ЗАЖИВЛЕНИЕ РАН

Заживление ран протекает по законам репаративной регенерации. Темпы заживления ран, его исходы зависят от степени и глубины раневого поврежде­ния, структурных особенностей органа, общего состояния организма, приме­няемых методов лечения. По И. В. Давыдовскому, выделяют следующие виды заживления ран: 1) непосредственное закрытие дефекта эпителиального покрова; 2) заживление под струпом; 3) заживление раны первичным натяже­нием; 4) заживление раны вторичным натяжением, или заживление раны через нагноение.

Непосредственное закрытие дефекта эпителиального покрова — это про­стейшее заживление, заключающееся в наползании эпителия на поверхностный дефект и закрытии его эпителиальным слоем. Наблюдаемое на роговице, слизис­тых оболочках заживление под струпом касается мелких дефектов, на поверх­ности которых быстро возникает подсыхающая корочка (струп) из свернув­шейся крови и лимфы; эпидермис восстанавливается под корочкой, которая отпадает через 3—5 сут после ранения.

Заживление первичным натяжением (per primamm intentionem) наблю­дается в ранах с повреждением не только кожи, но и подлежащей ткани, причем края раны ровные. Рана заполняется свертками излившейся крови, что предо­храняет края раны от дегидратации и инфекции. Под влиянием протеолитичес-ких ферментов нейтрофилов происходит частичный лизис свертка крови, ткане­вого детрита. Нейтрофилы погибают, на смену им приходят макрофаги, которые фагоцитируют эритроциты, остатки поврежденной ткани; в краях раны обнару­живается гемосидерин. Часть содержимого раны удаляется в первый день ране­ния вместе с экссудатом самостоятельно или при обработке раны — первич­ное очищение. На 2—3-й сутки в краях раны появляются растущие нав­стречу друг другу фибробласты и новообразованные капилляры, появляется грануляционная ткань, пласт которой при первичном натяжении не достигает больших размеров. К 10—15-м суткам она полностью созревает, раневой дефект эпителизируется и рана заживает нежным рубчиком. В хирургической ране заживление первичным натяжением ускоряется в связи с тем, что ее края стя­гиваются нитями шелка или кетгута, вокруг которых скапливаются расса­сывающие их гигантские клетки инородных тел, не мешающие заживлению.

Заживление вторичным натяжением (per secundam intentionem), или заживление через нагноение (или заживление посредством гранулирования — per granulationem), наблюдается обычно при обширных ранениях, сопровож­дающихся размозжением и омертвением тканей, проникновении в рану инород­ных тел, микробов. На месте раны возникают кровоизлияния, травматический отек краев раны, быстро появляются признаки демаркационного гнойного вос­паления на границе с омертвевшей тканью, расллавление некротических масс. В течение первых 5—6 сут происходит отторжение некротических масс — вторичное очищение раны, и в краях раны начинает развиваться грануля­ционная ткань. Грануляционная ткань, выполняющая рану, состоит из 6 пере­ходящих друг в друга слоев: поверхностный лейкоцитарно-некротический слой; поверхностный слой сосудистых петель, слой верти­кальных сосудов, созревающий слой, слой горизонально расположенных фибробластов. фиброзный слой. Созревание грануляционной ткани при заживлении раны вторичным натяжением сопровождается регенерацией эпителия. Однако при этом виде заживления раны на месте ее всегда образуется рубец.

15б. Опухоль, определение понятие, современные теории онкогенеза.

Опухолевый рост - безудержный, автономный рост клеток.

В основе многих процессов лежит пролиферация (размножение клеток) - при регенерации, продуктивном воспалении, гипертрофии. Отличие опухолевой пролиферации от них в том, что: 1) отсутствует контролирующее влияние организма, 2) нет созревания клеток. 3) нет защитного, компенсаторно-приспособительного значения.

Злокачественные опухоли - серьезная проблема для человечества. Ежегодно регистрируется около 5,9 млн человек больных опухолями, умирает каждый год около 2 млн человек и 2 млн регистрируется вновь.

Мужчины болеют в 1,5 раза чаще, чем женщины. На 1 месте стоит рак легкого, рак желудка и рак толстой кишки. В России на 1-м месте у мужчин стоит рак легкого, желудка, кожи. У женщин - рак молочной железы, опухоли кожи и рак желудка.

