КАТЕГОРИИ:
АстрономияБиологияГеографияДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Противовоспалительные свойства НПВС в основном определяются подавлением активности фермента циклооскигеназы (ЦОГ), участвующего в синтезе простагландинов и тромбоксанов94. ЦОГ существует в виде 2 изоформ: ЦОГ-1 (экспрессируется в большинстве тканей и тромбоцитах; считается, что обладает протекторным действием на слизистую желудка) и ЦОГ-2 (экспрессируется в мозге, почках и воспаленных тканях). Большинства НПВС в разной степени блокируют обе изоформы ЦОГ. Однако, новейшие селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают дифференцированным действием.
Характеристика нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):
· все назначаются РО за исключением трометамина кеторалака (Toradol®) (см. ниже)
· к ним не возникает зависимость
· в отношении болевого контроля обладают дополняющим действием с опиоидными анальгетиками
· НПВС (и АРАР) демонстрируют предельно эффективную («потолочную») доза: максимальная доза, при превышении которой большей аналгезии не достигается. Для аспирина и АРАР это обычно 650-1300 мг; для других НПВС она обычно больше, они также могут обладать более продолжительным действием
· расстройства ЖКТ встречаются часто, более серьезные осложнения: гепатотоксичность95 или язвы ЖКТ с кровотечением или перфорацией встречаются не так часто
· не подтверждено уменьшение частоты ПД на ЖКТ при приеме НПВС с пищей или антацидами. Мизопростол (Cytotec®), простагландин, может быть эффективен для уменьшения эрозий желудка или пептических язв, вызываемых НПВС. Противопоказан при беременности. L: 200 μг РО 4 р/д с едой в течение всего времени, пока больной получает НПВС. При плохой переносимости можно использовать по 100 μг. (6 ВНИМАНИЕ: провоцирует аборты. Не следует назначать беременным или женщинам, собирающимся вскоре иметь детей).
· большинство НПВС ¯ функции тромбоцитов и время кровотечения (неацетилированные салицилаты, напр., салсалат, трисалицилат, набуметон, меньше влияют на функции тромбоцитов). В отличие от других НПВС аспирин связывается ЦОГ необратимо и поэтому ¯ функции тромбоцитов на 8-10 д их жизни
· все НПВС вызывают задержку Na и воды и таят риск НПВС-вызванной нефротоксичности96 (почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гиперкалемия, задержка Na и воды)
Табл. 1-22. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
| Общее название | Фирменное название (®) | Обычная пероральная доза для взрослого* | Наличие в таблетках или капсулах (мг) | Максимальная суточная доза (мг) | |
| Аспирин‡ | Различные | 500-1000 мг каждые 4-6 ч (предельно-эффективная доза ≈1 г) | 325, 500 | ||
| Бромфенак97 | Duract | 25 мг РО каждые 6-8 ч на пустой желудок вплоть до 10 д | |||
| Целекоксиб | Celebrex® | 100-200 мг 2 р/д (см. ниже) | 100, 200 | ||
| Диклофенак | Voltaren, Cataflam | Начинают с 25 мг 4 р/д; дополнительные дозы при необходимости каждый час; можно увеличить до 50 мг 3 или 4 р/д или до 75 мг 2 р/д | 25, 50, 75 | ||
| Дифлунизол | Dolobid | Начальная доза 1000 мг, потом 500 мг 2 р/д | 250, 500 | ||
| Этодолак | Lodine | При острой боли 200-400 мг каждые 6-8 ч | 200, 300 капсулы, 400 таб | ||
| Фенопрофен | Nalfon | 200 мг каждые 4-6 ч; при РА 300-600 мг 3-4 р/д | 200, 300, 600 | ||
| Флубипрофен | Ansaid | 50 мг 3-4 р/д или 100 мг 3 р/д | 50, 100 | ||
| Кетопрофен | Orudis | Начинают с 75 мг 3 р/д или с 50 мг 4 р/д, ↑ до 150-300 мг/д разделенных на равные дозы 3-4 р/д | 25, 50, 75 | ||
| Oruvail | Капсулы с замедленным выделением 150 мг/д | Замедленное выделение† 150 | |||
| Кеторолак | Toradol | См. ниже | См. ниже | ||
| Ибупрофен§ | Motrin | 400-800 мг 4 р/д (предельно-эффективная доза 800 мг) | 300, 400, 600, 800 | ||
| Индометацин | Indocin | 25 мг 3 р/д, ↑на 25 мг/д при боли | 25, 50, замедленное выделение 75 | 150-200 | |
