Межклеточная кооперация (взаимодействие клеток) при разных формах иммунного ответа.

Принято различать следующие формы иммунного ответа: гуморальный ответ, клеточный ответ, иммунологическая память и иммунологическая толерантность.

Для гуморального иммунного ответа характерна выработка специфических антител (иммуноглобулинов), которые и выполняют основные эффекторные функции.

Клеточный иммунный ответ характеризуется накоплением большого количества антигенспецифических активных Т-лимфоцитов, выполняющих эффекторные функции либо непосредственно, либо через выделяемые ими клеточные медиаторы - лимфокины.

Под иммунологической памятью понимают способность организма отвечать на повторную встречу с антигеном более интенсивно, чем на первую, которая приобретается в результате предшествовавшей иммунизации тем же антигеном.

Иммунологическая толерантность - специфическая иммунологичская инертность (ареактивность). Она может рассматриваться как явление, обратное иммунному ответу, благодаря которому иммунная система в нрме не реагирует на антигены собственного организма.

В любой форме иммунный ответ (гуморальный, клеточный, формирование иммунологической памяти или иммунологической толерантности) является результатом взаимодействия разных типов клеток: макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Отсюда вытекает представление о трехклеточной системе кооперации в иммунном ответе.

Различают два пути кооперации или взаимодействия между упомянутыми клетками. Первый состоит в непосредственном действии антигена на антигенраспознающие рецепторы Т- и В-лимфоцитов или в прямом контакте между кооперирующими клетками, например макрофагами и Т-хелперами ( первый сигнал). Второй неспецифический сигнан активации В-лимфоциты получают через клеточные медиаторы - монокины (интерлейкин-1) и лимфокины ( интерлейкин-2), которые являются соответственно продуктами макрофагов и Т-хелперов, активированных при взаимодействии с антигеном. Активация Т-хелперов и секреция интерлейкина-2 (ИЛ-2) невозможны без участия интерлейкина-1 (ИЛ-1), который продуцируется активированными макрофагами.

В настоящее время достаточно точно определена роль клеток каждого типа при разных формах иммунного ответа.

Гуморальный иммунный ответ. Первый этап этого ответа состоит в распознавании эпитопов Т-хелперами или непосредственно В-лимфоцитами чужеродного антигена на мембране макрофагов. Это распознавание происходит при обязательном участии антигенов главного комплекса гистосовместимости класса II (Iа-антиген).

Т-хелперы, получившие антигенную информацию, передают ее В-лимфоцитам либо посредством образования «антигенного мостика» между ними, либо путем секреции растворимого эпитопа вместе с Ia-антигеном гистосовместимости.

Однако для полноценного гуморального ответа В-лимфоциты должны получить второй неспецифический сигнал активации, который поступает через клеточные медиаторы: ИЛ-1 (монокин) и ИЛ-2,4,5,6 (лимфокины), секретируемые макрофагами и Т-хелперами соответственно. При этом активация Т-хелперов и секреция ИЛ-2 невозможны без участия ИЛ-1.

В-лимфоциты после специфического распознавания антигена и получения дополнительного медиаторного сигнала активации формируют клон антителопродуцирующих клеток. При этом В- и Т-лимфоциты распознают разные части антигена: первые - его детерминантные группы (гаптенную часть), вторые - несущую часть (белок-носитель).

Таким образом, полноценный гуморальный ответ (синтез специфических антител) развивается при участии трех типов клеток: антигенпредставляющих макрофагов, Т-хелперов и В-лимфоцитов, причем последние должны получить два сигнала. Однако возможны другие варианты:

1) при получении В-лимфоцитом только антигенной информации развивается иммунологическая толерантность;

2) при получении В-лимфоцитом только медиаторного сигнала происходит синтез неспецифических иммуноглобулинов;

3) при участии в распознавании эпитопов чужеродного антигена на мембране макрофагов только В-лимфоцитов (без участия Т-хелперов) синтезируются исключительно IgМ. При этом не происходит переключения синтеза IgМ на IgG и тормозится вторичный иммунный ответ. Исключение составляют лишь тимуснезависимые антигены, имеющие эпитопы из идентичных олигосахаридов в составе полисахарида или гликопротеида. К ним относятся ЛПС грамотрицательных бактерий, капсульные полисахариды стрептококка пневмонии и др. Такие антигены индуцируют синтез антител без помощи Т-хелперов путем непосредственного распознавания их эпитопов В-лимфоцитами.

Гуморальный иммунный ответ ( антителообразование)