Теории развития опухолей:

Различные этиологические формы, приводящие к опухолям называются канцерогены. Процесс развития опухолей - канцерогенез.

I. Теория клинических канцерогенов.

Примеры - рак мочевого пузыря у работающих с анилиновыми красителями, рак легкого у людей, работающих с асбестом и т.д.

Канцерогены бывают 2 видов 1) генотоксические - оказывающие влияние на ДНК. К ним относятся нитрозосоединения (DMN, DMNA) и др. 2) эпигенетические канцерогены - они не дают положительных тестов на мутагенный эффект, однако их введение вызывает опухоль - хлорорганические соединения, иммунодепресанты.

Выделяют 3 стадии: 1) инициация - запуск процесса, происходит взаимодействие генотоксического канцерогена с геном клетки, что вызывает его перестройку 2) стадия - промоции - действие вещества, которое заставляет клетку размножаться - промоторы. В качестве промотора могут высту

пать как эпигенетические канцерогены, так и вещества, не обладающие канцерогенными свойствами, 3) опухолевая прогрессия - безудержный рост опухоли.

II Теория физических канцерогенов - к группе физических канцерогенов относятся: 1) космическая энергия, 2) у/ф радиация, 3) Рентгеновское излучение, 4) радиоактивные вещества.

М-м канцерогенного действия - через повреждение ДНК генома клеток.

III Вирусно-генетическая теория - онкогенные вирусы ДНК - содержащие онковирусы - аденовирус, вирусы герпеса, вирус ветряной оспы, вирус гепатита В. Вирусы этой группы чаще вызывают инфекционные заболевания, чем опухоли.

РНК - содержащие онковирусы - существуют в организме человека годами, не вызывая патологических изменений, эти онковирусы вызывают развитие сарком, лейкозов, солидных опухолей, у человека и животных.

Сейчас известно более 100 генов вирусов, ответственных за развитие опухолей, так называемых вирусных онкогенов, при попадании которых в клетки возникает опухолевый рост.

IY Полиэтиологическая теория.

Y Теория ген - онкоген.

Обнаружены в клетках участки ДНК, соответствующие вирусным онкогенам. В активном состоянии такие участки получили название клеточных онкогенов, в неактивном - протоонкогенов. Протоонкогены - нормальные гены клеток, в зрелых тканях они, как правило, неактивны. Активация протоонкогенов происходит при опухолевом росте, регенерации, в эмбриогенезе, т.е. онкогены усиливают пролиферацию клеток.

Выделены антионкогены - гены супрессоры рака. Они тормозят пролиферацию и оказывают противоопухолевое действие. К ним относится ген - супрессор р 53.

16б. Тканевой и клеточный атипизм. Принципиальные отличия опухолеого роста от регенерации, гипертрофии, продуктивного воспаления. Гистогенетическая класс-ия опухолей.

Атипизм - отличие опухолевой ткани от нормальной. Анаплазия - крайняя степень атипизма, возврат к эмбриональному состоянию.

Виды атипизма 1) биохимический, 2) антигенный, 3) функциональный 4) морфологический.

Морфологический - 1. тканевой - отличие ткани опухоли от исходной, изменение соотношения стромы и паренхимы, преобладание паренхимы или стромы, изменение величины и формы тканевых структур. Пример: фибромиома, характерна для доброкачественных опухолей.

2. клеточный - полиморфизм клеток 1) изменение размеров клетки, ядра, 2) изменение формы (макро- , микро-) 3) патологические митозы, 4) усиление митотического режима. Для злокачественных опухолей - характерны тканевой и клеточный.

Гистогенез - тканевое происхождение опухоли, на основе гистогенез выделяют: 1) Мезенхимальные опухоли, 2) Эпителиальные опухоли, 3) Опухоли меланинообразующей ткани, 4) Опухоли нервной системы и оболочек мозга, 5) Опухоли системы крови, 6) Тератомы.

Мезенхимальные опухоли

* Опухоли из соединительной ткани - доброкачественные, злокачественные.

