Студопедия

КАТЕГОРИИ:

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника



Препараты группы сульфанилмочевины




Читайте также:
  1. I. Препараты, препятствующие всасыванию холестерина
  2. II. Препараты, тормозящие синтез холестерина и триглицеридов в печени.
  3. III РАСШИРЕНИЕ ГРУППЫ И РАЗВИТИЕ ИНДИВИДУАЛЬНОСТИ
  4. III.2.2) Основные группы и виды преступлений.
  5. IX. Когнитивная модель кластера или ОКМ группы.
  6. Nbsp;   7 Определение реакций опор для группы Ассура
  7. А) для определения уровня принятия решения в случае, когда другие компании группы не кредитуются в Сбербанке
  8. А) препараты I ряда
  9. А) ЭСТРОГЕННЫЕ И АНТИЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
  10. Агония группы

· Глибенкламид (Манинил)

· гликлазид (Диабетон МR)

· гликвидон (Глюренорм)

· глимепирид (Амарил)

Механизм действия пероральных производных сульфанилмочевины сводится к трем основным направлениям: панкреатическое гипогликемическое действие;

внепанкреатическое прямое и опосредованное гипогликемическое действие;

внепанкреатическое негипогликемическое действие.

 

Панкреатическое гипогликемическое действие осуществляется за счет: стимулирования экзоцитоза инсулина β-клетками поджелудочной железы и увеличения чувствительности β-клеток к выделению инсулина в ответ на глюкозу. Панкреатический эффект препаратов группы сульфанилмочевины является ведущим в их гипогликемическом воздействии. Препарат взаимодействует с находящимися на мембране β-клетки рецепторами сульфанилмочевины, которые тесно связаны с АТФ-чувствительными К+ каналами. Вследствие этого данные каналы закрываются, что ведет к снижению выхода К+ из β-клеток. Происходит деполяризация мембраны и активация вольтаж-зависимых Са++ каналов. Это ведет к увеличению тока Са++ в клетку и росту концентрации свободного цитоплазматического Са++. Связывание его с транспортным белком кальмодулином приводит к сокращению микрофиламентов и экзоцитозу инсулиновых гранул. Помимо этого, повышение содержания Са++ в цитоплазме стимулирует аденилатциклазу и ингибирует фосфодиэстеразу, что повышает синтез цАМФ в клетках и снижает интенсивность использования Са++ в митохондриях (см.рис.).

 

 

Рис. Схема панкреатического гипогликемического действия препаратов сульфонилмочевины

 

При длительном применении препаратов сульфанилмочевины за счет вышеуказанных воздействий происходит не только прямая стимуляция экзоцитоза эндогенного инсулина, но и повышение чувствительности β-клеток к выделению инсулина в ответ на поступление глюкозы. Препараты сульфанилмочевины не способны стимулировать синтез инсулина β-клетками, они лишь способствуют выбросу уже имеющегося гормона. Под влиянием длительного применения данных препаратов отмечено прогрессирующее снижение содержания гранул инсулина в β-клетках на фоне снижения их секреторной активности, то есть. истощение запасов эндогенного инсулина, что ведет к необходимости использования инсулинотерапии для компенсации углеводного обмена.



Внепанкреатические прямые и опосредованные гипогликемические эффекты:

увеличение количества рецепторов к инсулину;

усиление транспорта глюкозы внутрь клеток (мышц);

стимуляция синтеза гликогена; нормализация чувствительности рецепторов к инсулину;

подавление гликогенолиза и гликонеогенеза;

торможение секреции глюкагона;

снижение интенсивности захвата инсулина в печени.

В процессе лечения препаратами группы сульфонилмочевины меняется значимость панкреатического и внепанкреатического эффектов. В начале терапии ведущим является панкреатическое гипогликемическое действие, в дальнейшем начинает играть определенную роль и внепанкреатический эффект, в основном за счет повышения чувствительности рецепторов к инсулину и увеличения количества самих рецепторов.

Внепанкреатическое негипогликемическое действие:

ингибирование кардиопротективного механизма;

диуретическое или антидиуретическое действие;

снижение гиперагрегации и гиперадгезивности тромбоцитов,

синтеза тромбоксана, усиление вазопротекторного синтеза простациклина.



Данное действие специфично для каждого препарата сульфанилмочевины. Являясь особенностями действия отдельных производных сульфанилмочевины, эти свойства составляют их преимущества или недостатки и заставляют учитывать их при выборе препаратов для индивидуальной терапии в каждой конкретной клинической ситуации.

Клинически важным является наличие у ряда препаратов сульфанилмочевины (преимущественно у глибенкламида) способности ингибировать так называемый физиологический кардиопротекторный механизм. Это объясняется неселективным воздействием этого препарата на АТФ-чувствительные К+ каналы, расположенные не только в β-клетках, но и в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках сосудов. Сущность протекторного механизма заключается в открытии данных каналов при ишемии соответствующих клеток, что приводит к выходу К+ из клетки, изменению мембранного потенциала и замедлению реполяризации. При введении препаратов сульфанилмочевины К+ каналы закрыты, что препятствует осуществлению этого защитного процесса. Глимепирид, напротив, обладает достаточно высокой селективностью в отношении АТФ-чувствительных К+ каналов β-клеток, что необходимо учитывать при подборе гипогликемического препарата для пациентов с ИБС.

Основными показаниями к применению препаратов сульфанилмочевины являются:

· СД 2 типа (при длительности заболевания до 7–10 лет — истощение бета-клеток);

· нормальная или повышенная масса тела больного (ИМТ = 25–30 кг/м2);

· применение инсулина в суточной дозе до 40 ЕД.

Абсолютные противопоказания к применению препаратов сульфанилмочевины:

· СД 1 типа;

· гестационный сахарный диабет (диабет беременных);



· СД 2 типа во время беременности, планирования беременности и лактации;

· диабетическая гипергликемическая кетоацидотическая кома, гиперосмолярная и гиперлактацидемическая, гипогликемическая комы, прекомы.

Относительные противопоказания для назначения или продолжения лечения препаратами сульфанилмочевины:

· повышенная чувствительность к сахароснижающим производным сульфанилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам;

· кетоз;

· коматозные состояния, развивающихся на фоне СД (уремическая, печеночная и др. комы);

· почечная и печеночная недостаточность;

· диабетическая нефропатия IV-V стадии;

· хирургические вмешательства, травмы;

· трофические язвы, гангрена;

· острый инфаркт миокарда;

· острое нарушение мозгового кровообращения;

· тяжелые инфекционные заболевания;

· выраженные нарушения функции щитовидной железы, надпочечников.


Дата добавления: 2015-04-15; просмотров: 14; Нарушение авторских прав







lektsii.com - Лекции.Ком - 2014-2021 год. (0.014 сек.) Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав
Главная страница Случайная страница Контакты