислота);

• β-лактамный антибиотик имипинем (легко проникает через пориновые каналы);

• цефалоспорины, имитирующие переносчики железа;

• цефалоспорины IIIпоколения, устойчивые к β-лактамазам (цефтазидим и др.);

• цефалоспорины IV поколения, не являющиеся индукторами β-лактамаз (цефепим, цефпиром);

• амикацин (канамицин + L-Y-амино-α-оксимасляная кислота);

• организационные мероприятия по смене антибиотиков.