* сосудов - доброкачественные, злокачественные

Доброкачественные опухоли из соединительной ткани

1. Из собственно соединительной ткани - фиброма

* плотная (преобладает строма)

* мягкая (преобладает паренхима)

* десмоидальная - разновидность плотной фибромы с инфильтрирующим харатером роста, без метастазов. Чаще у женщин из влагалищ прямых мышц живота, рецидивирует.

2. Липома - из липоцитов жировой клетчатки, бывает одиночной, множественной.

3. Миома - 1) из поперечно-полосатой мыш. - рабдомиома, 2) из гладкой мышцы - лейомиома, 3) фибромиома - опухоль из гладкой мускулатуры с большим количеством стромы (выраженный тканевой атипизм).

4. Остеома - имеет вид выроста на кости. Выделяют губчатую и компактную.

5. Хондрома - из беспорядочно расположенных клеток гиалинового хряща. Полиморфизм изогенных групп. Часто рецидивирует.

Опухоли из сосудов - ангиома

* из кровеносных - гемангиома

* из лимфатических -лимфангиома

Гемангиома - дизонтогенетическое происхождение (порок развития, чаще у детей).

1. Капиллярная - ветвящиеся сосуды капиллярного типа

2. Венозная -из сосдудов, напоминающих венозные полости

3. Кавернозная - крупные тонкостенные сосудистые полости.

Лимфангиома -

* капиллярнаяI

I сосудистые полости, заполненные лимфой.

* кавернознаяI

Злокачестве нные опухоли из соединительной ткани -

общее название - саркомы

Общая характеристика

1) встречаются в молодом возрасте (18-30 лет)

2) Растут быстро, т.к. хорошо кровоснабжаются, у них развитая строма

3) Метастазируют рано, путь метастазирования - гематогенный.

4) Ранние метастазы - легкие.

5) Вторичные изменения - в опухоли нет некрозов.

Общее влияние на организм слабое - нет кахексии, анемии.

Внешне саркомы выглядят одинаково - белая опухоль, на разрезе - типа “рыбьего мяса”. величина - большая.

Фибросаркома - из атипичных фибробластоподобных клеток.

1. Выраженный клеточный атипизм, Выделяют овсяноклеточную, веретеноклеточну, круглоклеточную, недифференцированную саркомы.

2. Липосаркома - полиморфные клетки с капельками жира, Растут медленно, поздно дают метастазы.

3. Остеосаркома - островки остеоидной ткани, множество митозов. Периостальные остеосаркомы - злокачественные.

4. Хондросаркома - выраженный полиморфизм, мало содержит основного вещества, растет медленно, поздно дает метастазы.

5. Лейомиосаркома - выраженный полиморфизм, много митозов.

6, Рабдомиосаркома - редкая, полиморфное строение, однако в некоторых клетках видна поперечная исчерченность.

7. Ангиосаркома - атипизм, быстрый рост, ранние метастазы.

8. Лимфангиосаркома.

17б. Строение и характер роста опухолей; доброкачественные и злокачественные опухоли. Понятие о рецидиве и метастазе, виде и этапы метастазирования.

Структура опухоли

1. Гистиоидные - состоят из одного вида тканей, 2) органоидные - имеют строму и паренхиму.

Паренхима - собственно опухолевые клетки, строма - сосуды, соединительная ткань, нервы - выполняют трофическую функцию.

По современным представлениям опухоль развивается не одномоментно, а стадиями. Л.М.Шабад (1968) разработал теорию стадийной трансформации опухолей. В настоящее время выделяют 4 стадии этогг процесса: 1) стадия предопухоли, 2) стадия неинвазивной опухоли (рак на месте) 3) стадия инвазивного роста опухоли, 4) стадия метастазирования.

I Стадия - предопухолевые процессы - предраки.

К ним относятся 1) дисплазии - появление признаков клеточного атипизма, при сохраненной строме. 2) гиперплазия - разрастание элементов ткани - при описторхозе эпителия желчных протоков, при псевдоэрозии - железистого эпителия.

Предраки

* факультативные - не обязательно перерастают в рак - невусы, псевдоэрозии, фиброаденома молочной железы и т.д.

* облигатные - обязательно перерастают в рак - полипоз кишечника, нейрофиброматоз.