| Меклофенамат | Meclomen | 50 мг каждые 4-6 ч; при необходимости ↑ до 100 мг 4 р/д | 50, 100 | ||
| Мефенамик | Ponstel | Сначала 500 мг, затем 250 мг каждые 6 ч | |||
| НабуметонΔ | Relafen | 1000-2000 мг/д в 1 или 2 дозах | 500, 750 | ||
| Напроксен | Naprosyn | 500 мг, потом 250 мг каждые 6-8 ч | 250, 375, 500 | <1250 | |
| Напроксен натрий | Anaprox | 550 мг, затем по 275 мг каждые 6-8 ч | 275, двойное действие = 550 | ||
| Оксапрозин | Daypro | 1200 мг/д (в 1 сутки может потребоваться 1800) | |||
| Фенилбутазон | Butazolidin | Часто вызывает агранулоцитоз. Не является препаратом первого выбора и не является простым анальгетиком | |||
| Пироксикам | Feldene | 10-20 мг/д (для достижения насыщения требуется 7-12 д) | 10, 20 | ||
| Сулиндак | Clinoril | 200 мг 2 р/д; ↓ до 150 2 р/д, когда боль уменьшится | 150, 200 | ||
| Салсалат | Disalcid | 3000 мг, разделенные на 2-3 приема (напр., 2 таб по 500 мг 3 р/д) | 500, 750 | ||
| Толметин | Tolectin | 400 мг 3 р/д (пища уменьшает биодоступность) | 200, двойное действие = 400, 600 | ||
| Трисалицилат | Trilisate | 2000-3000 мг/д обычно разделенные на 2 приема (можно на 3) | 500, 750, 1000, жидкий 500 мг/5 мл | ||
* когда даны пределы дозировки, используйте min эффективную дозу
‡ аспирин обладает уникальной эффективностью в отношении боли, вызванной костными mts
§ ибупрофен имеется в виде суспензии (PediaProfen®) 100 мг/мл; доза для детей в возрасте от 6 мес до 12 лет 5-10 мг/кг, мах 40 мг/кг/д (не разрешен FDA для употребления у детей ввиду возможности возникновения синдрома Рея)
Δ в отличие от большинства НПВС набуметон не влияет на функцию тромбоцитов
Кеторолак трометамин (Toradol®)
Единственное парентеральное НПВС, разрешенное для обезболивания в США. Анальгетический эффект более выражен, чем противовоспалительный. Период полураспада ≈6ч. Может использоваться в качестве обезболивающего в следующих ситуациях:
1. когда необходимо избежать седации или угнетения дыхания
2. если больной плохо переносит запоры
3. для пациентов, у которых наркотики вызывают тошноту
4. если есть серьезные опасения наркотической зависимости
5. если использовалось эпидуральное введение морфина и требуется дальнейшая аналгезия без риска угнетения дыхания (наркотические препараты агонистного типа противопоказаны)
6. предосторожности:
A. не рекомендовано применение >72 ч (осложнения описаны в основном при длительном РО приеме)
B. использовать с осторожностью у больных после операции, т.к. из-за угнетения функции тромбоцитов (как и у большинства НПВС) увеличивается время кровотечения (риск ЖКК или другого кровотечения невелик, но он увеличивается у пациентов > 75 лет, при приеме >5 д или в больших дозах94)
C. возникновение раздражения и эрозий ЖКТ возможно даже при в/м использовании, как и при других НПВС (не применяйте при язвенной болезни)
D. как и все другие НПВС используйте с осторожностью у пациентов с риском ПД на почки
L: Парентеральное введение: для однократного введения: 30 мг в/в или 60 мг в/м для здорового взрослого. При многократном введении: 30 мг в/в или в/м через каждые 6 ч при необходимости. Мах доза: 120 мг/д.
При весе <50 кг, возрасте >65 лет или ¯ функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) все вышеуказаные дозы должны быть ¯ вдвое (мах суточная доза: 60 мг/д).
Парентеральное использование не должно превышать 5 д (лучше ориентироваться на 3 д).
L: РО прием: показан только как продолжение в/в или в/м терапии, а не для обычного использования, как других НПВС. Переход от в/м введения к РО: начните с 10 мг РО каждые 4-6 ч (общая РО и в/м доза должна быть не более 120 мг в день смены). Снабжение: таб по 10 мг.
Дата добавления: 2015-04-15; просмотров: 145; Мы поможем в написании вашей работы!; Нарушение авторских прав |