II Стадия - неинвазивной опухоли - опухоль имеет только паренхиму, в ней нет стромы. Своеобразное проявление - рак на месте. Опухоль в пределах эпителиального пласта, с крайней степенью атипизма, не прорастает базальную мембрану, не дает метастазов. Может существовать так до 10 лет.

III Стадия - инвазивной опухоли - появление инфильтрирующего роста, появляется строма.

IY Стадия метастазирования - Процесс метастазирования определяется теорией метастатического каскада. Опухолевая клетка претерпевает цепь (каскад) изменений, обеспечивающих распространение в другие органы. Этот процесс можно представить следующим образом: 1) появление опухолевого метастатического клона, 2) попадание в просвет сосуда, 3) циркуляция опухолевого эмбола в кровотоке (лимфотоке), 4) оседание на новом месте с приживлением и формирование дочерней (метастатической) опухоли.

В зависимости от клинико-морфологических особенностей поведения опухоли разделяют на: 1) доброкачественные; 2) злокачественные; 3) опу­холи с местнодеструирующим ростом.

Доброкачественные, или зрелые, опухоли состоят из клеток, в такой мере дифференцированных, что почти всегда можно определить, из какой ткани они растут (гомологичные опухоли). Характерны тканевый атипизм опухоли, ее экспансивный и медленный рост. Опухоль обычно не оказывает общего влияния на организм, как правило, не дает метастазов. В связи с осо­бенностью локализации (головной и спинной мозг) доброкачественные опу­холи иногда могут оказаться опасными. Доброкачественные опухоли могут малигнизироваться, т. е. озлокачествляться.

Злокачественные, или незрелые, опухоли состоят из мало- или недиф­ференцированных клеток; они утрачивают сходство с тканью (органом), Из которой исходят (гетерологичные опухоли). Характерны клеточный атипизм, инфильтрирующий и быстрый рост опухоли. Выделяют дифференци­рованные (высоко-, умеренно- и низкодифференцированные) — менее злока­чественные и недифференцированные — более злокачественные опухоли. Уста­новление степени дифференцировки, а значит, и степени злокачественности опухоли имеет большое прогностическое значение.

Злокачественные опухоли дают метастазы, рецидивируют, оказывают не только местное, но и общее влияние на организм.

Метастазирование проявляется в том, что опухолевые клетки по­падают в кровеносные и лимфатические сосуды, образуют опухолевые эмболы, уносятся током крови и лимфы от основного узла, задерживаются в капиллярах органов или в лимфатических узлах и там размножаются. Так возникают метастазы, или вторичные (дочерние) опухолевые узлы, в печени, легких, головном мозге, лимфатических узлах и других органах. Образование метастазов нельзя свести лишь к механической закупорке капил­ляров опухолевыми эмболами. В их развитии важное значение имеют осо­бенности клеток опухоли, выражающиеся в наличии у одной и той же опухоли фенотипов клеток с «высокой метастатичностью» и фенотипов «неметастазирующих клеток». Для «выбора» опухолевыми клетками органа при метастазировании они используют рецепторную систему, с помощью кото­рой при циркуляции распознают «органоспецифическую аффинность» кро­веносного или лимфатического русла.

Метастазы могут быть гематогенными, лимфогенными, имплантационными и смешанными. Для одних злокачественных опухолей (например, сарком) характерны гематогенные метастазы, для других (например, рака)—лимфогенные. Об имплантационных (контактных) метастазах говорят при рас­пространении клеток по серозным оболочкам, прилежащим к узлу опухоли.

Чаще в метастазах опухоль имеет то же строение, что и в основном узле. Клетки метастаза могут продуцировать те же секреты и инкреты, что и клетки основного узла опухоли. Однако опухолевые клетки в метастазах могут становиться более зрелыми или, напротив, приобретать большую сте­пень катаплазии по сравнению с первичным узлом опухоли. В таких случаях по гистологической структуре метастаза установить природу и локализацию первичного узла опухоли очень трудно. В метастазах нередко возникают вторичные изменения (некроз, кровоизлияние и др.). Метастатические узлы, как правило, растут быстрее, чем основной узел опухоли, и поэтому нередко крупнее его.

Время, необходимое для развития метастаза, может быть различным. В одних случаях метастазы появляются очень быстро, вслед за возникно­вением первичного узла, в других — они развиваются через несколько лет после его возникновения. Возможны так называемые поздние латентные, или дремлющие, метастазы, которые возникают через много (7—10) лет после радикального удаления первичного узла опухоли. Такого рода метастазы особенно характерны для рака молочной железы.

Рецидив опухоли—появление ее на прежнем месте после хирур­гического удаления или лучевого лечения. Опухоль развивается из отдель­ных опухолевых клеток, оставшихся в области опухолевого поля. Рецидивы опухоли могут возникать и из ближайших лимфогенных метастазов, которые не были удалены во время операции.

Влияние опухоли на организм может быть местным и общим. Местное влияние опухоли зависит от ее характера: доброкачественная опу­холь лишь сдавливает окружающие ткани и соседние органы, злокачест­венная — разрушает их, приводит к тяжелым последствиям. Общее вли­яние на организм особенно характерно для злокачественных опухолей. Оно выражается в нарушениях обмена веществ, развитии кахексии (раковая кахексия).

Опухоли с местнодеструирующим ростом занимают как бы промежуточ­ное положение между доброкачественными и злокачественными: они имеют признаки инфильтрирующего роста, но не метастазируют.

18б. Предопухолевые состояния: примеры, морфология. Методы ранней диагностики опухолей.

Морфогенез опухолей можно разделить на стадию предопухолевых из­менений и стадию формирования и роста опухоли.

Предопухолевые изменения в подавляющем большинстве случаев пред­шествуют развитию опухоли, однако допускается и возможность развития злокачественной опухоли de novo, «с места в карьер», без предшествующих предопухолевых изменений.

Выявление предопухолевых изменений чрезвычайно важно, так как оно позволяет выделять группы «повышенного риска» в отношении развития опухолей различной локализации, предупреждать возникновение опухоли и осуществлять раннюю ее диагностику.

Среди предопухолевых изменений морфологи выделяют так называемые фоновые изменения, проявляющиеся дистрофией, атрофией, и скле­розом, гиперплазией, метаплазией и дисплазией. Очаги гиперплазии, мета­плазии и дисплазии рассматриваются как собственно Предопухолевые. На­ибольшее значение среди них в последнее время придают дисплазии.

Предраковые состояния делят на облигатньгй и факультативный пред-рак. Облигатный предрак, т. е. предрак, почти всегда завершающийся раз­витием рака, чаще связан с наследственным предрасположением. Это врож­денный полипоз толстой кишки, пигментная ксеродерма, нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), нейробластома сетчатки и др. К факультативному предраку относят гиперпластически-диспластические процессы, а также не­которые дисэмбриоплазии. .Кроме того, выделяют так называемый латент­ный период рака, т. е. период существования предрака до развития рака. Для опухолей разной локализации он различен и исчисляется иногда мно­гими годами (до 30—40 лет). Понятие «латентный период рака» приложимо лишь к облигатному предраку.

Формирование опухоли, или переход предопухолевых изменений в опухоль, изучено недостаточно. На основании экспериментальных данных можно предположить следующую схему развития опухоли: а) нарушение регенераторного процесса; б) Предопухолевые изменения, характеризующиеся гиперплазией и дисплазией; в) возникающая стадийно малигнизация про-лиферирующих клеток; г) возникновение опухолевого зачатка; д) прогрес­сия опухоли. Эта схема близка схеме Л. М. Шабада.

В последнее время получила распространение теория «опухолевого поля», созданная В. Уиллисом (Г953) и раскрывающая стадийный характер раз­вития опухоли. Согласно этой теории, в органе возникают множественные точки роста — очаговые пролифераты, которые и составляют «опухолевое поле». Причем опухолевая трансформация (малигнизация) очаговых про-лифератов происходит последовательно из центра к периферии до слияния очагов малигнизации в один опухолевый узел; однако возможен и первично-множественный рост. Как видно, теория Уиллиса предусматривает в период формирования опухоли ее аппозиционный роет, т. е. трансформацию неопу­холевых клеток в опухолевые и пролиферацию последних. После того как «опухолевое поле истрачено», опухоль растет «сама из себя». Эта теория дискуссионна.

19б. Доброкачественные опухоли из различных видов соединительной ткани.